«клинико-иммунологическая диагностика воспалительных процессов в тканях пародонта при ортодонтическом лечении с использованием несъемной техники»
|
Скачать 1.38 Mb.
|
|
Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ 2.1. Объем и объекты исследования. Работа выполнена на кафедрах терапевтической стоматологии и биохимии ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства Здравоохранения Российской Федерации. Ортодонтическое лечение осуществлялось на базе больницы Сабинского района РТ. Лабораторные исследования показателей секреторного Ig A, α – дефензина и концентрации цитокинов человека IFNγ, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 p70, TNFα, TNFβ в смешанной слюне осуществляли на базе ГАУЗ "Республиканский центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями МЗ РТ". Результаты исследования лизоцима и анализ микробного содержимого с поверхности зуба проводили в лаборатории микробиологии Казанского научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии. Статистические методы исследования проводили на кафедре организации здравоохранения ГБОУ ВПО Казанский ГМУ Минздрава России. Для решения поставленных задач нами было проведено комплексное стоматологическое обследование 97 пациентов в возрасте от 14-24 лет с разными видами ортодонтической патологии. Из них лиц женского пола 55, мужского – 42. Распределение больных по возрасту и полу представлено в таблице 1. Таблица 1- Распределение обследованных лиц по возрасту и полу
Все пациенты находились на ортодонтическом лечении с использованием несъемной ортодонтической аппаратуры «Квик» фирмы Форестадент и «Пилот» - Ортотехнолоджи. Постановку диагноза проводили согласно рекомендациям ВОЗ, в соответствии с МКБ-10, на основании клинических проявлений заболевания, выявленных в результате организации клинической стоматологической диагностики с использованием основных и дополнительных методов обследования. При диагностике заболеваний пародонта использовали классификацию, принятую 16-м Пленумом Всесоюзного Общества стоматологов (1983) и доработанную Российской Ассоциацией в 2001 году и МКБ- 10. Все пациенты с ЗЧАД на момент фиксации аппаратов были здоровы по соматическому статусу, имели компенсированную форму кариеса зубов, здоровые ткани пародонта. Исследование проводилось в два этапа: На первом этапе у всех 97 пациентов, находящихся на ортодонтическом лечении проводили клинико-иммунологическое исследование до фиксации несъемной ортодонтической аппаратуры и через 3 месяца ношения брекет-системы. После фиксации брекет-системы пациенты были ранжированы на две группы в зависимости от наличия воспалительных заболеваний пародонта. Основную группу составили 54 пациента, у которых в период ортодонтического лечения развилось ВЗП, во вторую группу вошли 43 пациента, которые имели здоровые ткани пародонта в период ношения несъемной техники. На втором этапе исследования пациенты основной группы, имеющие воспалительные процессы в тканях пародонта были разделены на две подгруппы. В процессе ортодонтического лечения после 7 месяцев ношения несъемной аппаратуры пациентам первой подгруппы в плане комплексного лечения хронического катарального гингивита был назначен препарат глюкозаминилмурамилдипептид (ликопид), пациенты второй подгруппы получали стандартное лечение. Эффективность терапии оценивали по клиническим, иммунологическим и микробиологическим показателям. Всем пациентам было проведено клиническое обследование. Состояние тканей пародонта изучали с помощью стоматологических индексов: Грина- Вермиллиона, пародонтального индекса Рассела, индекса кровоточивости Мюлеманна, папиллярно-маргинально-альвеолярного индекса. На первом и втором этапе исследования у всех пациентов в смешанной слюне проводили изучение sIg A, оценивали качественное содержание лизоцима, определяли уровень альфа-дефензина и содержание провоспалителньых и противовоспалительных цитокинов: IL-12p70, IFN-gamma, IL-2, IL-10, IL-8, IL-6, IL-4, IL-5, IL-1beta, TNF-alpha, TNF-beta. 2.2. Клинические методы стоматологического обследования Для клинического обследования применяли общепринятую схему. Опрос включал выявление жалоб больного: неудовлетворенность эстетического, функционального или морфологического характера; тип дыхания (ротовое или носовое), наличие вредных привычек, дисфункция височно-нижнечелюстного сустава. При изучении анамнеза жизни выясняли возможные нарушения здоровья матери во время беременности, сроки рождения, вид вскармливания, начало прорезывания и смены зубов, перенесенные и сопутствующие заболевания, проводилось ли хирургическое вмешательство в полости рта, имела ли место травма челюстно-лицевой области. При сборе анамнеза настоящего заболевания уточняли давность проявления первых признаков заболевания, проводилось ли ранее ортодонтическое и, если проводилось, то в течении какого периода и в каком возрасте, какая ортодонтическая аппаратура использовалась. Выясняли аллергологический анамнез. Отсутствие сахарного диабета, заболеваний крови. Общее состояние больного оценивали по субъективным, объективным параметрам, данным обследования терапевта, отоларинголога и других специалистов, по результатам дополнительных методов исследования. Проводили осмотр лица. При осмотре изучали профиль лица, оценивали симметричность лица в анфас, полноту губ, выраженность подбородка, высоту нижней трети лица. Осмотр и пальпация челюстно-лицевой области включали определение цвета, целостности, тургора кожных покровов, состояния мышечной системы, состояние височно-нижнечелюстного сустава. Обследовали состояние красной каймы губ: обращали внимание на цвет, целостность, наличие сухости, трещин, эрозий, заед. В полости рта при осмотре определяли состояние прикуса, зубную формулу, качество пломб и ортопедических конструкций, выявляли наличие кариозных поражений и осложнений кариеса, стираемость твердых тканей зубов. Выясняли причину потери зубов. Определяли аномалии зубов: цвета, структуры твердых тканей, формы, размера, положения и количества. Выявляли нарушения межзубных контактов. Окклюзию зубных рядов оценивали в трех взаимно перпендикулярных направлениях. В каждом из них изучали смыкание боковых и передних отделов зубных рядов. Оценивали состояние мягких тканей полости рта: цвет, блеск, увлажненность слизистой оболочки, характер слюны, наличие морфологических элементов поражения. Обращали внимание на глубину преддверия полости рта, размер языка и соответствие его размеров размерам зубных рядов, выраженность тяжей слизистой оболочки, уровень прикрепления уздечки языка. Для оценки стоматологического статуса определяли уровень гиены полости рта и состояние тканей пародонта. 1. OHI-S. Состояние гигиены полости рта, количество зубного налета оценивали с помощью упрощенного индекса гигиены по Green - Vermillion (1964). В качестве красителя использовали эритрозин в таблетках. Обследовали 6 зубов: 1.6,1.1,2.6,3.1 – с вестибулярной поверхности, 3.6,4.6 – с язычной поверхности. 2. PI. Для определения распространенности и выраженности воспалительно-деструктивных изменений в тканях пародонта использовали пародонтальный индекс по Russel (1956). В качестве красителя применялираствор Шиллера - Писарева. Критерии оценки индекса: 0 - интактный пародонт 1 - гингивит легкой степени тяжести (воспаление не охватывает десну на протяжении всего зуба) 2 - гингивит средней степени тяжести 3 - тяжелая степень гингивита 4 - нарушение зубодесневого соединения, пародонтальный карман до 4 мм 5 - пародонтальный карман 4 - 6 мм 6 - пародонтальный карман более 6 мм, зуб устойчив 7 - пародонтальный карман более 6 мм, зуб неустойчив Расчет индекса проводили по следующей формуле (1): ci IR=-------- (1) n где ci - сумма оценок; n - количество зубов. Исследование проводили в 7 и 8,5 месяцев ортодонтического лечения. Участвовали 1,2 группы. 3. РМА. Распространенность воспалительных изменений в тканях пародонта оценивали с помощью папиллярно-маргинально-альвеолярного индекса в модификации Parma (1960). Для его определения йодсодержащим раствором окрашивали вестибулярную поверхность десны и определяли ее состояние у каждого зуба - в области десневого сосочка, свободной краевой (маргинальной) десны и прикрепленной (альвеолярной) десны. Воспаленные участки окрашиваются в темно-коричневый цвет. Коды для оценки степени воспаления десны
Формула для расчета значения индекса (2) Сумма кодов РМА=--------------------------- (2) 3*количество зубов Интерпретация значений индекса Значение индекса Степень тяжести воспаления десны менее 30% легкая 31-60% средняя 61% и более тяжелая Исследование проводили в 7 и 8,5 месяцев ортодонтического лечения. Участвовали 1,2 группы. 4. SBI. Сегодня наиболее показательным методом определения степени воспаления десны считается интенсивность кровоточивости десневой борозды при зондовой пробе или при давлении на зубной сосочек. Метод очень чувствителен: повышенная кровоточивость при видимо здоровом пародонте определяется приблизительно в 30-40% случаев, что позволило использовать «зондовую пробу» для раннего выявления начальных воспалительных изменений. Этот метод предложил в 1971 г. r.Muhleman H.R., а в 1975 г. его модифицировал Cowell I. Состояние десен изучается в области «зубов Рамфьорда», со щечной и язычной (небной) сторон, с помощью пуговчатого или специально затупленного зонда. Кончик зонда без давления прижимают к стенке бороздки и медленно ведут от медиальной к дистальной стороне зуба. Оценочная шкала в баллах следующая:
Исследование проводили в 7 и 8,5 месяцев ортодонтического лечения. Участвовали 1,2 группы. 2.3. Оценка состояния местного иммунитета полости рта Для изучения состояния местного иммунитета полости рта исследовали ротовую жидкость у пациентов с ЗЧА. Материалом служила нестимулированная смешанная слюна. Перед взятием материала пациенту предлагали прополоскать рот кипяченой водой комнатной температуры. У всех пациентов, принимавших участие в исследовании, соматические заболевания отсутствовали, фармакотерапия не применялась. Для забора материала в каждом случае использовали стерильные флаконы. Слюну подвергали центрифугированию при 3000 об/мин в течение 15 мин, после чего замораживали при температуре минус 70 градусов. 1. Определение альфа - дефензина Концентрацию α – дефензина определяли, используя набор HBT HNP 1-3 ELISA, предназначенный для количественного определения дефензинов нейтрофилов в смешанной слюне (рисунок 1).  Рисунок 1 - Набор реагентов для количественного определения α-дефензина 1-3 методом иммуноферментного анализа. Принцип теста HBT HNP 1-3 ELISA основан «сэндвич» методе твердофазного иммуноферментного анализа. Образцы и стандарты инкубировали в лунках микропланшета, покрытых антителами к человеческому α – дефензину. Биотинилированные антитела (трейсер) связываются с человеческим HNP1-3. Конъюгат стрептавидин-пероксидаза связывается с трейсером. Конъюгат стрептавидин-пероксидаза взаимодействует с субстратом тетраметилбензидином (TMB). С помощью спектрофотометра измеряют абсорбцию при 450 нм. Калибровочную кривую получают путем построения графика зависимости оптической плотности от соответствующих концентраций дефензина нейтрофилов. 2. Исследование концентрации цитокинов человека IFNγ, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 p70, TNFα, TNFβ Концентрацию цитокинов в смешанной слюне определяли, используя набор для исследования концентрации цитокинов человека FlowCytomix human Th1/Th2 11plex BMS810 FF (Bender MedSystems) методом проточной цитофлуометрии на приборе FACSCalibur Systems (рисунок 2).  Рисунок 2 - Набор для исследования концентрации цитокинов человека FlowCytomix human Th1/Th2 11plex BMS810 FF (Bender MedSystems) методом проточной цитофлуометрии на приборе FACSCalibur Systems Данный набор предназначен для количественного определения интерферона-гамма, интерлейкина 1-бета, интерлейкина-2, интерлейкина-4, интерлейкина-5, интерлейкина-6, интерлейкина-8, интерлейкина-10, интерлейкина-12р70, фактора некроза опухолей-альфа и –бета. Набор FlowCytomix human Th1/Th2 11 рlex позволяет выявлять в образцах содержание 11 цитокинов одновременно. Все буферы подогревают до комнатной температуры и перемешивают на вортексе перед применением. Готовят буфер для анализа добавлением 450 мл дистиллированной Н2О и осторожно перемешивают. Хранят при 4°С. Готовят смесь биотин-конъюгат внесением 600 мкл каждой смеси биотин-конъюгат в универсальный раствор. Готовят смесь шариков добавлением 300 мкл каждого вида шариков. Восстанавливают каждый стандарт дистиллированной Н2О, как указано на этикетке флакона. Вносят 100 мкл буфера для анализа в пробирку с меткой стандарт 1. Добавляют 10 мкл каждого восстановленного стандарта и перемешивают. Готовят серийные разведения смеси стандартов (100 мкл буфера для анализа в пробирки 2-7, вносят 50 мкл стандарта 1 в пробирку 2, перемешивают и переносят 50 мкл в пробирку 3 и т.д.). Пробирки метят для проведения FACS и вносят 25 мкл стандартов 1-7 в указанные пробирки. В контрольную пробирку вносят 25 мкл буфера для анализа. Вносят 25 мкл пробы в указанные пробирки для проб. Вносят 25 мкл смеси шариков во все пробирки. Вносят 50 мкл смеси биотин-конъюгат во все пробирки. Перемешивают на вортексе, затем накрывают фольгой и инкубируют в течение 2 ч при комнатной температуре. Готовят раствор стрептавидин-РЕ смешиванием 176 мкл в 5324 мкл буфера для анализа. Вносят 1 мл буфера для анализа во все пробирки и центрифугируют при 200×g в течение 5 мин. Отделяют супернатант. Повторяют стадию промывки и отделяют супернатант. Добавляют 50 мкл раствора стрептавидин-РЕ во все пробирки. Перемешивают на вортексе, затем накрывают фольгой и инкубируют в течение 1 ч при комнатной температуре. Повторяют стадию промывания 2 раза. Вносят 500 мкл буфера для анализа во все пробирки. Определение содержания цитокинов проводили на проточном цитометре FACS Calibur (Becton Dickinson, USA) по интенсивности флуоресценции исследуемых образцов. 3. Определение качественного содержания лизоцима Из 24-часовой культуры Micrococcus lysodecticus (штамм № 2665, полученный из ГИСК им. Тарасевича) готовили суспензию тест-культуры в физиологическом растворе по оптическому стандарту мутности 0,5 по Макфарланду. Далее суспензию в количестве 1 мл рассевали на поверхность питательного агара с формированием микробного газона. Ротовой жидкостью пропитывали стерильные диски из фильтровальной бумаги диаметром 5 мм. Пропитанные жидкостью диски, укладывали на поверхность приготовленного микробного газона, и инкубировали в термостате 24 часа. Учет результатов проводили по диаметру зоны задержки роста вокруг диска и отображали в мм (рисунок 3).   Рисунок 3 – Определение содержания лизоцима 4. Определение количественного содержания секреторного Ig A Для определения количественного секреторного Ig A использовали набор «IgA серкторный – ИФА-БЕСТ» методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА). Секреторный IgA относится к маркерам местного иммунитета. Сборка секреторного иммуноглобулина происходит на базальной мембране лимфоидных и эпителиальных клеток из предшественника секреторного компонента сывороточного IgA. Изменнеие количества sIgA в смешанной слюне позволяет определить состояние местного иммунитета полости рта, а так же контролировать динамику лечения. Принцип метода определения основан на твердофазном иммуноферментном анализе, который проводиться в две стадии. В лунках планшета при добавлении анализируемых образцов во время первой инкубации происходит связывание sIgA с иммобилизованными моноклональными антителами к секреторному компоненту sIgA. Во время второй инкубации конъюгат моноклональных антител к α – цепи IgA с перокзидазой связывается с sIgA, иммобилизованными в ходе первой инкубации. Образовавшиеся иммунные комплексы выявляют цветной реакцией. Интенсивность окрашивания пропорциональна концентрации sIgA с смешанной слюне. 2.4. Метод исследования микробиологического статуса Для изучения качественного и количественного состава микрофлоры полости рта исследовали зубной налет с поверхности зуба и вокруг элементов ортодонтического аппарата. Забор материала проводили стерильным ватным тампоном с площади 1 см.2. и последующим высевом на питательные среды. Для изучения орального микробиоценоза применяли следующие питательные среды: 5% кровяной агар для подсчета общего микробного обсеменения, желточно-солевой агар – для стафилококков, сахарный бульон и «Mitis Salivarius Agar», стрептозельагар («Conda», Испания) – для стрептококков, MRSсреду для лактобактерий, среду Сабуро с полимиксином – для грибов рода Candida, среду Вильсона – Блера для анаэробов, среду Эндо – для энтеробактерий. Посевы инкубировали в термостате 24 часа, среду Сабуро 5-7 дней. Параллельно проводили микроскопическое исследование нативного мазка биоматериала из соответствующего локуса ротовой полости. Идентификация выделенных штаммов микроорганизмов осуществляли на основании морфологических, культуральных и биохимических признаков в соответствии с определителем бактерий Д.Берги (1988). Количественный учет плотности популяций различных экологических групп производили путем подсчета колониеобразующих единиц (КОЕ) на 1 см.2 зубного налета. 2.5. Метод терапевтической подготовки пациента к ортодонтическому лечению
Одной из основных причин, вызывающих кариес зубов и воспалительные заболевания тканей пародонта, является наличие над- и поддесневых зубных отложений (зубного налета и зубного камня). Важной задачей является профессиональный контроль за гигиеной полости рта пациента, как на этапе подготовки к ортодонтическому лечению, так и в период лечения несъемной техникой. Алгоритм проведения профессиональной гигиены полости рта включает в себя несколько этапов:
Для того, чтобы помочь пациенту выработать привычки правильного гигиенического ухода за полостью рта, необходимо дать ему представление о механизмах возникновения стоматологических заболеваний на этапах ортодонтического лечения несъемной техникой, обращая внимание и на общее здоровье. Крайне важна мотивация, которая со временем даст стимул к изменению стиля жизни и привычек человека, требующихся ему для поддержания здоровья полости рта. Для большей наглядности в данный процесс вовлекают самих пациентов, с тем чтобы они не только видели, что происходит у них во рту, но и понимали, для чего проводится индикация налета красителями, о чем она говорит, что необходимо изменить в индивидуальной гигиенической программе профилактики, к каким последствиям может привести. Проводили беседу с пациентом о необходимости профессиональной гигиены полости рта, о вреде зубных отложений для твердых тканей зуба и десны, для правильного формирования у него понимания важности этого вопроса. 2. Обучение индивидуальной гигиене полости рта и контроль эффективности удаления зубного налета Комплекс ежедневного гигиенического ухода за полостью рта у пациентов с несъемными ортодонтическими конструкциями включает следующие мероприятия:
Зубную пасту подбирают в зависимости от состояния у пациента твердых тканей зубов и тканей пародонта. При наличии несъемных ортодонтических аппаратов в течение всего периода лечения 2 раза в день (утром и вечером) по 10 минут необходимо чистить зубы специальной зубной щеткой, повторяющей контуры брекет-системы, а также монопучковыми зубными щетками и суперфлоссами. Пространство между брекетами и десной, под дугой, идеально очищают зубные ершики. 3.Профессиональное удаление зубных отложений В настоящее время используются следующие методы профессионального удаления зубных отложений:
4. Инструменты и средства для полировки поверхности зубов После удаления зубных отложений используют различные приспособления для устранения остатков мягкого и пигментированного налета и полирования зубов, во время которого достигается идеальная гладкость обработанной поверхности, что в дальнейшем уменьшает степень ретенции зубного налета и риск образования зубного камня. 5. Средства для обработки поверхности зубов и десен после профессиональной гигиены. Проведение профессиональной гигиены полости рта может сопровождаться следующими неблагоприятными явлениями: образованием микротрещин на поверхности эмали; повышением чувствительности зубов; травмой десны. Данные явления, как правило, являются обратимыми, однако для быстрого их устранения и обеспечения комфорта пациенту после профессионального удаления зубных отложений следует использовать: фторидсодержащие и реминерализирующие средства; десенситайзеры; местные противовоспалительные препараты. Профессиональный гель для снижения чувствительности зубов O.C.S. Medical Sensitive позволяет быстро устранять болевые симптомы и одновременно осуществлять реминерализацию твердых тканей зубов. Десенситайзер Теlio СS (Ivoclar Vivadent) представляет собой прозрачную жидкость, которая наносится на поверхность дентина для устранения или снижения гиперчувствительности). Он содержит полиэтиленгликоль диметакрилат и глутаральдегид в водном растворе. В случае травматического повреждения слизистой оболочки рта при проведении профессиональной гигиены, для обработки пораженных участков можно использовать гель «Холисал» (Jelfa). активными компонентами которого являются холина салицилат и антисептик цеталкония хлорид. Данный препарат обладает комплексным местным действием: анестезирующим, противовоспалительным и антибактериальным. 6. Устранение факторов, способствующих скоплению зубного налета На начальных этапах ортодонтического лечения нужно проводили обучение гигиене полости рта пациента. После формирования мотивации по уходу полости рта обращали внимание пациента на новые конструкции, устанавливаемые пациенту, и объясняли особенности ухода за ними. Рекомендовали составлять план индивидуальных гигиенических манипуляций, с последующим контролем за их выполнением, индивидуально подбирать для каждого пациента пасты, эликсиры. Во время ортодонтического лечения несъемной техникой рекомендовали изменить качественный состав пищи: уменьшить прием пищи, содержащей большое количество легкоусвояемых углеводов, снизить потребление рафинированных сахаров.
Ортодонтическое лечение проводили на несъемной аппаратуре с использованием эджуайз-техники. Перемещение зубов достигали за счет сверхупругого элемента – дуга из сплава Ni-Ti с эффектом памяти формы. Изменение усилия, приложенного к каждому зубу, регулируется без вмешательства врача (за счет особых свойств силового элемента). Величина усилия, создаваемого дугой, снижается по мере исправления формы зубного ряда. Ортодонтическое лечение проводилось по стандартной схеме и включало следующие этапы: 1. нивелирование расположения зубов. Выравнивали зубной ряд по горизонтали и вертикали, устраняли ротации, наклон зуба. Формировали форму зубной дуги. Использовали преформированные Ni-Ti дуги, с сечением 0,12; 0,14; 0,16;0,18. 2. перемещение. Установка продольных осей зубов в правильное вертикальное положение, устранение промежутков между зубами путем их корпусного перемещения. Использовали преформированные Ni-Ti дуги, с сечением 0,16*0,16; 0,16*0,22, стальные дуги 0,16x0,22. 3. юстировка положения зубов. Переклеивали отдельные брекеты, для достижения оптимального положения зуба в зубной дуге. С помощью щипцов на стальной дуге 0,16*0,16; 0,16*0,22 делали изгибы первого и второго порядка, для достижения необходимого перемещения зуба. 4. закрепление достигнутых результатов осуществляли несъемным проволочным лингвальным ретейнером.
Стандартное лечение пациентов с хроническим катаральным гингивитом включало в себя тщательное удаление зубных отложений, санацию полости рта, при проведении местной противовоспалительной терапии использовали 0,02% р-р хлоргексидина, гель Метрогил Дента. Курс лечения составил 10 дней. Все пациенты с ортодонтической аппаратурой выполняли контролируемый гигиенический уход за полостью рта.
Материалы исследования были подвергнуты статистической обработке с использованием методов параметрического и непараметрического анализа. Накопление, корректировка, систематизация исходной информации и визуализация полученных результатов проводилась в электронных таблицах Excel. Статистический анализ осуществлялся с использованием программ IBM SPSS Statistics 20 и Microsoft Office Excel 2007. Полученные нами данные, исходя из принадлежности к определенной группе пациентов, объединялись в вариационные ряды, в которых проводился расчет средних арифметических величин (M), средних квадратических отклонений (σ) и средних ошибок средней арифметической (m) по стандартным формулам. Результаты расчетов представлялись в таблицах в виде M±m, а также указывались минимальное и максимальное значение показателя. Каждая из сравниваемых совокупностей оценивалась на предмет соответствия ее распределения закону нормального распределения, для этого использовался критерий Шапиро-Уилка. В случае подтвержденного нормального распределения совокупностей способом оценки статистической значимости различий между ними служил t-критерий Стьюдента. В случаях, когда распределение хотя бы одной из совокупностей не являлось нормальным, для сравнения использовались непараметрические критерии: для сравнения независимых совокупностей применялся U-критерий Манна-Уитни, а для сравнения зависимых совокупностей – W-критерий Уилкоксона. При сравнении средних величин в нормально распределенных совокупностях t-критерий Стьюдента рассчитывался по следующей формуле (2.1):  , (2.2)где: М1 и М2 – сравниваемые средние величины, m1 и m2 – средние ошибки средних величин, соответственно. При сравнении относительных показателей t-критерий Стьюдента рассчитывался по следующей формуле (2.2):  , (2.2)где: Р1 и Р2 – сравниваемые относительные показатели, m1 и m2 – средние ошибки относительных показателей, соответственно. При сравнении средних показателей, рассчитанных для зависимых совокупностей (например, значений показателя до лечения и после лечения), использовался парный t-критерий Стьюдента, который рассчитывался по следующей формуле (2.3):  , (2.3)где: Mразн. – средняя разность парных вариант, mразн. – средняя ошибка средней разности. Полученные значения t-критерия Стьюдента оценивались путем сравнения с критическими значениями, указанными в соответствующих справочных таблицах. Различия показателей считались статистически значимыми при уровне значимости p<0,05. U-критерий Манна-Уитни использовался для сравнения независимых совокупностей в случаях отсутствия признаков нормального распределения данных. Для этого составляли единый ранжированный ряд из обеих сопоставляемых выборок, расставив их элементы по степени нарастания признака и приписав меньшему значению меньший ранг. Затем разделяли единый ранжированный ряд на два, состоящие соответственно из единиц первой и второй выборок, в каждом из которых отдельно подсчитывали сумму рангов. После этого рассчитывали значение U-критерия Манна-Уитни по формуле (2.4):  , (2.4)где n1 – количество элементов в первой выборке, n2 – количество элементов во второй выборке, nx – количество элементов в большей выборке, Tx – сумма рангов в большей выборке. Рассчитанные значения U-критерия Манна-Уитни также оценивались путем сравнения с табличными данными: в том случае, если рассчитанное значение U-критерия Манна-Уитни было равно или меньше критического, признавалась статистическая значимость различий. Для проверки различий между двумя сравниваемыми парными выборками нами применялся W-критерий Уилкоксона. При этом для каждого пациента вычислялась величина изменения признака. Все изменения были упорядочены по абсолютной величине (без учета знака). Затем рангам приписывался знак изменения («+» или «–»), для каждого знака ранги суммировались. Выбиралась меньшая сумма рангов (W), которая сравнивалась с критическим значением W-критерия, указанным в соответствующей таблице. Если рассчитанное значение W было меньше или равно табличному, делался вывод о наличии статистической значимости различий сравниваемых выборок. Для построения прогностической модели использовался метод дискриминантного анализа. В качестве зависимой переменной использовался показатель, принимающий два значения, которые кодировались, соотвественно, как 1 (да) и 0 (нет). Независимыми переменными служили количественные показатели. Модель строилась по принципу возможности предсказания зависимой переменной исходя из значений измеренных факторных признаков и представлялась в виде уравнения (2.5): y = a0 + a1x1 + a2x2 + a3x3 + … + anxn, (2.5) где y – зависимая переменная, a0 – константа, a1…n – коэффициенты регрессии, x1…n – независимые переменные (значения факторных признаков). При построении дискриминантной функции использовался пошаговый метод, рекомендуемый при наличии большого числа переменных. Метод отбора переменных был основан на минимизации коэффициента Уилкса (λ) после включения в уравнение функции каждого нового предиктора. Статистическая значимость различий средних значений дискриминантной функции в обеих группах (центроидов) определялась при помощи коэффициента λ Уилкса. Мерой объективности разделения пациентов на группы служил коэффициент корреляции между рассчитанными значениями дискриминантной функции и показателем принадлежности к группе. Значения коэффициента корреляции менее 0,3 считались признаком слабой связи показателей, значения от 0,3 до 0,7 – признаком связи средней силы, значения более 0,7 расценивались нами как свидетельство сильной связи между показателями. Для оценки полученной прогностической модели, основанной на дискриминантной функции, рассчитывались показатели ее чувствительности и специфичности. Эффективность модели определялась как доля верно предсказанных величин из общего числа проанализированных наблюдений. |
|||||||||||||||||||
Похожие:
 |
Лечение воспалительных заболеваний пародонта с использованием иммуномодулирующего... Работа выполнена в гбоу впо «Ставропольская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения |
|
Гбоу дпо «Пензенский институт усовершенствования врачей» Минздрава... Особенности лечения воспалительных заболеваний пародонта у женщин в постменопаузальном периоде с учетом минеральной плотности костной... |
|
Клинико-иммунологическая характеристика детей с обструктивным бронхитом... ... |
 |
Урогенитальный хламидиоз: клинико-иммунологическая характеристика,... Работа выполнена в гоу впо кировская гма росздрава и фгу «Кировский нии гематологии и переливания крови Росмедтехнологий» |
|
Приказ Об организации оказания медицинской помощи при лечении бесплодия с использованием вспомогательных репродуктивных технологий |
|
Национальная ассоциация по борьбе с инсультом Всероссийское общество... Они могут наблюдаться при цереброваскулярных, нейродегенеративных, инфекционных и воспалительных заболеваниях, травматических повреждениях,... |
|
Клинико-лабораторное обоснование применения иммуномодулятора полиоксидония... Работа выполнена в гоу впо «московский государственный медико-стоматологический университет росздрава» |
|
Особенности клинического течения воспалительных процессов женских... Эндометриоз. Классификация. Клиническая картина различных форм эндометриоза. Методы современной диагностики. Гормональное и хирургическое... |
|
Акпп диагностика: диагностика автоматической коробки передач Диагностика современных автоматических коробок передач обязательно должна включать в себя следующие процессы |
|
Наименование (марка/модель) и изготовителя технологического оборудования,... Автоматический односторонний кромкооблицовочный станок flexa 27 M5 casadei (Италия) |
|
Техническое задание на оказание услуг по ежемесячному комплексному... Кто) изделий медицинской техники (далее по тексту – имт) оториноларингологического, офтальмологического, клинико-диагностического,... |
|
Наименование (марка/модель) и изготовителя технологического оборудования,... Дизельный вилочный погрузчик «manitou» M50-4 Turbo Serie 3-E3, г/п 5000 кг. Изготовитель фирма «manitou», Франция |
|
Зао " Торговый Дом "Зооветснаб" Мастометрин® с успехом применяется при воспалительных процессах и различных дисфункциях половой системы самок. Данный препарат показан... |
|
Методические рекомендации по организации противоэпидемического режима... И функциональных исследований медицинского персонала, принимаемого на работу в клинико-диагностические отделения |
|
Заболеваний, при амбулаторном лечении которых лекарственные |
|
Руководство внедрением проектов на крупных и средних предприятиях Диагностика, ремонт, сервисное обслуживание погрузочной техники (погрузчики still, ричтраки kalmar, сайдлоадеры baumann, техника... |