Скачать 256.29 Kb.
|
Заместителю министра здравоохранения Республики Татарстан Яркаевой Фариде Фатыховне. Заявка на включение лекарственного средства в Республиканский Формуляр Министерства здравоохранения Республики Татарстан. 1.Включение в формуляр Акласты, бисфософоната вводимого внутривенно однократно в год для лечения постменопаузального остеопороза (для снижения риска переломов бедренной кости, позвонков и невертебральных переломов, для увеличения минеральной плотности кости); костной болезни Педжета и профилактики последующих (новых) остеопоротических переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости. 2. Гл. травматолог г.Казани Беляков Владимир Геннадьевич, конт. тел. Мобильный 2904797, Сибирский тракт, 29 3. Больница скорой медицинской помощи 4.Золедроновая кислота 5. Раствор для инфузий 100 мл в полиэтиленовом флаконе. 1 флакон содержит золедроновую кислоту 5 мг 6.Производитель Новартис Фарма , Швейцария Дистрибьюторы - Протек, СИА, Катрен, Роста. 7. В настоящее время актуальность проблемы остеопороза в современной медицине вызвана, прежде всего, социальными и экономическими последствиями переломов. Остеопороз – основная причина переломов шейки бедра, часто встречающихся у женщин старше 65 лет. У лиц пожилого возраста 90% переломов шейки бедра, как показали международные исследования, происходят на фоне остеопороза. К сожалению, наметилась четкая тенденция к увеличению частоты переломов шейки бедра на фоне остеопороза и в возрастной группе 50-60 лет. Риск переломов данной локализации достигает 15%, что приближается к уровню заболеваемости раком молочной железы, яичников и эндометрия, вместе взятых. Последствия переломов шейки бедра катастрофические - 20% больных погибают в течение полугода, у половины выживших после перелома бедра снижается качество жизни, а треть - нуждается в длительном уходе и теряет свою независимость. По данным ВОЗ, именно переломы проксимального отдела бедренной кости ставят остеопороз на 4-е место среди всех причин инвалидности и смертности. Учитывая актуальность проблемы лечения постменопаузального остеопороза для России, доказанную эффективность и безопасность терапии золедроновой кислотой более чем у 7700 пациенток, а также удобный режим дозирования препарата (одна инфузия в год), обеспечивающий полную комплаентность проводимой терапии, предлагаем рассмотреть возможность включения препарата Акласта в формулярный перечень. Акласта представляет собой бисфосфонат последнего ряда для внутривенного введения (золедроновая кислота, раствор для инфузий 5 мг/100 мл, ЛС-002514 от 29 декабря 2006), применяющаяся 1 раз в год и входящая в клинические рекомендации по диагностике, профилактике и лечению остепороза, разработанные Российской ассоциацией по остеопорозу как препарат первой линии лечения женщин с постменопаузальным остеопорозом и в течение первых 3 месяцев после операции по поводу перелома проксимального отдела бедра (уровень доказательности А). Кроме того, Акласта, назначенная после перелома проксимального отдела бедра у мужчин и женщин, снижает частоту всех новых клинических переломов и риск летальных исходов независимо от их причины (А). Золедроновая кислота, представитель класса аминобисфосфонатов, действует преимущественно на кость, подавляет активность остеокластов и резорбцию костной ткани. После внутривенного введения золедроновая кислота быстро перераспределяется в кости и, подобно другим бисфосфонатам, локализуется преимущественно в местах ремоделирования костной ткани. Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокласте является фермент фарнезилпирофосфатсинтетаза (ФПС); при этом не исключается возможность других механизмов действия препарата. Продолжительный период действия препарата определяется высоким аффинитетом к активному центру ФПС и выраженным сродством к минерализованной костной ткани. При применении Акласты в течение 3-х лет у больных с постменопаузальным остеопорозом (значения Т-критерия минеральной плотности костной ткани шейки бедра менее - 2.5), отмечалось статистически достоверное снижение частоты одного или более новых, а также ухудшений со стороны уже имеющихся переломов позвонков на 68% к концу 3-го года лечения, а также уменьшение риска развития умеренных и тяжелых переломов позвонков на 70% к концу 3-го года терапии. При применении Акласты в течение 3-х лет отмечалось снижение риска развития переломов бедренной кости на 41%. При лечении Акластой относительный риск развития клинически выраженных невертебральных переломов, а также переломов любой локализации (включая переломы позвоночника, фаланг пальцев и костей лицевой части черепа) снижалось на 25% и 33% соответственно. При применении Акласты в течение 3-х лет у пациенток с постменопаузальным остеопорозом отмечалось увеличение минеральной плотности костной ткани поясничных позвонков, бедренной кости в целом, шейки бедренной кости и дистального отдела лучевой кости в среднем на 6.9%, 6.0% , 5.0% и 3.2% соответственно. На фоне терапии Акластой в течение 1 года у больных с остеопорозом наблюдалось снижение уровня костного изофермента щелочной фосфатазы, N-терминального пропептида коллагена I типа (PINP) и β-С-концевых телопептидов крови до предменопаузального уровня. При повторных введениях препарата в течение 3-х лет не было отмечено дальнейшего снижения в крови уровня маркеров ремоделирования кости. Применение Акласты в течение 3-х лет существенно снижало темпы потери роста у пациенток, а также способствовало повышению физической активности у женщин в постменопаузе с остеопорозом и переломами позвонков. При лечении золедроновой кислотой у пациентов с костной болезнью Педжета отмечается статистически достоверный, быстрый и длительный терапевтический ответ, нормализация уровня костного обмена и концентрации щелочной фосфатазы в плазме крови. Препарат так же высоко эффективен у пациентов, получавших ранее лечение пероральными бисфосфонатами. Установлено, что у большинства больных при применении золедроновой кислоты терапевтический ответ сохраняется на протяжении всего периода лечения (около 2-х лет). Выраженное снижение болевого синдрома на 6-м месяце лечения Акластой в дозе 5 мг сравнимо с аналгетическим эффектом ризедроната в дозе 30 мг в сутки. Динамическое гистоморфометрическое исследование костной ткани у пациенток с остеопорозом, леченных Акластой в течение 3-х лет, обнаружило нормальное качество кости без признаков нарушенного ремоделирования и дефектов минерализации, а с помощью микрокомпьютерной томографии обнаружено сохранение трабекулярной архитектоники кости в сравнении с пациентками, получавшими плацебо На экспериментальных моделях ускоренной остеорезорбции, показано, что золедроновая кислота значительно ингибирует костную резорбцию без нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости, дозозависимо уменьшает активность остеокластов и частоту активации новых очагов ремоделирования как в трабекулярной, так и в кортикальной (Гаверсовой) кости, не вызывая образования волокнистой кости и аберрантной аккумуляции остеоида. За исключением высокого антирезорбтивного действия, влияние золедроновой кислоты на кость было качественно подобно тому, что описано для других бисфосфонатов. Акласта обладает существенными преимуществами перед пероральными антирезорбтивными препаратами: - Акласта вводится внутривенно с кратностью один раз в год, что делает применение значительно более удобным для пациента и обеспечивает 100% комплаентность и, следовательно, гарантированный клинический эффект в плане профилактики переломов. Акласта обладает доказанной эффективностью в отношении профилактики переломов основных локализаций: позвонки, бедро, внепозвоночные переломы. Пероральные бисфосфонаты характеризуются крайне низкими показателями биодоступности, они противопоказаны при эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ, нарушении эвакуации пищи из желудка, их применение является неудобным для пациентов, что часто приводит к отказу от терапии и, соответственно, потере клинического эффекта. Влияние на качество и продолжительность жизни. Значительное уменьшение дней нетрудоспособности вследствие: Болей в спине (61 день на ZOL vs 72 дня на плацебо, P =.0076) Переломов (6 дней на ZOL vs 10 дней на плацебо, P < .001) Значительное уменьшение чиcла дней нахождения пациента на постельном режиме вследствие: Болей в спине (в среднем, 1.8 дней ZOL vs 1.92 дней плацебо, P = .0076) Переломов (в среднем, 1.6 дней ZOL vs 2.2 дней, P < .001) 8. Способ применения и особенности использования заявляемого лекарственного средства.
9. Резюме по сравнительной эффективности
Для оценки терапевтической эффективности АКЛАСТЫ были проведены клинические исследования, результаты которых представлены в Таблице 1: Основные международные исследования:
10. . Резюме по сравнительной безопасности. При лечении Акластой наиболее часто отмечались следующие нежелательные явления (НЯ) длительностью обычно не более 3-х дней: лихорадка (18.1%), миалгии (9.4%), гриппоподобный синдром (7.8%), артралгии (6.8%), головная боль (6.5%). Большинство вышеназванных НЯ отмечались в течении 3-х дней после введения препарата и были слабо или умеренно выраженными. При повторном введении препарата пациенткам с постменопаузальным остеопорозом выраженность НЯ значительно уменьшалась. Частота развития нежелательных явлений, возможно связанных с применением препарата, оценивается следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); иногда (> 1/1 000, < 1/100); редко (> 1/10 000, < 1/1 000). Со стороны нервной системы: часто- головная боль, головокружение; иногда - летаргия (часто - при болезни Педжета), парестезия, сонливость, головокружение, тремор, синкопальное состояние, вкусовые нарушения. Со стороны органов чувств; иногда -конъюнктивит, боль в глазах, увеит, вертиго; редко - эписклерит, ирит. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто -одышка (только при болезни Педжета); Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея; иногда - диспепсия (часто - при болезни Педжета), абдоминалгии, сухость во рту, эзофагит. Со стороны кожи: иногда — сыпь. Со стороны скелетно- мышечной системы и соединительной ткани: часто - артралгии, миалгии; боли в костях, боли в спине и конечностях. Со стороны мочевыделительной системы: иногда - повышение уровня креатинина крови. Со стороны организма в целом и местные реакции: очень часто — лихорадка; иногда - гипокальциемия, гриппоподобный синдром (очень часто - при болезни Педжета), озноб, повышенная утомляемость, астения, боль, общее недомогание, дрожь; иногда - анорексия, периферические отеки, чувство жажды. В одном трехлетнем клиническом исследовании у пациенток с постменопаузальным остеопорозом общая частота развития фибрилляции предсердий была низкой и составляла: 2.5% (96 человек из 3862) в группе пациентов, получавших Акласту, и 1.9% (75 из 3852 больных ) в группе, получавшей плацебо. Повышение частоты фибрилляции предсердий в сравнении с плацебо, отмеченное в данном исследовании, не было обнаружено в других клинических исследованиях золедроновой кислоты. Изменение результатов лабораторных исследований У пациенток с остеопорозом на фоне применения Акласты в 0.2% случаев отмечалось снижение концентрации кальция (<1.87 ммоль/л) в сыворотке крови, клинических признаков гипокальциемии при этом не наблюдалось. У пациентов с болезнью Педжета приблизительно в 1% случаев обнаруживалась преходящая гипокальциемия, сопровождавшаяся клиническими проявлениями. Нарушения функций почек При внутривенном введении бисфосфонатов, включая золедроновую кислоту, отмечались случаи нарушения функции почек, проявлявшиеся повышением уровня креатинина крови и в редких случаях - острой почечной недостаточностью. Нарушение функции почек на фоне применения золедроновой кислоты наблюдалось у больных с наличием либо почечной патологии в анамнезе, либо дополнительных факторов риска (например, онкологических заболеваний, сопутствующей химиотерапии, применения нефротоксических препаратов или тяжелой дегидратации). Большинство таких пациентов получали терапию золедроновой кислотой в дозе 4 мг каждые 3-4 недели, однако в ряде случаев нарушение функции почек отмечалось после однократного применения золедроновой кислоты. При терапии Акластой в течение 3-х лет у больных постменопаузальным остеопорозом частота повышения уровня креатинина крови и развития почечной недостаточности не отличалась от таковой при применении плацебо у пациентов, получавших плацебо. У пациенток, получавших Акласту, несколько чаще наблюдалось преходящее повышение уровня креатинина крови в течение 10 дней после инфузии по сравнению с плацебо (1.8% и 0.8% соответственно). Реакции в месте введения препарата При применении золедроновой кислоты в 0.7% случаев отмечались покраснение, отечность и /или болезненность в месте введения. Остеонекроз челюсти Случаи развития остеонекроза (наиболее часто - челюсти) имели место в основном у онкологических пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, после экстракции зуба или иных стоматологических манипуляций. У большинства из этих больных были симптомы местного инфекционно-воспалительного процесса, включая остеомиелит. В клинических исследованиях у больных с остеопорозом случай остеонекроза челюсти имел место у 1 пациентки, принимавшей Акласту, и у 2 больных, принимавших плацебо. Во всех трех случаях отмечалось разрешение процесса. 11.Резюме имеющейся информации по сравнительным ценам и эффективности затрат внутри фармакологического класса. Социальная значимость препарата определяется тем, что затраты на его применение в 2,25 раза меньше, чем средства, которые придется потратить в случае развития вертебральных переломов при отсутствии лечения остеопороза. Эффективность экономических вложений в Акласту составляет 26 коп. на каждый истраченный на фармакотерапию рубль (прибыль 26% за 3 года или 8,67% в год), что означает очень высокую рентабельность применения препарата. Акласта является более экономически оправданным препаратом для лечения больных с постменопаузальным остеопорозом, чем остальные эффективные антирезорбтивные препараты, поскольку имеет показатель «стоимость/эффективность” меньше, чем алендронат, ибандронат, стронция ранелат в пересчете на 100 больных (на 45,7%, 8,5%, 3,3% соответственно). Дополнительные затраты, возникающие при использовании пероральных бисфосфонатов (Фосамакс, Бонвива) вследствие генерируемых ими нежелательных побочных эффектов со стороны желудка и двенадцатиперстной кишки, удорожают лечение в сравнении с Акластой на 620,9 тыс. руб. и на 58,2 тыс. руб./год/100 больных соответственно. В случае, если эти ресурсы будут потрачены на лечение Акластой, станет возможным дополнительно пролечить в течение года 35 больных. Благодаря значительному снижению вероятности перелома шейки бедра при применении Акласты удается сберечь от 11,2% до 18,7% материальных ресурсов, высвобождающихся за счет отсутствия необходимости в проведении эндопротезирования тазобедренного сустава. Пролечив чуть больше 5 больных в течение 3 лет Акластой становится возможным 1 больную с постменопаузальным остеопорозом лечить за счет сэкономленных средств (на 100 больных фактически бесплатно будут лечиться 6 человек в течение года). Существенные клинико-экономические преимущества Акласта имеет и для лечения постменопаузального остеопороза. Остеопороз характеризуется потерей массы костей и повреждением костной ткани. Эти дефицитные состояния ведут к уменьшению мышечной силы и увеличению риска переломов костей. Наиболее важными клиническими проявлениями постменопаузального остеопороза являются переломы тел позвонков, шейки бедра, лучевой кости. Таблица 2 Сравнительная стоимость лечения основными средствами для лечения постменопаузального остеопороза.
Примечание: * www.medlux.ru Акласта снижает абсолютный риск перелома тел позвонков на 7% за 3 года [Black DM, et al. Presented at: ASBMR 28th Annual Meeting; September 15-19, 2006; Philadelphia, Pa. Abstract 1054] (рис. 1). При расчете показателя NNT, отражающего, какое количество больных надо пролечить Акластой, чтобы предупредить 1 вертебральный перелом в течение 3 лет. Установлено, что он равен 1,08. (NNT = 1 : 0,93). Средняя стоимость одного перелома, возникшего в течение 3 лет – 138 777 руб. (416 331 руб. : 3 года). Стоимость применения препарата Акласта в течение 3 лет – 56 874 руб. (18 958 руб. х 3). С учетом показателя NNT затраты составят 61 423 руб., что меньше стоимости перелома в 2,25 раза и доказывает абсолютную экономическую эффективность проводимой фармакотерапии против концепции без лечения Акластой (рис. 2). Эффективность экономических вложений в Акласту определяется как отношение разницы между стоимостью перелома и стоимости Акласты к стоимости Акласты по формуле: Эффективность вложений = (Стоимость перелома – стоимость Акласты) : стоимость Акласты Эффективность вложений = (138 777 руб. – 61 423 руб.) : 61 423 руб. = 1,26 Это означает, что на каждый вложенный в лечение Акластой рубль можно получить экономической отдачи в 26 коп., или прибыли в 26% в течение 3 лет (8,67% в год), что выше годовых процентов по вкладам в коммерческих банках (1-2% годовых). Рис 1. Сравнение стоимости лечения Акластой в течение 3 лет (с учетом параметра NNT) и оперативного лечения перелома позвонка. При рассмотрении параметра Odds Ratio (OR), который отражает какое количество переломов произойдет в случае развития 1 перелома при использовании Акласты, получены следующие результаты (табл. 3). Таблица 3 Соотношение шансов развития переломов тел позвонков при отсутствии лечения на 1 перелом, возникший при лечении Акластой.
OR = AD : BC = 3.5 Итак, на 1 перелом, все-таки развившийся при применении Акласты, приходится 3,5 перелома тел позвонков, возникающих при отсутствии ее применения. Стоимость программы с привлечением Акласты складывается из стоимости препарата на 3 года и затрат на лечение перелома – 56 874 руб. + 138 777 руб. = 157 735 руб. В то же время, стоимость 3,5 переломов при не использовании Акласты – 138 777 руб. х 3,5 = 485 719 руб., что превышает расходы при применении Акласты в 3,07 раза и экономически невыгодно (рис. 2). Рис. 2. Различия в стоимости при лечении Акластой в случае развития перелома позвонка (на 1 перелом при лечении Акластой приходится 3,5 перелома в группе без лечения). Табл.3
Расчет дополнительных издержек произведен при принятии гипотезы, что больные продолжили лечение. На 100 больных затраты на лечение Акластой в год составят 18 958 руб. х 100 = 1 895 800 руб. На 100 больных, получающих лечение Бонвивой или Фосамасом, требуется закладывать в возможные расходы большую сумму, нежели расчетная по собственно стоимости фармакотерапии. Для Бонвивы – 18 000 руб. х 100 + 7 000 руб. х 22 = 1 954 000 руб. (больше, чем на лечение Акластой на 2,9%, p>0.05), для Фосамакса – 23 725 руб. х 100 + 7 000 х 20,6 = 2 516 700 руб. (больше, чем на лечение Акластой на 24,7%, p<0.05) (табл. 3) (рис. 3). Рис. 3. Прогнозные суммарные затраты стоимости годичного лечения с учетом гастроинтестинальных побочных эффектов пероральных бисфосфонатов (на 100 чел.) в процентах (за 100% принята стоимость Акласты). Следовательно, лечение Акластой для предупреждения переломов тел позвонков экономически оправданно. Оно позволяет добиться экономической отдачи на каждый вложенный рубль в 8,67% в год, в 3,5 раза дешевле, чем отсутствие фармакотерапии для пациенток, страдающих постменопаузальным остеопорозом, а потому социально значимо. Таблица 4 Экономическое моделирование перелома шейки бедра вследствие остеопороза.
Примечания: * Коммерческие расценки www.gutaclinic.ru, ** www.rbs.ru, *** www.minzdravrf.ru Операция по эндопротезированию бедренного сустава, так же, как и в случае перелома тела позвонка, относится к разряду дорогостоящих (табл. 4). Суммарные расходы, складывающиеся из стоимости эндопротеза, оказания врачебного пособия (операция, послеоперационное лечение) находятся в диапазоне 191-255 тыс. руб. Акласта снижает риск перелома шейки бедра в среднем на 41%, это означает, что в среднем при ее применении в течение 3 лет может развиться 0,59 перелома на один перелом без антирезорбтивной терапии. В этом случае расходы можно рассчитать следующим образом. Общие затраты = стоимость применения Акласты в течение 3 лет + 0.59 х суммарные расходы при проведении операции. Минимально – 56 874 руб. + 0.59 х 191 000 руб. = 169 564 руб. (рис. 4). Максимально – 56 874 руб. х 255 000 руб. = 207 324 руб. Разница в затратах составит 11,2 (минимально) – 18,7% (максимально) в пользу стратегии с использованием Акласты. С учетом максимальных различий возможно рассчитать максимальную прогнозную накопительную выгоду ее применения (100 : 18.7) = 5.34. Этот показатель свидетельствует о том, что пролечив в течение 3 лет 5.34 больных можно выйти на 100%-ную выгоду, когда 1 больная с постменопаузальным остеопорозом может получить оперативное лечение по максимальным расценкам за счет сэкономленных ресурсов. На 100 больных, получивших лечение Акластой в течение 3 лет, за счет сэкономленных на оперативном лечении средств возможно провести оперативное лечение 18,7 больным, не лечившимся от остеопороза (или 6 больных/год). Рис. 4. Различия в стоимости программы с применением Акласты и без антирезорбтивной терапии при остеопорозе шейки бедра (минимальный уровень различий). Таким образом, Акласта представляет собой экономически оправданный лекарственный препарат, лечение которым за счет высвобождающихся материальных ресурсов позволяет оказывать необходимую оперативную помощь тем больным, которые не получают по каким-либо причинам антирезорбтивной терапии. Сравнительная экономическая характеристика применения различных антирезорбтивных препаратов может быть дана с учетом анализа несравнительных исследований их эффективности [Black DM, et al. Presented at: ASBMR 28th Annual Meeting; September 15-19, 2006; Philadelphia, Pa. Abstract 1054; Boonen S. et al. Effect of osteporosis treatments on risk of non-vertebral fractures: review and meta-analysis of intention-to-treat studies // Osteoporos Int – 2005;16:1291-1298.]. Невертебральные переломы (в т.ч. шейки бедра) при использовании анирезорбтивных препаратов в течение 3 лет возникали чаще при использовании стронция ранелата, реже – Акласты (табл. 5). Таблица 5 Показатель «стоимость-эффективность» при использовании различных антирезорбтивных препаратов (на основании данных несравнительных исследований)
Показатель «стоимость/эффективность» в расчете на 100 больных наименьший для Акласты, наибольший – для Фосамакса. Соответствующие параметры для Бивалоса, Бонвивы и Фосамакса выше на 3,3%, 8,5% и 45,7% соответственно (табл. 5), что подтверждает экономические преимущества Акласты для лечения остеопороза с преимущественным поражением бедренной кости. Результаты анализа фармакоэкономических аспектов профилактики переломов у больных остеопорозом, проведенного в России, показали, что терапия Акластой характеризуется минимальным коэффициентом «затраты/эффективность» по сравнению с алендронатом и стронция ранелатом. 12.Резюме о регистрации лекарственного средства. Акласта одобрена к применению по показаниям:
* Данные показания зарегистрированы: FDA - в мае 2008 г., EMEA – в сентябре 2008 г., в РФ – в октябре 2008 г. 13. Акласта включена в соответствующие стандарты лечения в США и странах Евросоюза и в приказ №320 МЗ РФ от 7.05.2007. Об оказании во II-IV кварталах 2007 года высокотехнологичной медицинской помощи за счет средств федерального бюджета в федеральных медицинских учреждениях и в медицинских учреждениях, находящихся в ведении субъектов Российской Федерации и муниципальных образований. Акласта включена в клинические рекомендации по диагностике, профилактике и лечению остепороза, разработанные Российской ассоциацией по остеопорозу как препарат первой линии лечения женщин с постменопаузальным остеопорозом и в течение первых 3 месяцев после операции по поводу перелома проксимального отдела бедра (уровень доказательности А). Кроме того, Акласта, назначенная после перелома проксимального отдела у мужчин и женщин, снижает частоту всех новых клинических переломов и риск летальных исходов независимо от их причины (А). 14.Предлагаемый текст для стандартов лечения МЗ РТ. Суммируя вышеизложенное и опираясь на клинические рекомендации, разработанные Российской ассоциацией по остеопорозу, Акласта может быть включена в стандарты лечения женщин с постменопаузальным остеопорозом и в течение первых 3 месяцев после операции по поводу перелома проксимального отдела бедра. Список литературы
www.medlux.ru www.rbs.ru www.minzdravrf.ru
Гл. травматолог г.Казани В.Г.Беляков - - |
Татарстан Яркаевой Фариде Фатыховне Заявка на включение в Республиканский формулярный список лекарственных средств Республики Татарстан лекарственного препарата Семакс®... |
Тарифное соглашение в системе обязательного медицинского страхования... Министерство здравоохранения Республики Татарстан (Минздрав рт) в лице Министра здравоохранения Республики Татарстан Фаррахова Айрата... |
||
Председателю фк республики Татарстан Яркаевой Ф. Ф. Уважаемая Фарида Фатыховна! Заявка на включение лекарственного средства в Республиканский формуляр Министерства здравоохранения Республики Татарстан |
Тарифное соглашение об оплате медицинской помощи по Территориальной... Министерство здравоохранения Республики Татарстан в лице министра здравоохранения Республики Татарстан Вафина Аделя Юнусовича |
||
Доклад Первого заместителя Премьер-министра Республики Татарстан... Республики Татарстан Б. П. Павлова на расширенной коллегии Министерства экономики и промышленности Республики Татарстан с участием... |
Терапевтического Комитета Министерства Здравоохранения Республики... Яркаева Ф. Ф. – Председатель, заместитель министра здравоохранения Республики Татарстан |
||
Терапевтического Комитета Министерства Здравоохранения Республики... Яркаева Ф. Ф. – председатель, заместитель министра здравоохранения Республики Татарстан |
Терапевтического Комитета Министерства Здравоохранения Республики... Яркаева Ф. Ф. – Председатель, заместитель министра здравоохранения Республики Татарстан |
||
Терапевтического Комитета Министерства Здравоохранения Республики... Галиуллин Н. И. – Председатель, первый заместитель министра здравоохранения Республики Татарстан |
Председателю фтк мз рт яркаевой Ф. Ф. Уважаемая Фарида Фатыховна! Заявка на включение лекарственного средства в Республиканский формуляр Министерства здравоохранения Республики Татарстан |
||
Технология выполнения простой медицинской услуги «Определение резус принадлежности» участвовали специалисты Министерства здравоохранения Республики Татарстан и Государственного автономного... |
Здравоохранения Республики Татарстан Резюме предложения на включение препарата Энплейт (Ромиплостим) в Республиканский формуляр Министерства здравоохранения Республики... |
||
Николай Никифоров: Муниципальные образования должны быть самодостаточными О построении электронного правительства в Республике Татарстан в интервью cnews рассказал Николай Никифоров, генеральный директор... |
Технология выполнения простой медицинской услуги Исследование антител к антигенам эритроцитов участвовали специалисты Министерства здравоохранения Республики Татарстан и Государственного... |
||
Здравоохранения Республики Татарстан Информация, которую необходимо предоставить при заявлении лекарственного средства на включение/исключение/изменение в Республиканский... |
Технология выполнения простой медицинской услуги «Проба на совместимость перед переливанием крови» участвовали специалисты Министерства здравоохранения Республики Татарстан и Государственного... |
Поиск |