11. Виды доз. Широта терапевтического действия, ее значение.
Дозой называют количество вещества на один прием (разовая доза). Обозначают дозу в граммах или долях грамма.
Минимальные дозы, в которых лекарственные средства вызывают начальный биологический эффект, называют пороговыми, или минимальными, действующими дозами.
В практической медицине чаще всего используют средние терапевтические дозы, в которых препараты у подавляющего большинства больных оказывают необходимое фармакотерапевтическое действие. Если при их назначении эффект недостаточно выражен, дозу увеличивают до высшей терапевтической.
Кроме того, выделяют токсические дозы, в которых вещества вызывают опасные для организма токсические эффекты, и смертельные дозы.
В некоторых случаях указывается доза препарата на курс лечения (курсовая доза). Если возникает необходимость быстро создать высокую концентрацию лекарственного вещества в организме, то первая доза (ударная) превышает последующие.
Широта терапевтического действия определяется разницей между минимально активной (пороговой) и минимально токсической дозой.
|
159. Фторхинолоны: препараты, механизм, тип, спектр действия. Возможные осложнения.
Предшественниками фторхинолонов были налидиксовая кислота (нефам; производное нафтиридина) и оксолиниевая кислота (производное хинолона). Эти препараты действуют на грамотрицательные бактерии и применяются при инфекциях мочевыводящих путей.
Введение фтора в хинолоновый цикл расширило спектр противомикробного действия соединений. Фторхинолоны действуют бактерицидно на грамотрицательные и грамположительные бактерии; эффективны в отношении синегнойной палочки.
Механизм действия фторхинолонов объясняют их способностью ингибировать ДНК-гиразу микроорганизмов (фермент, способствующий суперспирализации ДНК).
Различают:
• монофторхинолоны — ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин;
• дифторхинолоны — спарфлоксацин, ломефлоксацин;
• трифторхинолоны - флероксацин.
Препараты различаются по преимущественному влиянию на определенные виды бактерий, а также по длительности действия.
Ципрофлоксацин (ципринон, цифран) действует на кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, гонококки, менингококки, хламидии, клебсиеллы, гемофильную палочку, синегнойную палочку, стафилококки, холерный вибрион. Малоэффективен в отношении стрептококков, пневмококков.
Не чувствительны к ципрофлоксацину большинство анаэробных возбудителей (бактероиды, Clostridium difficile), трепонемы, грибы, вирусы.
Офлоксацин (таривид) сходен по свойствам с ципрофлоксацином; несколько эффективнее в отношении грамположительных бактерий. Назначают 1 раз в сутки.
Спарфлоксацин особенно эффективен при инфекциях дыхательных путей (бронхиты, пневмонии), ЛОР-органов, мочеполовой системы, гонорее, сальмонеллезе, шигеллезе. Назначают внутрь 1 раз в сутки.
Норфлоксацин назначают внутрь при острых и хронических инфекциях мочевыводящих путей, гонорее, инфекциях желудочно-кишечного тракта, кожи и мягких тканей. В офтальмологической практике и при заболеваниях уха применяют соответственно в глазных и ушных каплях.
Ломефлоксацин применяют при инфекциях дыхательных путей, мочеполового тракта, кожи и мягких тканей, костей и суставов, энтероколите и холецистите. Препарат эффективен в отношении Mycobacterium tuberculosis и применяется при туберкулезе легких. Назначают внутрь 1 раз в сутки.
|
160. Сульфаниламидные препараты. Фармакодинамика, схемы применения. Показания. Возможные осложнения.
Сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие. Эффективны в отношении стрептококков, пневмококков, гемофильной палочки, хламидий, нокардий. В меньшей степени к сульфаниламидам чувствительны гонококки, менингококки, кишечная палочка, бруцеллы, холерный вибрион. Устойчивы многие штаммы шигелл, стафилококков. Сульфаниламиды оказывают угнетающее влияние на токсоплазмы и плазмодии малярии
Классификация с/а.
1. Резорбтивные (однозамещенные), т.е. хорошо всасываются в ЖКТ и высокой концентрацией накапливаются в органах дыхания, МПС, а также в костях (остеомиелит), среднего уха (отит), мозга (менингит).
а) Короткого и среднего действия (Т ½ 10-24ч): этазол, урсульфан, норсульфазол, стрептоцид, сульфадимезин.
б) Длительного действия (Т½ 24-48 ч): сульфанометоксин, сульфадиметоксин, сульфапиридизин.
в) Сверхдлительного действия (Т ½ больше 48 ч): сульфаден.
2. Плоховсасывающиеся в ЖКТ (не адсорбируются в ЖКТ), т.к. двузамещенные – большая концентрация в просвете кишечника, поэтому используют при кишечных инфекциях: фталазол, сульгин, фтазин.
3. Местного действия: альбуцид (сульфацил натрия), стрептоцид, сунорэф.
4. Комбинированные:
а) с салициловой кислотой: салазопиридазин; используется при НЯК.
б) с антиметаболитом триметопримом: Ко-тримоксазол (бактрим, бисептол); сульфатон, лидаприм, потесептол. Применяют при инфекции легких, МПС, ЖКТ.
Схема:
а) ударная доза – для создания концентрации в 2-4 раза, большей, чем терапевтическая (ср.тер.=1,0).
Назначают в 1 день: 4 таблетки сразу, затем по 2 табл. через 4 часа.
б) поддерживающая доза: 2-3 день по 2 табл. через 4 часа.
в) закрепляющая терапии: 4-5 день по 2 табл. через 6 часов.
г) противорецидивная терапия: 6 день по 2 табл. через 8 часов.
Побочные эффекты сульфаниламидов: тошнота, рвота, диарея, кристаллурия, нарушения системы крови, функций печени, периферические невриты, реакции гиперчувствительности (гипертермия, крапивница, боли в суставах, синдром Стивенса—Джонсона).
Сульфадиазин (сульфазин), сульфаэтидол (этазол), сульфадимидин (сульфадимезин) назначают внутрь 4—6 раз в сутки, сульфадиметоксин — 1 раз в сутки, сульфален — 1 раз в неделю.
Сульфацетамид-натрий (сульфацил-натрий) применяют в растворе в виде глазных капель при конъюнктивитах, блефаритах 4—6 раз в день.
Сульфакарбамид (уросульфан) в значительной части выделяется в неизмененном виде почками. Назначают внутрь при острых инфекциях мочевыводящих путей 3—4 раза в день.
Фталилсульфатиазол (фталазол) и сульфагуанидин (сульгин) плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Назначают внутрь при кишечных инфекциях 4—6 раз в сутки.
Сульфадиазина серебряная соль используется в виде мази (сульфаргин) для лечения инфицированных ожогов, ран.
|
161. Сульфаниламиды. Побочн эффекты и осложнения. Действие.
1.Резорбтивные (однозамещенные), т.е. хорошо всасываются в ЖКТ и высокой концентрацией накапливаются в органах дыхания, МПС, а также в костях (остеомиелит), среднего уха (отит), мозга (менингит).
2.Местного действия: альбуцид (сульфацил натрия), стрептоцид, сунорэф.
Сульфаниламиды сходны по строению с парааминобензойной кислотой (ПАБК), которая входит в состав фолиевой кислоты (птеридин-ПАБК-глутаминовая кислота). Присоединение птеридина к ПАБК и образование дигидроптеридина происходят под влиянием дигидроптероатсинтазы. Аффинитет сульфаниламидов к дигидроптероатсинтазе значительно выше, чем аффинитет ПАБК. Поэтому сульфаниламиды вытесняют ПАБК из соединения с птеридином, ингибируют дигидроптероатсинтазу и таким образом нарушают синтез фолиевой и дигидрофолиевой кислот.
Осложнение: ЖКТ:
-диспепсия (из-за местораздражающего действия)
- желтуха (т.к. снижается фермент. активность печени, вытеснение эндогенного билирубина)
- дисбактериоз, т.к. широкого спектра действия +нарушение витаминного баланса)
Кровь:
- гематологические нарушения вплоть до агранулоцитоза
- сульфгемоглобинемия
- при врожденной недостаточности гл -6 –ДГ – может быть гемолиз
Кожа:
- аллергия, но может быть с-м Лайелла (эпидермальный токсический дерматоз со злокачественным течением)
- фотодерматит
ЦНС – при прохождении через ГЭБ нервно-психические нарушения в виде депрессии, нарушения координации
Профилактика: -прием во время или после еды, размельчив.
- контроль б/х крови
- вит В1,6,К, молочно-кислая диета биопре-параты; противогрибковые препараты
обильное и щелочное питье – 3 л и более (морсы клюквенные, брусничные)
нельзя использовать водителям транспорта(ЦНС)
|
165. Противотуберкулезные средства. Фармакодинамика. Применение. Общие принципы терапии туберкулеза.
Принципы химиотерапии туберкулеза
1. Раннее и своевременное начало лечения туберкулезными препаратами.
2. Определение чувствительности микобактерий туберкулеза (МБТ) к лекарствам.
3. Курсовая терапия (первые 4 месяца в стационаре, а так и до 6 месяцев и даже более). Отсюда - проблема формирования лекарственной устойчивости. К одним препаратам она развивается быстро (рифампицин, стрептомицин, этамбутол), к другим - медленно (ПАСК). Для уменьшения скорости развития резистентности должна быть периодическая смена препаратов, их комбинация. Отсюда -
4. Комбинированное использование средств. Целесообразным считается сочетание препаратов с разными механизмами действия, например 2-3 лекарственных средств. Согласно химической классификации, это комбинация 1,3 и 4 групп или 2,3, и 4 групп.
5. Терапия должна быть индивидуальной.
6. Профилактика побочных действий.
7. Терапия должна строго контролироваться.
К противотуберкулезным препаратам относятся лекарственные препараты разных химических классов. Всех их объединяет способность подавлять разные МТБ и используются они исключительно при этом заболевании (исключение - антибиотики).
Первая классификация - химическая
1 гр. Производные ГИНК (гидразид изоникотиновой кислоты): изониазид, фтивазид, метазид.
2 гр. Производные ПАСК (парааминосалициловой кислоты): ПАСК, бепаск, ПАСК-АКРИ.
З гр. Антибиотики:
А) аминоглнкозиды: стрептомицин, стрептомицин-хлоркальциевый комплекс (вводится эндолюмбально), амикацин.
Б) разные: рифампицин, флоримицин, циклосерин
4 гр. Разные:
а) производные никотинамида: этионамид, протионамид, пиразицамид, протионамид - акри
б) этамбутол
в) тиоцетазон (тибон)
г) фторхинолоны: флоксацин, ципрофлоксацин, ломефлоксацин, ломфокс
Характеристика препаратов основных групп
1 гр. - ГИНК (на примере изониазида) - табл. 0,3; амп. 5% р-р 1 мл. в/м, в/в.
Фармакокинетика: быстро и хорошо всасывается при приеме внутрь, легко проникает во все ткани, хорошо проходит барьеры, в том числе и плацентарные
Изониазид - основной препарат при лечении легочного туберкулеза и различных форм внелегочного туберкулеза. Особенно эффективен при остро протекающих процессах. Входит практически во все схемы лечения, а также используется с профилактической целью у лиц с высоким риском развития заболевания.
2гр. - ПАБК - табл. 0,5; флак. по 250 мл. 3% р-ра. Это одно из первых противотуберкулезных средств.
Показания: все формы туберкулеза, но в комбинации с другими препаратами (так как слабое лекарство). 3% р-р в/в назначают при хр. фиброзно-кавернозном туберкулезе.
3 гр.- АНТИБИОТИКИ.
СТРЕПТОМИЦИН. Спектр действия: на некоторые виды гр.+, на большинство гр.-, на кислотоустойчивые МБТ.
Тип действия: туберкулоцидный (за счет 2 компонента). Стрептомицин так действует на внеклеточно расположенные МБТ и не действует на внутриклеточные бактерии.
Основные показания: острые, впервые выявленные случаи туберкулеза.
РИФАМПИЦИН - полусинтетический бактерицидный антибиотик широкого спектра действия.
Показания: профилактика и лечение атипичных микобактериозов у ВИЧ-инфицированных больных.
|
171. Противокашлевые и отхаркивающие средства.
Препараты, подавляющие кашель, - защитный механизм удаления содержимого из бронхов. Применение их целесообразно в тех случаях, когда кашель неэффективен или даже способствует ретроградному движению секрета (при хроническом бронхите, эмфиземе, муковисцидозе), а также при кашле рефлекторном (возникает при раздражении слизистой оболочки воспалительным секретом).
I. Препараты центрального действия:
· наркотические - кодеин, этилморфина гидрохлорид, морфина гидрохлорид.
· ненаркотические - глауцина гидрохлорид, тусупрекс, глаувент, бронхолитин, бутамирата цитрат (стоптуссин). В отличие от препаратов предшествующей группы угнетают кашлевой центр, не влияя на дыхание и не вызывая лекарственной зависимости.
II. Препараты периферического действия - либексин, фалиминт, битиодин (типепидин), оказывающие анестезирующее влияние на слизистую верхних дыхательных путей, уменьшая таким образом развитие кашлевого рефлекса. Этому эффекту сопутствует некоторое дезинфицирующее (фалиминт) и бронхолитическое (либексин) действие.
КОДЕИН - препарат центрального типа действия, алкалоид опия, производное фенантрена. Оказывает выраженный противокашлевой эффект, слабое анальгетическое действие, вызывает лекарственную зависимость. Кодеин выпускается в виде основания, а также кодеина фосфата. Кодеин входит в состав ряда комбинированных препаратов: микстура Бехтерева, таблетки "Кодтерпин", панадеин, солпадеин и др. Микстура Бехтерева содержит настой горицвета, натрия бромид и кодеин. Кодтерпин включает кодеин и отхаркивающее средство (терпингидрат или гидрокарбонат натрия).
МОРФИН - наркотический анальгетик, алкалоид опия, группа фенантрена. Сильнее кодеина по противокашлевому эффекту, но используется в этом плане редко, так как угнетает центр дыхания и вызывает наркоманию. Применяют только по жизненным показаниям, когда кашель становится угрожающим жизни больного (инфаркт или травма легкого, операция на органах грудной клетки, нагноившаяся туберкулома и др.).
Все эти средства назначают при сухом непродуктивном кашле. При сухости слизистой оболочки бронхов, при вязком и густом секрете бронхиальных желез, уменьшить кашель можно путем повышения секреции желез слизистой оболочки бронхов, а также разжижением секрета, а с этой целью назначают отхаркивающие средства.
Отхаркивающие средства. При чрезмерной сухости слизистой оболочки бронхов, а также при вязком и густом секрете бронхиальных желез уменьшить кашель можно путем активации секреторной функции слизистой оболочки бронхов и разжижения их секрета. С указанными целями используют отхаркивающие средства, подразделяющиеся на 2 группы.
1. Стимуляторы бронхиальной секреции:
a. рефлекторного действия - препараты термопсиса, ипекакуаны, алтея, чабреца, солодки, терпингидрат, мукалтин, пертуссин, ликорина гидрохлорид - при оральном применении раздражают рецепторы желудка и рефлекторно увеличивают секрецию бронхиальных желез (мокрота становится более обильной и жидкой), активность мерцательного эпителия и сокращения мышц бронхов;
b. резорбтивного действия (йодид натрия и калия, аммония хлорид, натрия гидрокарбонат, натрия бензоат). Выделяясь слизистой дыхательных путей, оказывают на нее прямое раздражающее действие, сопровождающееся усилением секреции бронхиальных желез и перистальтической функции бронхов. Их применяют внутрь и ингаляционно.
2. Муколитические средства разжижают мокроту за счет деполимеризации повышающих ее вязкость полимерных компонентов: белков (трипсин, химотрипсин), мукополисахаридов и мукопротеидов (ацетилцистеин, бромгексин, карбоцистеин, амброксол (лазолван). Амброксол также стимулирует образование сурфактанта у недоношенных детей и у детей с синдромом дыхательной недостаточности.
Отхаркивающие средства прямого (резорбтивного) действия после приема внутрь всасываются, попадают в кровь и доставляются к бронхам, где выделяются слизистой оболочкой, стимулируют секрецию бронхиальных желез, попадая в мокроту, разжижают и облегчают ее отделение. Усиливают перистальтику бронхов. Препараты хлорида аммония, гидрокарбоната натрия подщелачивают содержимое бронхов, что способствует разжижению и лучшему отхождению мокроты.
|
|
