Суппозитории относятся к числу древнейших лекарственных форм. Первые упоминания о них были в Древнем Египте и других странах Древнего Востока до нашей эры

Скачать 287.99 Kb.

Название	Суппозитории относятся к числу древнейших лекарственных форм. Первые упоминания о них были в Древнем Египте и других странах Древнего Востока до нашей эры
страница	1/2
Тип	Документы

rykovodstvo.ru > Руководство эксплуатация > Документы

1 2

ВВЕДЕНИЕ

Суппозитории относятся к числу древнейших лекарственных форм. Первые упоминания о них были в Древнем Египте и других странах Древнего Востока до нашей эры. Указание на их использование с лечебной целью встречаются в папирусе Эберса. Они широко использовались Гиппократом, Авиценной, Галеном. В качестве основы использовали ланолин, который получали из шерсти овец, выполняя при этом ряд последовательных операции – кипячение, промывание смеси морской водой, фильтрование продукта, его отбеливание на солнце.

В последние годы в мире увеличился промышленный выпуск и номенклатура суппозиториев, которая имеет тенденцию к более широкому использованию их в медицинской практике. Выпускаются суппозитории с ихтиолом, экстрактом красавки, нистатином, метилурацилом, пироксикамом, димедролом. В суппозиториях назначают стероидные гормоны, гормоны щитовидной железы, различные витамины, антибиотики, алкалоиды, производные фенотиазина, пиразолона и др.

Возросло значение ректальных суппозиториев как средства быстрой доставки лекарственных веществ в случаях, угрожающих жизни. Выпускаются суппозитории для купирования гипертонических кризов, спазма кровеносных сосудов и бронхов, быстрого восстановления сердечного ритма и расстройства дыхания. В ряде случаев лекарственные вещества, введенные в виде суппозиториев, поступают в кровь быстрее, чем при подкожном введении, и оказывают терапевтический эффект в меньших дозах (эстрогенные гормоны). Перспективность этой лекарственной формы становится более очевидной, если учесть, что некоторые лекарственные вещества, принятые внутрь, инактивируются пищеварительными соками, травмируют желудочно-кишечный тракт. Суппозитории находят особенно широкое применение в детской практике, заменяя инъекционные формы, при этом практически не уменьшая их биодоступность и скорость попадания в кровоток.

Целью данной курсовой работы явилось изучение суппозиторий «НИГЕПАН», рассмотрение их разновидностей, выявление преимуществ и недостатков по сравнению с другими лекарственными формами , учебной и справочной литературы для составления технологической и аппаратурной схемы производства суппозиториев на примере изготовления суппозиториев, изложение технологического процесса их получения, по стадийного контроля, техники безопасности, охраны окружающей среды данного производства.
1. ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

1.1 ХАРАКТЕРИСТИКА СУППОЗИТОРИЕВ

Суппозитории (suppositoria) - твердые при комнатной температуре и растворяющиеся или расплавляющиеся при температуре тела, дозированные лекарственные формы, предназначенные для введения в полость тела.

Суппозитории предназначены для ректального (свечи), вагинального (пессарии, шарики) и других путей введения (палочки).

Номенклатура суппозиториев в терапии постоянно увеличивается, чему способствуют следующие преимущества их как лекарственной формы:

Попадание лекарственных веществ непосредственно в общее кровообращение. Вещество при ректальном неглубоком введении суппозитория проходит через венозную и лимфатическую системы малого таза и, минуя печень, поступает в систему кровообращения, при этом устраняется инактивирующее действие пищеварительных соков.
В результате в виде суппозиториев можно вводить вещества, разрушающиеся пищеварительными соками.
Высокая скорость всасывания многих лекарственных веществ , которая в некоторых случаях может быть приравнена к скорости поступления в общее кровообращение при инъекционном введении (превышает скорость при подкожном введении и приближается по скорости всасывания к внутривенному введению)
Снижение степени и частоты аллергического действия препарата.
Уменьшение или исчезновение побочного действия лекарственных веществ.
Введение веществ, имеющие неприятные органолептические свойства, несовместимые в других лекарственных формах.
Высокая эффективность использования суппозиториев в педиатрии, гериатрии, психиатрии, при поражении печени, системы пищеварительного тракта, нарушение процессов глотания, всасывания, при токсикозах беременности.
Простота и безболезненность введения препарата, отсутствие опасности внесения инфекции.
Возможность совмещения в суппозиториях ингредиентов с различными фармакологическими и физико-химическими свойствами.
Компактность лекарственной формы.
Доступность для заводского производства.
Ректальное введение не требует специального инструментария и проводится без нарушения кожного покрова.

Из отрицательных сторон суппозиториев как лекарственной формы отмечают:

Неустойчивость при хранении.
Трудоёмкость изготовления.
Неудобство применения.

В настоящее время выпускается большая номенклатура ректальных суппозиториев, обладающих различными терапевтическими действиями:

Местным (анальгезирующим, вяжущим, слабительным, противозудным, антисептическим, противомикробным и др.) и общим (анальгетическим, спазмолитическим, адреномиметическим, снотворным и др.).
Возможно ректальное введение и высокомолекулярных соединений, таких, как инсулин и гепарин. С помощью суппозиториев проводят безболезненную премедикацию, введение в наркоз, ректальное введение лекарственных средств успешно используется в кардиологической практике.

Масса суппозиториев имеет важное значение так как:

При малой массе после растворения или расплавления суппозитория образуется небольшое количество жидкости, но с высокой концентрацией лекарственных веществ, что может вызвать раздражающее действие в месте введения.
Для более тесного контакта лекарственных веществ с тканями необходимо, чтобы после растворения или расплавления суппозитория образовалось количество жидкости, достаточное для покрытия определенной площади слизистой.

1.2 СОВРЕМЕННОЕ ПОЛУЧЕНИЕ И УПАКОВКА РЕКТАЛЬНЫХ СУППОЗИТОРИЕВ «НИГЕПАН»

При современном производстве суппозиториев «НИГЕПАН» используют следующие типы машин:

Модель FD5 — автоматическая машина для производства суппозиториев и овулий в стрипах. Производительность: 5 000 суппозиториев/час.
Модель FD11 — автоматическая машина для производства суппозиториев и овулий в стрипах. Производительность: 11 000 суппозиториев/час.
Модель FD22 — автоматическая машина для производства суппозиториев и овулий в стрипах. Производительность: 22 000 суппозиториев/час.

Существует 3 метода изготовления суппозиториев:

1) Выкатывание (ручное формование);

2) Выливание;

3) Прессование.

Изготовление тем или иным способом зависит от свойств основы (текучесть, быстрота застывания, пластичность и др.). Наилучшую пластичную массу дает масло какао, с помощью которого готовят суппозитории всеми тремя методами.

Технология изготовления суппозиториев включает несколько стадий:

1) Подготовка лекарственных веществ и основы;

2) Введение лекарственных веществ и получение суппозиторной массы;

3) Дозирование;

4) Формирование суппозиториев;

5) Упаковка;

6) Оформление.

Суппозитории в рецепте прописывают в основном распределительным способом: обозначается количество ингредиентов для каждого суппозитория отдельно и указывается, какое количество таких доз необходимо отпустить.

Основным методом получения суппозиториев в промышленном производстве является выливание в формы. В аптеках России суппозитории готовят в основном методами выкатывания и выливания. Рассмотрим каждый из этих методов.

Технология приготовления суппозиториев методом выкатывания (ручного формования).

Способом ручного формования (выкатывания) готовятся суппозитории разного вида: ректальные вагинальные, палочки.
Этот метод приготовления суппозиториев достаточно трудоемкий, мало гигиеничный, а готовые препараты зачастую различаются по внешнему виду. Применение этого метода имеет место лишь в случаях, когда суппозиторная масса имеет хорошую пластичность.

Далее предлагаю посмотреть видео, в котором подробно рассказана вся технология приготовления суппозиториев методом выкатывания:

Технология приготовления суппозиториев методом прессования.

Данным способом готовятся суппозитории из пластичных немарких масс на жировых основах. Масса с водорастворимой основой из-за высокой упругости прессованию не поддается.

При изготовления суппозиториев методом прессования используется суппозиторный пресс или же переоборудованные таблеточные машины, берется приготовленная суппозиторная масса и заполняется полость пресса, при помощи поршня эта масса подается в матрицу, которая представляет собой форму суппозитория. Количество основы рассчитывают, как и при изготовлении суппозиториев, методом выливания. Получаемые суппозитории имеют хороший товарный вид.

Метод прессования довольно быстрый, гигиеничный, в достаточной мере удобный, и подходит для аптек.

Технология приготовления суппозиториев методом выливания.

Данный метод так же как и метод выкатывания годится для изготовления ректальных, вагинальных суппозиториев и палочек на любой основе. Подготовленная расплавленная суппозиторная масса находящаяся на грани застывания выливается в пластмассовые либо металлические формы (предварительно смазанные, чтобы готовые препараты не прилипли).
Способ выливания суппозиториев гораздо удобнее и гигиеничней нежели метод выкатывания, а готовые свечи получаются одинаковой формы.

Упаковка и хранение.

Готовые суппозитории запечатываются в контурную упаковку из полимерных материалов, комбинированных материалов с алюминиевой фольгой и другие упаковочные материалы. На упаковках суппозиториев, приготовленных на полиэтиленоксидных основах, должно быть указание о необходимости увлажнения суппозиториев перед введением в полость тела. Как правило суппозитории хранят в прохладном месте и сухом месте (во избежание размножения микроорганизмов и изменения консистенции).

Проблемы в изготовлении суппозиториев.

Из-за высокой вязкости суппозиториев, иногда возникают проблемы при изготовлении обусловленные не смешиваемостью ингредиентов, их окислительно-восстановительным взаимодействием, реакциями обмена и образованием эвтектических сплавов.

Для борьбы с этим используют следующие способы:

— раздельное растворение или смешивание, а затем объединение в общую смесь;

— выпаривание растворителя (лишь, когда действующие вещества остаются без изменений);

— введение вспомогательных веществ (парафин, воск, спермацет);

— уменьшение количества, замена или же исключение лекарственных веществ из прописи (по согласованию с врачом).
1.3 ХАРАКТЕРИСТИКА РЕКТАЛЬНЫХ СУППОЗИТОРИЕВ «НИГЕПАН»

Регистрационный номер Р N001763/01-110314

Торговое название препарата Нигепан®

Лекарственная форма Суппозитории ректальные

Состав на один суппозиторий:

действующие вещества: гепарин натрия - 1000 МЕ (8,3 мг при активности гепарина натрия 120 МЕ/мг; Бензокаин – 50 мг.

вспомогательные вещества: вода - 19,5 мг.

Описание: Суппозитории белого или белого с желтоватым оттенком цвета, торпедообразной формы.

Фармакотерапевтическая группа Геморроя средство лечения.

Фармакологические свойства

Комбинированный препарат, оказывает антитромботическое, противовоспалительное и обезболивающее действие. Гепарин — антикоагулянт прямого действия, при местном применении препятствует образованию тромбов и прекращает рост уже возникших тромбов, обладает противовоспалительным действием.

Показания к применению

Тромбоз наружных и внутренних геморроидальных узлов.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Способ применения и дозы

Ректально, Суппозиторий вводят в прямую кишку после самопроизвольного опорожнения кишечника или очистительной клизмы. Применяют по 1 суппозиторию 2 раза в сутки. Длительность курса лечения препаратом Нигепан® составляет 10-14 дней.

Побочное действие

Возможны аллергические реакции.

Форма выпуска
Нигепан® суппозитории ректальные. 5 суппозиториев помещают в контурную ячейковую упаковку. Две контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению препарата помещают в пачку из картона.

Срок годности 2 года. Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия хранения В защищенном от света месте при температуре не выше 20 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

2. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

2.1 РАСЧЕТ ЗАГРУЗОК НА ПРОИЗВОДСТВО «НИГЕПАН»

Наименование	Состав по прописи, кг	(1500 суппозиториев), кг	Кр=1,45.
Активное вещество Гепарин натрия Бензокаин	0,0000083 0.00005	0,01245 0,075	0,018053 0,10875
Вспомогательные вещества Вода	0,0000195	0,02925	0,042413
Итого:	0,0000778	0,1167	0,169216

Подготовка дез. средств

ВР 1.1

Подготовка оборудований и помещений

ВР 1.2

Подготовка персонала

ВР 1.3

Взвешивание сырья

ВР 2.1

Подготовка активного вещества

ВР 2.2

Подготовка вспомогательного вещества

ВР 2.3

Смешивание активного и вспомогательного вещества

ВР 2.4

Заполнение формовочной упаковки

ТП 3.1

Охлаждение суппозиториев

ТП 3.2

Маркировка, контроль качества

УМО 4.1

Упаковка

УМО 4.2

Фасовка

УМО 4.3

ВР 1

Подготовка производства

ВР 2

Подготовка исходного сырья

ТП 3

Изготовление суппозиторий

УМО 4

Фасовка ииикакакачестваконмаркировка

Потери

Потери

Потери

Склад

2.2 СХЕМА ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ПРОИЗВОДСТВА СУППОЗИТОРИЕВ

2.3 АППАРАТУРНАЯ СХЕМА ПОЛУЧЕНИЯ СУППОЗИТОРИЕВ

№ п/п	Наименование	Кол-во
1	Весы	1
2	Бочка	1
3	Реактор с мешалкой и паровой рубашкой	1
4	Друк - фильтр	1
5	Реактор с мешалкой и паровой рубашкой	1
6	Автомат для изготовления свечей	1
7	Сушильный шкаф	1
8	Автомат для упаковки	1

Сушильный шкаф

Бочка

Весы

Автомат для изготовления свечей

Друк – фильтр

Реактор с мешалкой и паровой рубашкой

Реактор с мешалкой и паровой рубашкой

Автомат для упаковки

2.4 ОПИСАНИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА

1 стадия сводится к подготовке суппозиторной основы и рассчитанного количества лекарственных веществ. В качестве основ используют сплавы различных по своим свойствам веществ — ПЭГ с разной молекулярной массой, жировые основы.

При составлении композиции суппозиторной основы исходят из того, что она должна иметь определенную температуру плавления и обладать нужными структурно-механическими свойствами.

При получении основы учитывают температуру плавления компонентов: Сначала в реактор с паровой рубашкой помещают более тугоплавкие компоненты, затем остальные-по мере уменьшения их температуры плавления. Если компонентом основы является масло какао, то повышать температуру плавления выше 70°С нецелесообразно, т.к. возможен переход одной модификации в другую. Смесь расплавленных компонентов перемешивают, отбирают пробу, в которой определяют температуру плавления, температуру затвердевания, твердость, время деформации.

Расплавленную основу фильтруют через друк-фильтр и подают в другой реактор, где готовят суппозиторную массу, смешивая основу с лекарственными веществами.

Подготовка лекарственных веществ зависит от их свойств. Лекарственные вещества, растворимые в воде, спирте или жире, вводят в жировую основу в виде растворов-концентратов.

Лекарственные вещества, нерастворимые в воде и спирте, вводят в жировую основу в виде суспензий-концентратов. При этом крупнокристаллические вещества измельчают на шаровой мельнице и просеивают. Мелкие порошки вводят без размола, при необходимости - после просеивания. Перед введением в суппозиторную основу суспензии-концентраты пропускают через мазетерку или ротационно-зубчатый насос

2 стадия. Смешивание лекарственных веществ с суппозиторной основой проводят в реакторе с мешалкой. Сначала концентраты или растворы лекарственных веществ смешивают с небольшим количеством основы, затем смесь добавляют к остальной основе при температуре 40-45°, постоянно перемешивая, и добавляют консерванты. Массу анализируют.

3 стадия. Используемые в настоящее время автоматические линии позволяют совместить две стадии получения суппозиториев — формирования и упаковки, при этом упаковка одновременно служит формой для выливания суппозиториев.

Процесс производства суппозиториев состоит из следующих стадий:

Стадия ВР-1 - контролируется концентрация дезинфицирующих растворов и качество обработки оборудования, чистота посуды, время ее стерилизации.

Стадия ВР-2 - контролируется масса всех компонентов, время измельчения, величина частиц.

Стадия ТП-3 на этапе изготовления основы берут пробу для определения температуры плавления и времени деформации приготовленной основы.

На этапе введения лекарственных веществ берут пробу на анализ, проверяют температуру плавления, гомогенность и однородность распределения действующего вещества.

Стадия УМО-4. В готовых суппозиториях проверяют температуру плавления. Необходимо проводить 2 определения и брать средний результат. Температура плавления не должна быть выше 37 °С. Расхождение между двумя определениями не должно превышать 1°С. Время полной деформации: определяют для суппозиториев, плавящихся в полостях тела, для которых затруднительно определить температуру плавления. Определение проводят по методике. Время полной деформации не должно превышать 15 мин. Контролируют качество маркировки и упаковки.

2.5 СТАНДАРТИЗАЦИЯ ГОТОВОЙ ПРОДУКЦИИ

1) Однородность массы (проверка происходит на продольном срезе: не должно быть частиц различной окраски, кристаллических блесток и других включений, возможно наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления).

При продольном разрезе нарушений не выявлено. Полное соответствие по однородности массы.

2) Отклонение в массе от среднего значения не должно превышать ±5%. Только два суппозитория могут иметь отклонение, не превышающее ±7,5%. Средняя масса определяется взвешиванием 20 суппозиториев с точностью до 0,01 г.

Масса(г.)		Отклонение(%)	Mcp(г.)
1.2100		1.5271	1.1918
1.2185	2.2403
1.2045	1.0656
1.2242	2.7185
1.2045	2.2403
1.2251	2.7940
1.2294	3.1549
1.2127	1.7536
1.1993	0.6293
1.2058	1.1746
1.2060	1.1915
1.2242	2.7185
1.2294	3.1549
1.2251	2.7940
1.2127	1.7536
1.2060	1.1915
1.2185	2.2403
1.1993	0.6293
1.2100	1.5271
1.2058	1.1746

Отклонений по массе не выявлено. Все суппозитории соответствуют требованиям.

3) Температура плавления суппозиториев, изготовленных на липофильных основах, как правило не должна превышать 37°С. Если определение температуры плавления затруднительно, то определяют время полной деформации, обычно должно быть не более 15 минут.

Для суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, определяют время растворения. Для этого один суппозиторий помещают на дно сосуда емкостью 100 мл, в котором находится 50 мл воды с температурой (37±1)°С. Сосуды взбалтываются через каждые 5 минут так, чтобы жидкость приобрела вращательное движение. Растворение суппозитория должно происходить в течение 1 часа.

Проводим опыт на соответствие температуры плавления ректальной суппозитории «НИГЕПАН». Помещаем в шкаф с температурой 36.6 (температура тела).

15:20 – начало опыта, плотная консистенция суппозитории.

15:24 – изменений не обнаружено.

15:28 – расплавление, легкая деформация.

15:30 – полная деформация суппозитории.

Полная деформация наступила за 10 минут, что соответствует заявленным требованиям, что говорит о хорошем качестве ректальных свечей «НИГЕПАН».

Первичная упаковка хорошо защищает лекарственную форму от повреждений, так же на самой упаковке признаков брака не обнаружено. Полное соответствие общепринятому стандарту.

2.6 МАТЕРИАЛЬНЫЙ БАЛАНС НА ПРОИЗВОДСТВО «НИГЕПАН»

Израсходовано		Получено
Наименование	Количество, л.	Наименование	Количество, г.
Активное вещество Гепарин натрия Бензокаин Вспомогательные вещества Вода	0,018053 0,108750 0,042413	Суппозитории «Нигепан»	0,116700 0,018766
		Потери
Итого:	0,169216	Итого:	0,060466

Σ G_н = Σ G_к + Σ G_п; 0,169216 = 0,116700 + 0,052516

1) G_н = 0,169216 – 0,116700 = 0,052516

2) Технологическая трата глюконата кальция

3) Технологический выход глюконата кальция

4) Расходный коэффициент глюконата кальция

2.7 РАСЧЕТ МАТЕРИАЛЬНОГО БАЛАНСА ПО СТАДИЯМ

Активное вещество Гепарин натрия

0.0083 – 1.1918

Х – 1500000

Х = 10446.384г.

Вспомогательное вещество

0.0195 – 1.1918

Х – 1500000

Х = 24542.709г.

1) Расчет по стадиям.

10446.384 – 100%

Х – 0.53

Х = 55.366

10446.384 – 55.366 = 10391.01

24542.709 – 100%

Х – 0.53

Х = 130.076

24542.709 – 130.076 = 24412.63

2)10391.018 – 100%

Х – 0.61

Х = 63.385

10391.018 – 63.385 = 10327.633

Х – 0.61

Х = 63.385

10391.018 – 63.385 = 10327.633

24412.633 – 100%

Х – 0.61

Х = 148.917

24412.633 – 148.917 = 24263.716

3)10327.633-100%

Х – 0.72

Х = 74.359

10327.633 – 74.359 = 10253.274

24263.716 – 100%

Х – 0.72

Х = 174.699

24263.716 – 174.699 = 24089.017
1) Соединение веществ

2) Потери

3)Расходный коэффициент

4)Расходная пропись

10446.384 × 1.019 = 10644.865

24542.709 × 1.019 = 25009.020

2.8 ПЕРЕРАБОТКА И ОБЕЗВРЕЖИВАНИЕ ОТХОДОВ ПРИ ПРОИЗВОДСТВЕ СУППОЗИТОРИЕВ «НИГЕПАН»

Перерабатываемых и обезвреживаемых отходов в производстве суппозиториев нет.

Весь ход технологического процесса контролируется по стадийно:

Стадия ВР-1 - контролируется концентрация дезинфицирующих растворов и качество обработки оборудования, чистота посуды, время ее стерилизации.

Стадия ВР-2 - контролируется масса всех компонентов, время измельчения, величина частиц.

Стадия ТП-3 на этапе изготовления основы берут пробу для определения температуры плавления и времени деформации приготовленной основы.

На этапе введения лекарственных веществ берут пробу на анализ, проверяют температуру плавления, гомогенность и однородность распределения действующего вещества.

Стадия УМО-4. В готовых суппозиториях проверяют температуру плавления. Необходимо проводить 2 определения и брать средний результат. Температура плавления не должна быть выше 37 °С. Расхождение между двумя определениями не должно превышать 1°С. Время полной деформации: определяют для суппозиториев, плавящихся в полостях тела, для которых затруднительно определить температуру плавления. Определение проводят по методике.

1 2