Российской федерации национальный научный центр наркологии
|
Скачать 312 Kb.
|
1 2
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ НАЦИОНАЛЬНЫЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР НАРКОЛОГИИ Т.Н. ДУДКО ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ЛИДЕВИНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ И РЕАБИЛИТАЦИИ НАРКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ Пособие для врачей психиатров-наркологов Москва -2004 МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ НАЦИОНАЛЬНЫЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР НАРКОЛОГИИ «УТВЕРЖДАЮ» Председатель Секции по наркологии Ученого Совета Министерства здравоохранения Российской Федерации, член. корр. РАМН, профессор ___________________Н.Н Иванец «____»__________________2001 г. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ЛИДЕВИНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ И РЕАБИЛИТАЦИИ НАРКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ Пособие для врачей психиатров-наркологов МОСКВА – 2004 АННОТАЦИЯ В пособии представлены результаты исследования лечебного эффекта лидевина и особенности его применения в наркологической практике для лечения больных алкоголизмом, а также коморбидной наркологической патологии - сочетание героиновой наркомании с алкоголизмом. При оказании лечебно-реабилитационной помощи указанному контингенту больных использовалась способность лидевина вызывать непереносимость алкогольных напитков. Установлено, что присутствие в составе этого лекарственного средства аденина и никотинамида значительно снижает токсическое действие дисульфирама и возникновение побочных явлений. Оправдано длительное применение лидевина в связи с тем, что он не оказывает какого-либо существенного отрицательного влияния на физическое и психическое состояние больных. Лидевин также обладает способностью проявлять алкоголь блокирующие свойства в течение четырех суток после последнего приема. Существующий научно-практический опыт подтвердил целесообразность использования лидевина, как в качестве монотерапии, так и при комплексном лечении наркологических больных. Пособие предназначено для практических врачей психиатров-наркологов, работающих в наркологических и других специализированных лечебно-профилактических учреждениях. Пособие подготовлено в ННЦ наркологии Совета Министерства здравоохранения Российской Федерации (директор - член. корр. РАМН, профессор Н.Н.ИВАНЕЦ) заместителем директора Реабилитационного центра, руководителем отделения внебольничной помощи и реабилитации, д.м.н. Т.Н.ДУДКО. ВВЕДЕНИЕ Использование лидевина для лечения больных алкоголизмом и больных наркоманией, злоупотребляющих алкоголем, основано на его способности влиять на обмен алкоголя в организме. В результате блокады алкогольдегидрогеназы это лекарственное средство задерживает окисление алкоголя на стадии ацетальдегида, что ведет к накоплению последнего в крови и возникновению вегето-сосудистых расстройств. Возникающий физический и психический дискомфорт оказывают существенное влияние на отказ от употребления алкогольных напитков. Выбор лидевина для осуществления клинических исследований - лечение больных алкоголизмом, а также больных героиновой наркоманией с различными стадиями зависимости от алкоголя (по МКБ-10), - был основан на приоритетности медикаментозных вмешательств с использованием средств, оказывающих «алкоголь блокирующее» действие. Установлено, что лидевин, в отличие от близких по действию фармакологических лекарственных средств, содержащих дисульфирам, не оказывает выраженных побочных явлений. Дисульфирам, как основа фармакологического действия лидевина, был синтезирован в 1946 г Дж.Хальдом (J.Hald) Научно обоснованное использование сенсибилизирующих к алкоголю средств для лечения больных алкоголизмом началось с 1947 г. Датский исследователь O.Martensen-Larsen установил, что тетраэтилтиуран-дисульфид, применяемый при вулканизации каучука, обладает свойствами сенсибилизации организма к алкоголю. Было замечено, что у рабочих цехов, использовавших в производстве это вещество, прием алкогольных напитков вызывал неприятные вегето-сосудистые реакции. Упомянутый датский исследователь назвал тетраэтилтиурандисульфид антабусом (anti-abusus, т.е. средство против пьянства). Он полагал, что проблема лечения больных алкоголизмом решена. Действительно, антабус оказался более эффективным, чем многие, существовавшие в то время, средства. Однако врачебная практика достаточно быстро опровергла подобную оптимистическую точку зрения, т.к. появилась информация о срывах и рецидивах алкоголизма на фоне лечения антабусом. Кроме того, был установлен целый ряд нежелательных побочных явлений антабусотерапии. Аналог антабуса (тетраэтилтиурамдисульфид) под названием тетурам (teturam) в таблетках по 0,01-0,25 начал применяться в СССР с 1949 г. Первыми исследователями тетурама были профессор И.В. Стрельчук, А.И. Воздвиженская, А.И. Зимин, Г.В. Зеневич и др. Решением Всемирной организации здравоохранения антабус вошел в Международную фармакопею под названием «дисульфирам». В различных странах он имеет свое название: в Венгрии - «стопатил», в Германии - «аверсал», во Франции - «эспераль» и пр. В инструкции по применению тетурама (дисульфирама), одобренной Фармакологическим комитетом МЗ СССР (1984 г.) отмечено, что фармакологическое действие дисульфирама основано на его способности влиять на обмен алкоголя в организме. В результате блокады ацетальдегидрогеназы препарат задерживает окисление алкоголя на стадии ацетальдегида, что ведет к наполнению последнего в крови. Одновременно в крови снижается содержание калия. Ацетальдегид вызывает в организме ряд токсических эффектов связанных в основном с нарушением кровообращения и дыхания: тахикардию, снижение артериального давления, учащение или ослабление дыхания, рвоту, гиперемию кожных покровов верхней части туловища. Часто возникает головная боль, ощущения разбитости, общей слабости, разбитости, тревога и страх. Эмпирическим путем доказано, что дисульфирам, принятый перорально, легко всасывается из желудка и тонкого кишечника. По мнению многих исследователей (F.Pannill, J.Smith, 1959) он выводится из организма в течение 72 часов. Прием дисульфирама в небольших дозах (0,25) обеспечивает стойкую синсебилизацию организма и непереносимость даже относительно небольших доз алкоголя. Установлено, что он обладает кумулятивным действием вследствие замедленного выделения из организма. В связи с этим большие дозы дисульфирама могут вызвать различной степени тяжести токсикозы, вплоть до возникновения психотических состояний и колопсов. К абсолютным противопоказаниям к применению дисульфирама и проведению дисульфирам-алкогольных проб относятся: - сердечно-сосудистая патология, гипертоническая болезнь III стадии; - выраженный кардиосклероз; - церебральные сосудистые расстройства; - поражения периферических сосудов; - заболевания органов пищеварения в стадии обострения - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; - острые гепатиты, нарушение функций желчевыводящих путей; - заболевания органов дыхания: субдекомпенсированные и декомпенсированные стадии туберкулеза, бронхиальная астма; - выраженная патология почек и мочеполовых путей; - злокачественные новообразования; - болезни крови; - заболевания эндокринной системы; - состояния после перенесенных тяжелых инфекционных заболеваний; - беременность. - поражения центральной нервной системы с выраженной неврологической симптоматикой; - психопатия с чертами неустойчивости и брутальной возбудимости; - тяжелая форма эпилепсии с частыми припадками; - психотические расстройства различного генеза; - острые и подострые состояния в рамках наркологической патологии: алкогольные или наркотические психозы, алкогольный или наркотический абстинентный синдром, выраженные постабстинентные расстройства, алкогольная интоксикация; - деградация личности, включающая тяжелые морально-этические, интеллектуально-мнестические, эмоциональные нарушения и социальную дезадаптацию на фоне синдрома зависимости второй или третей стадии. Относительными противопоказаниями к назначению дисульфирама являются выраженная склонность к аллергическим заболеваниям, остаточные явления после перенесенных черепно-мозговых травм, кахексия, выраженная вегето-сосудистая дистония. При длительном лечении дисульфирамом отмечается возникновение целого ряда осложнений (И.В.Стрельчук (1949,1956), А.Г.Гофман, Я.К.Авербах (1965), Г.М.Энтин (1967) и др.). Эти осложнения в основном возникают в тех случаях, когда дисульфирам назначается в дозах 1-1,5 грамма в сутки в течение одной-двух недель. К ним относятся: - осложнения со стороны психики могут проявляться возникновением галлюцинаторно-параноидных состояний, тревожных депрессий. Дисульфирамные (тетурамовые) психозы возникают остро, их характеризует полиморфность и непродолжительность психопатологической симптоматики, напоминающей алкогольный делирий или вербальный галлюциноз. Возникновению психоза предшествуют недомогание, головные боли, расстройство сна, тревога, повышенная раздражительность. - дисульфирамовые полиневриты нижних конечностей начинаются с покалывания и онемения пальцев ног, гипостезия проявляется по типу «носков». - возможно, возникновение тромбозов мозговых сосудов, которые обычно проявляются онемением в одной руке или ноге. - длительное лечение дисульфирамом может привести к гепатитам, характеризующимся увеличением печени, пожелтением склер и кожных покровов. - в некоторых случаях могут возникать тромбофлебиты, гастриты, обостряются язвенные заболевания желудка и кишечника. Естественно, всех перечисленных случаях лечение дисульфирамом прекращается. Только после восстановления нормативных функций органов и систем может быть возобновлена терапия этим препаратом. Необходимо учитывать, что проведение дисульфирам-алкогольных проб относится к наиболее сложным и трудоемким методам лечения алкогольной зависимости. Во время проб могут возникать такие опасные расстройства, как нарушение кровообращения, гипертонические кризы, обмороки и пр. В связи с чем, использование активных методов лечения дисульфирамом требует осторожности и тщательного обследования больных. Проведение проб может быть назначено не ранее двух недель после последнего употребления алкогольных напитков. Многолетний опыт убедительно свидетельствует, что в ряде случаев могут возникать дисульфирам-алкогольные реакции на спиртные напитки у лиц, длительное время не употребляющих дисульфирам. Этот факт свидетельствует о сенсибилизирующем действии этого препарата, а так же о том, что нужно быть осторожным при его назначении на период в два и более месяцев. Так как возникновение не планируемых реакций может оказаться опасным для здоровья и жизни больного. Описаны случаи летальных исходов. Начиная с 70-х годов прошлого века, начали широко использоваться инъекционные и имплантационные формы дисульфирама пролонгированного действия. Это французский препарат «Эспераль» (дисульфирам-депо) для имплантации, а также «Солютет» - 7% раствор дисульфирама (Г.М.Энтин, А.С.Пахтер, 1976) и «Тетлонг-250» - 25% дисульфирама (Б.Г.Собетов, используется на Украине в 1997г.) для внутримышечных инъекций. Все они назначаются для лечения больных алкоголизмом, в основном, резистентных к другим методам терапии. Применение дисульфирам-депо наиболее эффективно в тех случаях, когда больные верят в лечебные действия этого препарата, приняли твердое решение полностью воздерживаться от употребления алкогольных напитков в течение относительно длительного времени (6 месяцев - 2 года) и при этом у больных отсутствуют выраженные признаки алкогольной деградации и социальной дезадаптации. Эспераль имплантируется внутримышечно в дозе 8 - 10 таблеток по 0,1 грамма после тщательного обследования больного. Имплантация эспераля может быть произведена только с согласия больного и его родственников. Большинство исследователей (Г.М.Руденко, Е.В.Безнасюк, 1976,) отмечают, что имплантационный и инъекционный способ введения дисульфирама исключает перерывы в лечении, возможность передозировок препарата, делает более мягкой дисульфирам-алкогольную реакцию, уменьшает перечень противопоказаний для его применения, используется приеимущественно для лечения больных I и II стадией алкоголизма. Сравнительная оценка основных характеристик таблетированных препаратов «лидевин» и «эспераль» убедительно свидетельствует о значительном преимуществе лидевина. В частности, отмечаются следующие его качественные особенности: лидевин – очищенный препарат, содержит витамины группы В, при длительном применении (1.5 – 2 года) лидевина в терапевтических дозах, он менее токсичный, чем аналоги сенсибилизирующего действия, вызывает выраженную аверсивную реакцию на прием даже небольших доз алкоголя (50-100 мл пива), депонируется только в жировой ткани, в комплексном лечении снижает влечение к алкогольным напиткам, входящие в структуру лидевина - никотинамид (вит. В3) и аденин (вит. В4),- являются составной коэнзима никотинамид-аденин динуклеотид (НАД), который ускоряет образование ацетальдегида в организме, при длительном хранении таблетки лидевина не кальцинируются и не теряют способности растворяться в желудке и кишечнике. По мнению Н.Н.Иванца и М.А.Килькулькиной (2004) лидевин обеспечивает: - выраженные проявления алкоголь-дисульфирамной реакции при малых дозах препарата и спиртных напитков; - уменьшение токсичности дисульфирама; - более редкое возникновение побочных эффектов; - одновременную профилактику алкогольных полиневритов и гиповитаминозов. Следовательно, интерес к использованию в наркологической практике фармакологических препаратов, содержащих дисульфирам, не только не ослабевает, но и постулирует создание новых более качественных, сложных и эффективных форм терапии, к которым, прежде всего, относится лидевин. Особенности использования лидевина в наркологической практике, материалы исследования Производителем лидевина (Lidevine) является Франции. В отличие от антабуса, тетурама, эспераля и других аналогичных лекарственных средств он содержит кроме дисульфирама важнейшие лекарственные добавки. Лидевин выпускается в таблетках (по 0,5, в упаковке 20 таблеток) и состоит из дисульфирама - 0,5; никотиномида (витамин В-3) - 0,0003; аденина (витамин В-4) - 0,0005. Непереносимость к нему встречается редко и проявляется крапивницей, раздражением слизистой желудка, общей слабостью, головной болью. В наркологической практике лидевин используется для лечения больных алкоголизмом при всех стадиях заболевания и при различных вариантах его течения. Наиболее выраженный терапевтический эффект достигается в тех случаях, когда его назначают в сочетании с другими лекарственными средствами и, особенно, если больные принимают участие в пролонгированных психотерапевтических программах (Т.Н.Дудко, 2001; Н.Н.Иванец и М.А.Килькулькина, 2004). Установлено, что употребление алкоголя на фоне использования лидевина вызывает выраженную сомато-вегетативную реакцию: побледнение или чаще покраснение кожных покровов верхней половины туловища, жар в области лица, Препарат оказывает свое действие спустя несколько часов после его приема. Соматическое и психическое неблагополучие в рамках абсолютных противопоказаний для использования дисульфирамом, а также выраженная печеночная недостаточность, тяжелая форма эпилепсии, панкреатит с инсулинозависимым диабетом, являются противопоказаниями для лечения лидевином. Следует также быть осторожным при его назначении лицам с эндокринопатией, обострением язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, при нефропатии и низком протромбине крови. Лидевин не следует назначать больным алкоголизмом без их ведома и подробного информирования о принципиально важных для здоровья больных особенностях действия этого препарата. Известны многочисленные случаи тяжелых соматических и психических расстройств, вплоть до летального исхода, в результате «семейного лечения» или при несоблюдении принципов использования этого лекарственного средства. Перед началом лечения лидевином, чтобы избежать нежелательных осложнений, больных алкоголизмом следует тщательно обследовать. При отсутствии противопоказаний больным разъясняется суть лечения, подчеркивается необходимость создания условий исключения прием алкоголя. В истории болезни и амбулаторной карте делается запись о назначении этого препарата. Больные оставляет расписку о том, что он предупрежден об опасности употребления алкоголя в период лечения и берет на себя ответственность за полное воздержание от приема спиртных напитков. Родственники больного также предупреждаются о необходимости контролировать правильность и регулярность приема препарата и об особой опасности для больных в случаях употребления алкогольных напитков. Лечение лидевином может проводиться двумя методами: без выработки отрицательного условного рефлекса на алкоголь и путем проведения лидевин-алкогольных проб с целью выработки отвращения к алкогольным напиткам. Во всех случаях лечение лидевином начинается с обследования больного и проведения по показаниям дезинтоксикационной терапии. Только после восстановления соматического и психического состояния больных, подавления выраженного патологического влечения к алкоголю и добровольного согласия больного на отказ от алкогольных напитков может быть назначен лидевин. Первые 6 дней больной принимает по 1 – 1,5 таблетки лидевина. По истечению этого срока, с целью усиления психотерапевтического воздействия и длительной, прочной установки больного на трезвость, может быть проведена лидевин-алкогольная проба. В дальнейшем дозировки лидевина могут быть уменьшены до 1/2 - 1 таблетки в день или через день. В случаях появления предвестников срыва заболевания - дозировки препарата могут быть снова увеличены до 1-1,5 таблеток в день. Продолжительность противорецидивного лечения 3-18 месяцев. Не реже 1 раза в месяц проводится диагностический контроль физического состояния больного и выясняется его отношение к полному воздержанию от алкогольных напитков. Процедура проведения лидевин-алкогольных проб преследует две цели: для того, чтобы больной испытал последствия приема алкоголя на фоне лечения лидевином, и для выработки отрицательного условного рефлекса на алкоголь, что способствует подавлению патологического влечения к спиртным напиткам. Цель настоящего исследования заключалась в изучении эффективности лидевина при комплексном лечении больных алкоголизмом и больных героиновой наркоманией, злоупотребляющих алкогольными напитками. В задачи исследования входило: 1. Исследовать переносимость лидевина больными алкоголизмом и больных героиновой наркоманией, злоупотребляющих алкогольными напитками, при длительном его употреблении - 6-18 месяцев; 2. Изучить особенности лидевин-алкогольных реакций у больных алкоголизмом; 3. Оценить эффективность лидевина в комплексном лечении больных алкоголизмом на различных стадиях заболевания. 4. Изучить особенности применения лидевина для лечения алкогольной зависимости у больных героиновой наркоманией. В соответствии с целью и задачами исследования было проведено открытое, сравнительное клиническое исследование препарата лидевин. Исследовались две группы больных - 140 больных алкоголизмом и 60 больных героиновой наркоманией с сформировавшимся синдромом зависимости от алкоголя. В исследовании не включались лица с наличием абсолютных противопоказаний к применению дисульфирама и выраженной склонности к аллергическим реакциям к группе лекарственных средств, содержащих дисульфирам. Для достижения стандартизации исследования использовались: унифицированные карты клинического обследования больных алкоголизмом и наркоманией, карта эффективности лидевина при лечении алкоголизма, включающая - шкалу оценки соматовегетативных и психопатологических расстройств, шкалу оценки действия препарата на патологическое влечение к алкоголю, шкалу оценки побочных действий препарата и шкалу общего клинического впечатления. Результаты обследования и лечения больных алкоголизмом (I группа) Первую группу исследования составили 14О больных алкоголизмом (92 мужчины и 48 женщин). Из них в основную подгруппу вошли 70 больных - 47 мужчин и 23 женщины, которым в комплексном лечении назначался лидевин. Контрольную подгруппу составили также 70 больных алкоголизмом - 45 мужчин и 25 женщин, получавшим стандартное противоалкогольное лечение с использованием фармакотерапии и психотерапевтических методик. Основные анамнестические данные о больных алкоголизмом представлены в таблице № 1. Таблица № 1 |
1 2
Похожие:
 |
Молекулярно- генетический профиль дофаминовой нейромедиаторной системы... Работа выполнена в фгбу «Национальный научный центр наркологии» Миндзрава России |
|
Фгу национальный научный центр наркологии росздрава Для врачей психиатров-наркологов и врачей общей практики по вопросам медицинского освидетельствования на состояние опьянения |
|
Фгу национальный научный центр наркологии росздрава Для врачей психиатров-наркологов и врачей общей практики по вопросам медицинского освидетельствования на состояние опьянения |
|
Фгу национальный научный центр наркологии Пособие представляет собой методическую разработку по медицинскому обеспечению и организации проведения предрейсовых, послерейсовых... |
|
Фгу национальный научный центр наркологии Пособие представляет собой методическую разработку по медицинскому обеспечению и организации проведения предрейсовых, послерейсовых... |
|
О научно-практической деятельности Федерального государственного... Федерального государственного бюджетного учреждения Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский... |
|
«научный центр здоровья детей» министерства здравоохранения российской федерации фгау «нцзд» Заказчика: Федеральное государственное автономное учреждение «Научный центр здоровья детей» Министерства здравоохранения Российской... |
|
«национальный научно-практический центр здоровья детей» министерства... Заказчика: Федеральное государственное автономное учреждение «Национальный научно-практический центр здоровья детей» Министерства... |
|
О проведении запроса котировок на право заключения договора Государственный научный центр Российской Федерации федеральное государственное унитарное предприятие «Исследовательский центр имени... |
 |
«национальный медицинский исследоватетельский центр здоровья детей» Заказчика: Федеральное государственное автономное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства... |
|
«национальный медицинский исследоватетельский центр здоровья детей» Заказчика: Федеральное государственное автономное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства... |
|
«национальный медицинский исследоватетельский центр здоровья детей» Заказчика: Федеральное государственное автономное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства... |
|
«национальный медицинский исследоватетельский центр здоровья детей» Заказчика: Федеральное государственное автономное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства... |
|
О проведении запроса котировок на право заключения договора поставки Государственный научный центр Российской Федерации федеральное государственное унитарное предприятие «Исследовательский центр имени... |
|
О проведении запроса котировок на право заключения договора поставки Государственный научный центр Российской Федерации федеральное государственное унитарное предприятие «Исследовательский центр имени... |
|
Государственный научный центр Российской Федерации «Исследовательский центр имени М. В. Келдыша» (гнц фгуп «Центр Келдыша»), именуемый в дальнейшем "Покупатель", в лице главного инженера... |