Влияние полиморфизмов генов

Скачать 55.53 Kb.

Название	Влияние полиморфизмов генов
Тип	Документы

rykovodstvo.ru > Руководство эксплуатация > Документы

УДК 575:618

ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ
СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ КСЕНОБИОТИКОВ НА ФОРМИРОВАНИЕ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ ПЛОДА У ЖЕНЩИН,
ПРОЖИВАЮЩИХ В ЭКОЛОГИЧЕСКИ НЕБЛАГОПОЛУЧНОМ РЕГИОНЕ

Гуляева О.Н.¹, Казицкая А.С.¹, Ренге Л.В.², Алексеева М.В.²,
Ядыкина Т.К.¹, Жукова А.Г.¹

¹ Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены
и профессиональных заболеваний, Новокузнецк

² ГБУЗ КО «Новокузнецкий перинатальный центр», Новокузнецк
Резюме. Рассмотрены факторы предрасположенности к формированию врожденных пороков развития с позиций системы биотрансформации ксенобиотиков.

Ключевые слова: врожденные пороки развития, система биотрансформации ксенобиотиков, GSTM1.

INFLUENCE OF POLYMORPHISMS OF THE GENES
OF THE XENOBIOTIC BIOTRANSFORMATION SYSTEM ON THE FORMATION
OF CONGENITAL MALFORMATIONS OF THE FETUS IN THE WOMEN
LIVING IN THE ENVIRONMENTALLY UNFAVOURABLE REGION

Gulyaeva O.N.¹, Kazitskaya A.S.¹, Renge L.V.², Alekseeva M.V.²,

Yadykina T.K.¹, Zhukova A.G.¹

¹ Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk

²SBHI KR «Novokuznetsk Perinatal Center», Novokuznetsk
Summary. The factors of predisposition to the formation of congenital malformations from the positions of the xenobiotic biotransformation system are considered.

Key words: congenital malformations, xenobiotic biotransformation system, GSTM1.
Введение. В условиях сложившейся в России неблагоприятной демографической ситуации, характеризующейся естественной убылью и ухудшением здоровья населения, особую социальную и политическую значимость приобретает проблема снижения репродуктивных потерь в результате самопроизвольного и вынужденного (по медицинским и социальным показаниям) прерывания беременности, мертворождения, а также смерти детей первого года жизни [1, 2]. Среди причин детской смертности особое место занимают врожденные пороки развития (ВПР), которые также вносят весомый вклад в детскую инвалидность. В Новокузнецке в 2015 году зарегистрировано более полутора тысяч впервые выявленных случаев ВПР, что составляет почти 24% всех беременностей. Следует отметить, что Новокузнецкий городской округ стабильно попадает в категорию округов, в которых данный показатель превышает среднеобластной уровень [3]. В структуре ВПР более 10% составляют врожденные пороки сердца, лечение и реабилитация пациентов с такими аномалиями требует больших финансовых затрат [4].

Этиология различных видов невынашивания беременности, мертворождения, ВПР крайне разнообразна и включает в себя генетическую несостоятельность, влияние инфекций и неблагоприятных факторов экосистемы, в частности профессиональные и бытовые интоксикации в результате воздействия ксенобиотиков. Последнее особенно актуально для нашего региона, где сконцентрированы предприятия угольной, углеперерабатывающей, металлургической и химической промышленности, что приводит к накоплению в окружающей среде полициклических ароматических углеводородов (ПАУ), гетероциклических аминов, полихлорированных бифенилов с выраженным мутагенным эффектом. Эти вещества в организме метаболизируются до безвредных соединений под воздействием ферментов детоксикации, активность которых контролируется полиморфными вариантами ряда генов системы биотрансформации ксенобиотиков [5].

Целью нашей работы стало изучение полиморфизма гена глутатион-S-трансферазы мю-1 (GSTM1), кодирующего один из ферментов II фазы биотрансформации ксенобиотиков, у женщин, проживающих в Новокузнецком городском округе и родивших детей с ВПР.

Материалы и методы исследования. Проведено обследование 53 женщин репродуктивного возраста, проживающих на территории Новокузнецкого городского округа. Группу сравнения (контроль) составили 27 женщин. Они характеризовались отсутствием спонтанных выкидышей и выносили ребенка без ВПР. В исследуемую группу вошли 26 женщин, родивших детей с врожденными пороками развития.

Геномную ДНК выделяли с помощью метода фенол-хлороформной экстракции с последующим осаждением этанолом [6].

Типирование генов проводили методом RealTime на приборе ДТпрайм 4 ООО «НПО ДНК-Технология». Тест-системы для молекулярно-генетического анализа полиморфизма глутатион-S-трансферазы мю-1 (GSTM1) были разработаны ИХБФМ СО РАН и синтезированы ООО «СибДНК».

Сравнение частот встречаемости аллелей и генотипов с целью выявления ассоциации с риском ВПР проводили с использованием критерия ² [7], тест на соответствие распределения генотипов равновесию Харди-Вайнберга – с использованием точного критерия [8]. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты и обсуждение. В исследуемых выборках изучена частота встречаемости делеционного полиморфизма гена второй фазы системы биотрансформации ксенобиотиков – GSTM1, проявляющегося в виде отсутствия активного фермента, у женщин, проживающих в Новокузнецке и родивших детей с ВПР. Ранее уже была показана тенденция к реализации высокого риска развития осложнений при вынашивании беременности у женщин с генотипом GSTM1 (-), а также его связь с высоким риском развития плацентарной недостаточности (табл.) [9, 10, 11].
Таблица

Полиморфизмы гена GSTM1 II фазы системы биотрансформации ксенобиотиков, ассоциированные с высоким риском развития аномалий у плода

Частота генотипа	Генотип
Частота генотипа	GSTM1 (-)	GSTM1 (+)
Частота генотипа у больных лиц	0,461	0,538
Частота генотипа в контроле	0,111	0,889
²	8,02	8,02
OR	6,86	0,15

Примечания: ² и ОR – критерии различий распределений генотипов у здоровых и больных лиц.
Приведенные в таблице данные свидетельствуют о значительной роли отсутствия активного фермента глутатион-S-трансферазы мю-1 II фазы системы биотрансформации ксенобиотиков в формировании врожденных пороков развития.

Заключение. При изучении частот встречаемости полиморфизмов гена GSTM1 показан достоверно высокий риск развития аномалий у плода у женщин с генотипом GSTM (-) (² – 8,02; OR – 6,86).
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Альбицкий В.Ю., Терлецкая Р.Н. Закономерности и тенденции младенческой и детской смертности в Российской Федерации // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2015. Т. 23, № 1. С. 35-41.
Muller R.F., Yong I.D. Emery`s elements of medical genetics. Livingstone, 2001.
Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Кемеровской области в 2014 году».
Яковлева Т.В. Причины и динамика перинатальной смертности в Российской Федерации // Здравоохранение Российской Федерации. 2005. № 4. С. 26-28.
Гуляева Л.Ф., Вавилин В.В., Ляхович В.В. Ферменты биотрансформации ксенобиотиков в химическом канцерогенезе: аналитический обзор. Новосибирск: ГПНТБ СО РАН, 2000.
Sambrook J., Fritsch E., Maniatis T. Molecular cloning: a laboratory manual: in 3 volumes. 2^nd ed. NY.: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989.
Спицын В.А. Биохимический полиморфизм человека (антропологические аспекты). М.: МГУ, 1985.
Артамонова В.Г. Актуальные проблемы промышленной экологии и профилактики профессиональных заболеваний // Вестник РАМН. 1998. № 1. С. 38-42.
Гуляева О.Н., Казицкая А.С., Гафаров Н.И., Ядыкина Т.К. Влияние полиморфизма ряда генов системы биотрансформации ксенобиотиков на течение беременности и эмбриогенез // Фундаментальные и прикладные исследования по проблемам гигиены, медицины труда, экологии человека / материалы 51-й научно-практической конференции с международным участием «Гигиена, организация здравоохранения и профпатология» и семинара «Актуальные вопросы современной профпатологии». Новокузнецк, 2016. С. 31-35.
Беспалова О.Н., Иващенко Т.Э., Тарасенко О.А., Малышева О.В., Баранов В.С., Айламазян Э.К. Плацентарная недостаточность и полиморфизм генов глютатион-S-трансфераз М1, Т1 и Р1 // Журнал акушерства и женских болезней. 2006. Т. LV, № 2. С. 25-31.
Будюхина О.А., Барановская Е.И., Даниленко Н.Г., Левданский О.Д., Воропаев Е.В., Осипкина О.В. и др. Перинатальные исходы плацентарной недостаточности в зависимости от генотипов глутатион-S-трансфераз // Репродуктивное здоровье в Беларуси. 2010. № 2. С. 59-68.

Похожие:

	Программа государственного междисциплинарного экзамена профессиональная... Факторы внешней среды и их влияние на организацию. Влияние общеполитических факторов и государственной политики на деятельность фирмы....		Сборник задач с методическими рекомендациями Явление сцепления признаков и кроссинговер, взаимодействие неаллельных генов
	Выбор метода молекулярно-биологического типирования генов системы...		Отчет о выполнении поисковых научно-исследовательских работ по теме Создание и апробация нового способа fiav для быстрой идентификации аллельных вариантов генов”
	Перевод с китайского и комментарии Александр Николаевич Игнатович Мы вполне имеем право считать это сочинение одной из величайших и наиболее влиятельных книг в мире. Ее влияние от Тибета до Японии,...		Инструкция по применению набора реагентов для выявления генов металло--лактамаз... Внутренний контрольный образец для наборов с гибридизационно-флуоресцентной детекцией
	Общая характеристика работы актуальность проблемы Сhopra et al., 2008). Таким образом, существует основа для выделения генов биосинтеза флавоноидов пшеницы при использовании подходов...		Патрушев Л. И. Экспрессия генов Обсуждаются наиболее важные аспекты развития современной молекулярной генетики в исследованиях направленного мутагенеза и белковой...
	Роль полиморфизма генов, предрасполагающих к тромбофилии, в реализации... Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства...		Влияние интенсивности движения маршрутных транспортных средств на... Ривается влияние интенсивности движения маршрутных транспортных средств на пропускную способность удс. Приводится изменение пассажиропотоков...
	«Интернационализация деятельности российских логистических компаний:... Интернационализация деятельности логистических компаний: оценка и влияние на ключевые показатели эффективности		Заседание закрыто: 12 ч. 00 мин. Повестка дня заседания: Об утверждении... О внесении изменений в Свидетельство о допуске к работам, которые оказывают влияние на безопасность объектов капитального строительства,...
	Консультация для родителей, педагогов и специалистов. Дыхание и дыхательные... Ость категории «человек-человек», следовательно, психоэмоциональное состояние логопеда оказывает влияние на состояние ребенка (чем...		Городского округа-город Камышин Номинация: "Изучение флоры и растительности,... Изучение способов размножения сенполий и влияние состава поливной воды на ее развитие
	Курсовая работа по технологии лекарств тема: «Производство мазей... «Производство мазей Влияние фармацевтических факторов на биофармацевтические характеристики мазей»		Требования к выдаче свидетельств о допуске к работам по подготовке... Настоящие Требования определяют условия выдачи Союзом свидетельств о допуске к видам проектных работ, которые оказывают влияние на...

Руководство, инструкция по применению