Учреждения, представляющей заявку

Скачать 273.88 Kb.

Название	Учреждения, представляющей заявку
страница	2/3
Тип	Документы

rykovodstvo.ru > Руководство эксплуатация > Документы

1 2 3

Сравнительное исследование мази мометазона фуроата и мази бетаметазона валерата у больных бляшечным псориазом

А. SVENSSON, ¹ I. REIDHAV, ¹ H. GISSLIЕN, ² P. NORDIN, ² I. GIОS ³

1Central Hospital, Kristianstad, 2Fr6lunda Hospital, Fr6lunda, 3Clinical Research Department, Schering-Plough, Stockholm Sweden

Целью исследования было сравнение клинической эффективности 0,1% мази мометазона фуроата один раз в день и 0,1% мази бетаметазона валерата два раза в день у 82 больных бляшечным псориазом. Восьминедельное рандомизированное, слепое, параллельное исследование проводилось в 2 центрах. Группу мометазона составили 35 больных, бетаметазона – 37. С каждым пациентом подробно обсуждали протокол исследования и получали его устное согласие на участие в нем. Протокол исследования был одобрен шведским агентством по лекарствам и этическими комитетами.

Результаты исследования подтвердили эффективность 8-недельной терапии 0,1% мазью мометазона фуроата один раз в день у больных бляшечным псориазом. Мометазон фуроат через 4 и 8 недель достоверно превосходил по эффективности (P = 0.03) 0,1% мазь бетаметазона валерата, хотя последнюю применяли два раза в день. Более высокую эффективность мометазона фуроата подтверждают результаты анализа общего ответа на лечение через 4 и 8 недель (р=0,06 и р=0,01, соответственно). Мнение исследователей о более высокой эффективности мометазона совпадало с мнением пациентов (P = 0.002). Эффективность мометазона фуроата один раз в день может способствовать улучшению приверженности больных к лечению.

С косметической точки зрения мометазон был прекрасным/приемлемым во всех случаях, бетаметазон – в 86% случаев. Разница между двумя препаратами была еще более очевидной, когда пациентов спрашивали, хотели бы они повторно применять препарат. Разница была достоверной в пользу мометазона фуроата (P = 0.0003). Желание получать то же лечение в будущем высказали 91% больных группы мометазона и 58% больных группы бетаметазона. Переносимость обоих препаратов была хорошей. Лекарственные нежелательные реакции наблюдались редко и были сходными в двух группах. Нежелательные явления зарегистрировали у 3 из 32 больных группы мометазона и 4 из 36 больных группы бетаметазона. Все они были легкими и преходящими. Несмотря на более высокую эффективность местные нежелательные реакции при лечении мометазона фуроатом были сходными с таковыми при применении бетаметазона валарата.

4. Непрерывная и интермиттирующая терапия мометазона фуроатом и гидрокортизона 17-бутиратом у взрослых больных атопическим дерматитом

S.Hoybye, S.Moller, F.Bang, V.Ottevanger, N.Veien

В простом слепом, рандомизированном, многоцентровом исследовании в параллельных группах сравнивали кортикостероид мометазона фуроат и гидрокортизона 17-бутират в лечении атопического дерматита у взрослых. В исследование были включены 96 больных в возрасте от 18 до 70 лет (медиана 26 лет) с типичным атопическим дерматитом. У 92 пациентов длительность болезни превышала 1 год. Набор больных проходил в 3 центрах. Мометазона фуроат применяли один раз в день в течение 3 недель, а затем один раз в день три дня подряд еще в течение 3 недель. Пациенты группы сравнения применяли жирный крем 17-гидрокортизона бутирата два раза в день в течение 3 недель, а затем два раза в день 3 дня в неделю еще 3 недели. Через 3 недели мометазона фуроат в целом (общий ответ на лечение) по эффективности несколько превосходил гидрокортизона 17-бутират, хотя разница не достигла статистической значимости. Лечение мометазоном привело к исчезновению или значительному уменьшению признаков дерматита у 43 (88%) из 49 пациентов, а лечение гидрокортизона 17-бутиратом два раза в день – у 35 (78%) из 45 больных (р=0,28). После завершения 3-недельной фазы пациенты применяли оба препарата три дня подряд в неделю в течение еще 3 недель (мометазон – один раз в день и гидрокортизона 17-бутират – два раза в день). Через 6 недель выявлено достоверное преимущество мометазона фуроата. После 6-недельного лечения признаки дерматита отсутствовали или значительно уменьшились у 41 (85%) из 48 больных группы мометазона фуроата и 27 (71%) из 38 пациентов группы гидрокортизона 17-бутирата (критерий хи-квадрат – 18,39, р=0,0025). Побочные эффекты встречались редко и были сходными в двух группах. Они включали в себя покалывание, жжение, зуд, сухость кожи, акне, фолликулит и рост волос. Признаков атрофии кожи ни у одного пациента не выявили. Случаев обострения дерматита в обеих группах не было. Результаты измерения уровня кортизола плазмы у 19 пациентов через 3 и 6 недель достоверной разницы между двумя группами не выявили. Мнение больных о результатах лечения, которое оценивали по визуальной аналоговой шкале, через 3 и 6 недель достоверно не отличались между двумя группами (р=0,30, тест Манна-Уитни).

В настоящем исследовании установлена высокая эффективность мометазона фуроата и гидрокортизона 17-бутирата в лечении атопического дерматита у взрослых. Мометазона фуроат, который применяли один раз в день в течение 3 недель, по эффективности превосходил гидрокортизон 17-бутират, который наносили два раза в день. На фоне поддерживающей терапии полное исчезновение симптомов в группе мометазона фуроата отмечалось в 1,5 раза чаще, чем в группе сравнения.

5. Сравнение эффективности 0,1% крема мометазона фуроата один раз в день и 0,2% крема гидрокортизона валерата два раза в день у детей с атопическим дерматитом, не ответивших на гидрокортизон

Mark Lebwohl, MD, от группы исследователей

From the Department of Dermatology, Mt. Sinai Hospital, New York

International Journal of Dermatology 1999, 38, 604–606

В многоцентровом, рандомизированном, слепом исследовании в параллельных группах сравнивали эффективность и безопасность 0,1% крема мометазона фуроата один раз в день и 0,2% крема гидрокортизона валерата у 219 детей со среднетяжелым и тяжелым атопическим дерматитом. В 10 американских центрах в исследование включали пациентов в возрасте от 2 до 12 лет, которые не ответили на наружное лечение гидрокортизоном в течение по крайней мере 7 дней. Последняя аппликация гидрокортизона была проведена в течение недели до начала исследования.

Действие обоих препаратов начиналось быстро. Через 4 дня суммарные индексы симптомов уменьшились на 41,9% и 41,5% при лечении мометазона фуроатом и гидрокортизона валератом, соответственно (р=нд). Через 8 дней отмечено дальнейшее уменьшение симптомов в обеих группах (на 66,6% и 63,3%, соответственно; р=нд). Однако через 15 дней суммарный индекс симптомов в группе мометазона фуроата уменьшился в большей степени, чем в группе сравнения (на 80,3% и 71.7%; P = 0.013). Более выраженный эффект мометазона фуроата сохранялся через 22 дня (P = 0.018). В конце исследования степень снижения суммарного индекса симптомов составила 87,2% в группе мометазона фуроата и 78,6% в группе гидрокортизона валерата (P = 0.011). Нежелательные явления наблюдались у 21 (19,3%) из 109 больных группы мометазона фуроата и 19 (17,3%) из 110 пациентов группы гидрокортизона валерата. Признаков атрофии кожи у обследованных пациентов не наблюдали. Крем мометазона фуроата (0,1%), который применяли один раз в день, очень хорошо переносился и по эффективности превосходил 0,2% крем гидрокортизона валерата два раза в день. Полное разрешение симптомов при лечении мометазоном отмечалось чаще, чем при применении гидрокортизона.

6. Сравнительное исследование мометазона фуроата и бетаметазона дипропионата в лечении атопического дерматита.

E.Marchesi, M.Rozzoni, P.Pini, T.Cainelli

G. Ital. Dermatol. Venereol., 1999, 129, 9-12.

Данное исследование проводилось для сравнения эффективности и безопасности 0,1% мази мометазона фуроата и 0,05% мази бетаметазона дипропионата в лечении атопического дерматита. Бетаметазона дипропионат был выбран в качестве препарата сравнения, учитывая доказанную эффективность в лечении атопического дерматита. В простое слепое рандомизированное исследование в параллельных группах были включены 60 мужчин и женщин со средне-тяжелым или тяжелым атопическим дерматитом. Тридцать из них применяли 0,1% мазь мометазона фуроата один раз в день и 30 – 0,05% мазь бетаметазона дипропионата два раза в день в течение 3 недель. Оба препарата были эффективными в лечении атопического дерматоза и вызывали уменьшение индексов эритемы, индурации и зуда. Более чем у трети больных состояние несколько улучшилось уже на второй день после начала лечения. Через 1 неделю симптомы полностью исчезли у 5 (16,7%) больных группы мометазона и 3 (10%) больных группы бетаметазона дипропионата, у 11 (36,7%) и 9 (30%) больных, соответственно, наблюдался хороший эффект. Через 2 недели симптомы отсутствовали у 12 (40%) больных группы мометазона и 9 (30%) пациентов группы бетаметазона дипропионата. Через 3 недели в обеих группах отмечено полное исчезновение симптомов или их значительное уменьшение. Системные или местные нежелательные реакции отсутствовали. У всех пациентов результаты анализа крови существенно не изменились. Результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что мометазон и бетаметазона дипропионат одинаково безопасны и эффективны в лечении атопического дерматита. Однако мометазон вызывал несколько более быстрое уменьшение эритемы и индурации кожи, в то время как бетаметазон дипропионат несколько быстрее уменьшал зуд. Следует отметить выраженное противозудное действие обоих препаратов (уменьшение выраженности зуда более чем на 60% на третий день), так как зуд является одним из самых неприятных симптомов атопического дерматита. По оценке врачей оба препарата значительно улучшали состояние кожи. Через 3 недели полное исчезновение симптомов или их значительное уменьшение отмечено у всех больных. Хотя оба препарата характеризуются сходными эффективностью и безопасностью, возможность назначения мометазона один раз в день обеспечивает ему преимущества перед бетаметазоном по безопасности, приверженности и затратам.
Постклинические исследования Элокома с целью подтверждения эффективности и безопасности препарата при лечении стероидочувствительных дерматозов, в том числе псориаза, проводились в 1995 году в ведущих клиниках России, таких как кафедра кожных и венерических болезней Военно-медицинской академии (г.С.-Петербург, Самцов А.В.), кафедра кожных и венерических болезней ФУВ РГМУ (г.Москва, Бутов Ю.С.), кафедра кожных и венерических болезней лечебного факультета РГМУ (г.Москва, Кулагин В.И.), МОНИКИ (г.Москва, Туманян А.Г.), УрНИИДВиИ (г.Екатеринбург, Кохан М.М.), кафедра кожных и венерических болезней Самарского ГМУ (г.Самара, Орлов Е.В.), кафедра кожных и венерических болезней Кубанской ГМА (г.Краснодар, Катханов А.М.), кафедра кожных и венерических болезней Новосибирской ГМА (г.Новосибирск, Криницына Ю.М.) и т.д. (всего – в 24 клинических центрах). Результатом клинического исследования Элокома для лечения больных с псориазом явилось заключение о его высокой клинической эффективности и безопасности у этой группы больных (см. результаты отчетов). С 1996 г. Элоком успешно применяется во всех клиниках России.
Преимущества лекарственного средства перед уже включенными в формуляр

Высокая местная и системная безопасность (отсутствие фтора в молекуле – низкий атрофогенный потенциал, низкая системная абсорбция - 0,4% из крема и 0,7% из мази, преимущественно внегеномный механизм действия),

однократный режим дозирования,

отсутствие возрастных ограничений у крема и мази,

наличие жидкой формы – лосьона - для лечения стероидчувствительных дерматозов волосистой части головы.

11. Резюме по сравнительной безопасности:

• Описание побочных явлений/реакций

Редко – раздражение и сухость кожи, ощущение жжения, зуда, фолликулит, гипертрихоз, угревая сыпь, гипопигментация, периоральный дерматит, аллергический контактный дерматит, мацерация кожи, присоединение вторичной инфекции, признаки атрофии кожи, стрии, потница. Менее, чем в 1% случаев – образование папул, пустул.

При применении наружных форм ГКС в течение длительного времени и/или для лечения больших участков кожи, или с использованием окклюзионных повязок, особенно у детей и подростков, могут возникнуть побочные эффекты, характерные для ГКС системного действия, включая надпочечниковую недостаточность и синдром Кушинга.
• Идентификация потенциальных различий профиля безопасности на различных уровнях системы здравоохранения и у различных групп пациентов

1. Безопасность и эффективность крема мометазона фуроата в лечении стероидочувствительных дерматозов.

J.Kelly, G.Cains, M.Rallings, S.Gilmore Australas J. Dermatol., 1991, 32, 85-91

В это простое слепое, рандомизированное исследование, проводившееся в параллельных группах в двух центрах, включали пациентов с различными стероидочувствительными дерматозами (в т.ч. 48% больных с псориазом), которые обращались в амбулаторные отделения клиник дерматологии. Сравнивали системную безопасность, местные побочные эффекты и эффективность наружного применения 0,1% крема МФ один раз в день и 0,05% крема БД два раза в день в течение 12 недель. Целью настоящего исследования было изучение системных эффектов наружного применения крема МФ и 0,05% крема бетаметазона дипропионата (БД) в течение длительного срока.

По влиянию на функцию системы гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников у всех пациентов достоверной разницы между двумя группами не выявили (p>0,19). Средние уровни кортизола не отличались между группами в обоих центрах (p>0,07). При лечении мометазона фуроатом атрофия кожи была менее выраженной. По сравнению с группой бетаметазона дипропионата отмечались только незначительные признаки атрофии кожи, которые появлялись не ранее, чем через 4-12 недель после начала лечения. В группе БД признаки атрофии кожи наблюдались чаще, были более выраженными и появлялись раньше, хотя разница не достигла статистической значимости. Оба препарата были высокоэффективными и достоверно не отличались друг от друга. Суммарный индекс симптомов к концу лечения МФ снизился в среднем на 74%, что демонстрирует эффективность препарата в лечении различных дерматозов, прежде всего псориаза. МФ по эффективности был практически сопоставим с БД, хотя последний применяли два раза в день.

Таким образом, мометазона фуроат высоко эффективен в лечении различных стероидочувствительных дерматозов и редко вызывает местные и системные побочные эффекты. Полученные данные подтверждают высокую безопасность препарата.

2. Молекулярные механизмы действия топических глюкокортикоидов: значение внегеномного эффекта.

А.В. Емельянов, К.Н. Монахов

Санкт_Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова - Дерматология, №2, 2003.

Одной из актуальных проблем наружной терапии является поиск топического стероида с улучшенным соотношением "эффективность/безопасность". Этим во многом объясняется интерес к изучению молекулярных механизмов противовоспалительного и противоаллергического эффектов глюкокортикоидов. В 70-е годы сформировалось представление о классической двухэтапной модели их действия (Barnes P.J., Pedersen S., Busse W.W. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids. New development. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.— 1998.— Vol. 157, N 3, pt 2.— P. 1S—53 S.). Согласно этой концепции, стероиды путем диффузии проникают в цитоплазму клетки и взаимодействуют с цитозольными альфа-рецепторами. Образовавшийся комплекс гормон—рецептор перемещается в виде димера в ядро, где связывается с ко-активирующими молекулами (белок, связывающий цАМФ чувствительный элемент (CBP), ко-активатор стероидного рецептора (SRC_1) и др.) и чувствительным элементом ДНК (геномный эффект). Это приводит к активации процесса транскрипции (трансактивация) генов и образования белков, обладающих противовоспалительным эффектом. Следует отметить, что геномный эффект топических стероидов определяет развитие как местных, так и системных эффектов данной фармакотерапевтической группы. В последние годы установлено, что гормонрецепторные комплексы (в виде мономера) непосредственно и через молекулы СBP взаимодействуют с факторами транскрипции, которые активируются под влиянием медиаторов воспаления, оксидантов и вирусов (внегеномный эффект) (Rahman I., MacNee W. Role of transcription factors in inflammatory lung diseases // Thorax.— 1998.— Vol. 53, N 7.— P.601—612). Итогом этого является торможение транскрипции "воспалительных" генов (трансрепрессия). Последнее, в свою очередь, уменьшает образование в клетках следующих белков и пептидов (Barnes P.J. Molecular mechanisms of corticosteroids in allergic diseases // Allergy.— 2001.— Vol. 56, N 10.—P. 928—936.): - провоспалительных цитокинов (интерлейкинов 1—6, 9, 11—13, 16—18, фактора некроза опухоли альфа, гранулоцитарно_макрофагального колониестимулирующего фактора);

- хемокинов (интерлейкина 8, эотаксина, RANTES, моноцитарного хемотаксического белка_4, воспалительного белка макрофагов-1 альфа), привлекающих клетки в зону воспаления;

- индуцибельной циклооксигеназы (ЦО_2), участвующей в образовании простагландинов; - индуцибельной фосфолипазы А2, катализирующей синтез арахидоновой кислоты; - молекул адгезии (ICAM-1, VCAM-1) лейкоцитов; - рецепторов субстанции P (NK1-рецепторов).

Следует отметить, что за счет непосредственного взаимодействия с ДНК стероиды могут неблагоприятно влиять на обмен веществ.

В настоящее время в клинической практике используют различные топические стероиды. К средствам, обладающим сильным противовоспалительным эффектом, относится мометазон фуроат (элоком). До последнего года было известно, что он снижает синтез провоспалительных цитокинов. Установлено, что мометазон фуроат подавляет продукцию ИЛ-1, 4—6, фактора некроза опухоли альфа и тормозит экспрессию адгезивных молекул (VCAM-1), оказывая быстрое и выраженное противовоспалительное действие (Barton B.E., James P., Jakway P. et al. Cytokine inhibition by novel steroid, mometasone furoate // Immunopharmacology and Immunotoxicology 1991.— Vol. 13, N 3.— P.251—261). В дальнейшем было показано, что низкие дозы мометазона фуроата дают преимущественно внегеномный эффект, при котором осуществляется торможение ацетилирования гистонов "воспалительных" генов, что в свою очередь, приводит к уменьшению синтеза медиаторов, обладающих провоспалительной активностью (Barnes P.J. Optimіzing the anti_inflammatory effects of corticosteroids // Eur. Respir. Rev.— 2001.— Vol. 11, N 78.— P. 15—22). Таким образом, мометазона фуроат в низких дозах, используемых в местной терапии кожных заболеваний, не оказывает влияния на ДНК клеток, что наряду с низкой биодоступностью объясняет высокий профиль его местной и системной безопасности (Parakash A., Benfield P. Topical mometasone. A review of its pharmacological properties and therapeutic use in the treatment of dermatological disorders // Drugs.—1998.— Vol. 55, N 1.— P.145—163).

Подобные свойства позволяют выделить мометазона фуроат (элоком) в ряду современных топических стероидов. Он отличается высокой скоростью развития терапевтического эффекта, местной и системной безопасностью. По-видимому, эти свойства в значительной степени определяются наличием преимущественно внегеномного механизма действия.

• Резюме сравнительной безопасности по отношению к аналогам существующим и имеющимся в формуляре

1 2 3

	Учреждения, представляющей заявку Предлагается включить препарат Элоком лосьон (мометазона фуроат 0,1%) в Республиканский формулярный список лекарственных средств		3. Полное название учреждения (организации), представляющей/поддерживающей заявку Заявка на включение лекарственного средства Тигециклин в Республиканский формулярный список лекарственных средств
	Учреждения, представляющего заявку Предлагается включить препарат Метилпреднизолона ацепонат в Республиканский формулярный список лекарственных средств		Полное название учреждения, подающего заявку Перечень документов необходимых для включения Каспофунгина (кансидаса) в Республиканский Формуляр Министерства здравоохранения Республики...
	Конкурсе; Только в печатной Выписка из протокола заседания кафедры, представляющей соискателя гранта и предлагаемое им научное исследование		Документация Любой участник размещения заказа вправе подавать только одну заявку на участие в запросе предложения. Не допускается: внесение изменений...
	Документация Любой участник размещения заказа вправе подавать только одну заявку на участие в запросе предложения. Не допускается: внесение изменений...		Документация Любой участник размещения заказа вправе подавать только одну заявку на участие в запросе предложения. Не допускается: внесение изменений...
	Инструкция по получению доступа в аис упд иогв рк для заведения учетной... Данную заявку должен подписать руководитель или заместитель руководителя организации		Перечень документов, представляемых Заявителем для проведения Аттестации и декларирования Сведения о предприятии (организации), представляющей оборудование на Аттестацию с доверенностью от производителя оборудования. Документы...
	Как подать заявку на ремонт домофона или коллективной антенны Центра. Но домов и подъездов много, поэтому расклейка займет время. А пока люди испытывают трудности, если домофон сломался или коллективная...		Памятка туриста по турам в доминиканскую республику Уважаемые господа! Вы воспользовались услугами компании coral travel, представляющей на рынке качественные туристские услуги. Постараемся...
	Памятка туриста по турам в объединенные арабские эмираты Уважаемые господа! Вы воспользовались услугами компании coral travel, представляющей на рынке качественные туристские услуги. Постараемся...		Пояснительная записка Цели обучения современную английскую разговорную речь Это предопределяет направленность целей обучения на формирование компетентной личности, способной к жизнедеятельности и самоопределению...
	Отнесенные действующим законодательством Российской Федерации или... Принимаемые в Учреждении локальные акты, соответствующие всем требованиям, предъявляемым к локальным актам Учреждения, являются обязательными...		Инструкция по ее заполнению Для участия в электронном аукционе участник... Фз «О закупках товаров, работ, услуг отдельными видами юридических лиц», Положением о закупках товаров, работ, услуг Государственного...

Учреждения, представляющей заявку

Похожие: