Предложение

Скачать 270.14 Kb.

Название	Предложение
страница	1/2
Тип	Документы

1 2

Председателю

Формулярного комитета РАМН

Академику РАН и РАМН

А.И. Воробьеву
ПРЕДЛОЖЕНИЕ

о включении лекарственного средства РОМИПЛОСТИМ

в Перечень жизненно необходимых

лекарственных средств Формулярного комитета РАМН

Непатентованное наименование или заменяющее его наименование согласно государственному информационному стандарту лекарственного средства.

МНН – Ромиплостим.

Перечень основных синонимов согласно государственному информационному стандарту лекарственного средства.

Торговое наименование - Энплейт

Лекарственные формы.

Порошок для приготовления раствора для подкожного введения 250 мкг, 500 мкг флаконы 5 мл №1

Показания к применению с точки зрения жизненной необходимости и важности лекарственного средства.

Показания к применению: Хроническая идиопатическая (иммунная) тромбоцитопеническая пурпура у взрослых пациентов со спленэктомией, резистентных к другим видам лечения (например, кортикостероидам, иммуноглобулинам). Энплейт может применяться в качестве терапии второй линии у взрослых пациентов с сохраненной селезенкой при противопоказаниях к хирургическому лечению.
На сегодня проблема лечения иммунной тромбоцитопенической пурпуры (ИТП), как редкого тяжёлого жизнеугрожающего заболевания, остаётся одной из нерешённых проблем здравоохранения и имеет серьезный социальный аспект – возраст больных (в 50% случаев это дети, остальные – в подавляющем большинстве активные работоспособные люди), качество и продолжительность жизни которых после манифестации заболевания значительно снижаются.

Фармакотерапевтическая группа согласно Перечню жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.

Другие системные гемостатики, антигеморрагическое средство.

Код АТХ: B02BX04

Сведения о действенности и эффективности с указанием источника (копии работ прилагаются).

Клиническая эффективность

Действенность и эффективность ромиплостима оценивалась при продолжительности лечения до 3 лет ^{1, 2, 4, 5.} В клинических исследованиях лечение ромиплостимом приводило к дозозависимому повышению количества тромбоцитов. Время достижения максимального эффекта относительно количества тромбоцитов составляло около 10-14 дней и не зависило от дозы. После однократного подкожного введения ромиплостима в дозе от 1 до 10 мкг/кг у пациентов с идиопатической (иммунной) тромбоцитопенической пурпурой (ИТП), пик количества тромбоцитов превышал в 1,3-14,9 раз исходное количество тромбоцитов в течение 2 - 3 недель. Ответ на лечение у всех пациентов был разным. У большинства пациентов с ИТП, получавших в течение 6 недель ромиплостим в диапазоне доз от 1 до 3 мкг/кг, количество тромбоцитов варьировало в пределах от 50 до 450x10⁹/л. Из 271 пациента с ИТП, получавшего ромиплостим в клинических исследованиях, 55 человек (20%) были в возрасте 65 лет и старше, и 27 человек (10%) – в возрасте 75 лет и старше. В плацебо-контролируемых исследованиях никаких различий в безопасности и эффективности между пожилыми и молодыми пациентами выявлено не было.
Результаты фундаментальных плацебо-контролируемых исследований

Эффективность ромиплостима была оценена в двух плацебо-контролируемых двойных слепых исследованиях у взрослых пациентов с ИТП, получивших, по крайней мере, один курс лечения перед тем, как принять участие в исследовании, и представлявших полный спектр группы пациентов с ИТП.

В исследовании S1 (212) ⁴ оценивались пациенты с сохраненной селезенкой и недостаточным ответом на лечение, либо непереносимостью предшествующей терапии. Диагноз ИТП был поставлен пациентам приблизительно за 2 года до включения в исследование. Перед тем, как принять участие в исследовании, пациенты проходили, в среднем, 3 (от 1 до 7) различных видов лечения. Предшествующие курсы терапии включали кортикостероиды (90 % всех пациентов), иммуноглобулины (76%), ритуксимаб (29 %), цитотоксическую терапию (21%), даназол (11%), и азатиоприн (5%). Перед началом исследования среднее количество тромбоцитов у пациентов составляло19 x 10⁹/л.

В исследование S2 (105)⁵ включались пациенты после спленэктомии с тромбоцитопенией. Диагноз ИТП был поставлен пациентам приблизительно за 8 лет до включения в исследовании. Перед тем, как принять участие в исследовании, пациенты проходили, в среднем, 6 (от 3 до 10) различных курсов лечения, помимо спленэктомии. Предыдущие виды лечения включали кортикостероиды (98 % всех пациентов), иммуноглобулины (97%), ритуксимаб (71 %), даназол (37%), цитотоксическую терапию (68%), и азатиоприн (24%). До включения в исследование среднее количество тромбоцитов у пациентов составляло14 x 10⁹/л.

Оба исследования проводились по сходному дизайну. Пациенты (старше 18 лет) были рандомизированы в соотношении 2:1, и получали стартовую дозу ромиплостима 1 мкг/кг или плацебо соответственно. В течение 24 недель пациентам еженедельно проводилась однократная инъекция ромиплостима. Дозы корректировались с целью поддержания количества тромбоцитов (от 50 до 200 x 10⁹/л). В обоих исследованиях эффективность определялась по увеличению числа пациентов, у которых было достигнуто стойкое повышение количества тромбоцитов. Средняя еженедельная доза у пациентов со спленэктомией составила 3 мкг/кг, и 2 мкг/кг - у пациентов с сохраненной селезенкой.

В обоих исследованиях значительно большая часть пациентов, получавших ромиплостим, продемонстрировала стойкий ответ в виде увеличения количества тромбоцитов по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В плацебо-контролируемых исследованиях после первых 4-х недель применения ромиплостима количество тромбоцитов поддерживалось на уровне ≥ 50 x 10⁹/л у 50 - 70% пациентов в течение 6-месячного периода лечения. В группе плацебо в течение 6-месячного периода лечения только у 0-7% пациентов было отмечено увеличением количества тромбоцитов. Сводная информация по ключевым критериям эффективности представлена ниже.

Сводная информация по ключевым результатам эффективности в плацебо-контролируемых исследованиях

	Исследование 1 пациенты с сохраненной селезенкой			Исследование 2 Пациенты после спленэктомии			Объединенные исследования 1 и 2
	Ромиплостим (n = 41)		Плацебо (n = 21)	Ромиплостим (n = 42)	Плацебо (n = 21)		Ромиплостим (n = 83)		Плацебо (n = 42)
Количест-во (%) пациентов со стойким тромбоцитарным ответом ^a.	25 (61%)		1 (5%)	16 (38%)	0 (0%)		41 (50%)		1 (2%)
(95% CI)	(45%, 76%)		(0%, 24%)	(24%, 54%)	(0%, 16%)		(38%, 61%)		(0%, 13%)
p-значение	<� 0.0001			0.0013			<� 0.0001
Количест-во (%) пациентов с общим тромбоци-тарным ответом ^b	36 (88%)		3 (14%)	33 (79%)	0 (0%)		69 (83%)		3 (7%)
(95% CI)	(74%, 96%)		(3%, 36%)	(63%, 90%)	(0%, 16%)		(73%, 91%)		(2%, 20%)
p-значение	<� 0.0001			<� 0.0001			<� 0.0001
Среднее число недель с тромбоцитарным ответом	15		1	12	0		14		1
(SD)	3.5		7.5	7.9	0.5		7.8		2.5
p-значение	<� 0.0001			<� 0.0001			<� 0.0001
Количество (%) пациентов, которым требова-лась неотложная терапия ^d	8(20%)		13 (62%)	11 (26%)	12 (57%)		19 (23%)		25 (60%)
(95% CI)	(9%, 35%)		(38%, 82%)	(14%, 42%)	(34%, 78%)		(14%, 33%)		(43%, 74%)
p-значение	0.001			0.0175			<� 0.0001
Количест-во (%) пациентов со стойким тромбоцитарным ответом на стабильной дозе ^e	21 (51%)	0 (0%)		13 (31%)		0 (0%)	34 (41%)	0 (0%)
(95% CI)	(35%, 67%)	(0%, 16%)		(18%, 47%)		(0%, 16%)	(30%, 52%)	(0%, 8%)
p-значение	0.0001			0.0046			<� 0.0001
^a Стойким тромбоцитарным ответом считалось еженедельное количество тромбоцитов ≥ 50 x 10⁹/л 6 или более раз в течение 18-25 недель исследования при отсутствии неотложной терапии во время всего периода лечения. ^b Общим тромбоцитарным ответом считалось достижение стойкого или транзиторного тромбоцитарного ответа. Транзиторным тромбоцитарным ответом считалось еженедельное количество тромбоцитов ≥ 50 x 10⁹/л 4 или более раз в течение 2-25 недель исследования, при отсутствии стойкого тромбоцитарного ответа. Пациенты могли не демонстрировать еженедельного ответа в течение 8 недель после неотложной терапии. ^c Количество недель с тромбоцитарным ответом ≥ 50 x 10⁹/л в течение 2-25 недель исследования. Пациенты могли не демонстрировать еженедельного ответа в течение 8 недель после неотложной терапии. ^d Неотложной терапией считалась терапия, назначавшаяся с целью повышения количества тромбоцитов. Пациенты, требовавшие проведения неотложной терапии не считались демонстрирующими стойкий тромбоцитарный ответ. В качестве неотложной терапии в исследовании дозволялось применение ИВИГ, переливание тромбоцитарной массы, введение анти-D иммуноглобулина и кортикостероидов. ^e Стабильной считалась доза в пределах ± 1 мкг/кг в течение последних 8 недель лечения.

Сокращение одновременного применения препаратов для лечения ИТП

В обоих плацебо-контролируемых двойных слепых исследованиях пациенты, уже получающие терапию по поводу ИТП по установленной схеме, продолжали применять данные препараты в течение всего периода исследования (кортикостероиды, даназол и/или азатиоприн). В начале исследования терапию препаратами для лечения ИТП (преимущественно кортикостероиды) получали 21 пациент с сохраненной селезенкой и 18 пациентов, перенесших спленэктомию. У всех пациентов (100%) после спленэктомии, получавших ромиплостим, стало возможным снижение дозы кортикостероидов более, чем на 25%, или даже отмена стандартной терапии для лечения ИТП в конце лечения, в сравнении с 17 % пациентов, получавших плацебо. У 73% пациентов с сохраненной селезенкой, получавших ромиплостим, стало возможным снижение дозы более чем на 25%, или даже отмена стандартной терапии для лечения ИТП в конце лечения, в сравнении с 50 % пациентов, получавших плацебо.

Случаи кровотечений

В течение всей клинической программы лечения ИТП наблюдалась обратная зависимость между случаями кровотечения и количеством тромбоцитов^4-5. Все клинически значимые случаи кровотечений (≥ 3 степени) происходили при уровне тромбоцитов <� 30 x 10⁹/л. Все случаи кровотечений ≥ 2 степени происходили при уровне тромбоцитов <� 50 x 10⁹/л. Не было выявлено статистически значимых различий между всеми наблюдавшимися случаями кровотечений среди пациентов, получавших Энплейт или плацебо.

В двух плацебо-контролируемых исследованиях S1 (212) ⁴ и S2 (105)⁵ у 9 пациентов отмечалось кровотечение, которое было расценено как серьезное, (5 [6.0%] ромиплостим, 4 [9.8%] плацебо; относительный риск [ромиплостим/плацебо] = 0.59; 95% доверительный интервал = (0.15, 2.31)). Случаи кровотечений 2 степени или выше отмечались у 15% пациентов, получавших ромиплостим, и у 34% пациентов, получавших плацебо (относительный риск; [ромиплостим/плацебо]=0,35; 95% доверительный интервал = (0.14, 0.85)). Следовательно, в итоге в группе плацебо количество кровотечений было достоверно больше, чем в группе, получавших ромиплостим (серьёзных кровотечений на 63,3%, кровотечений 2 степени или выше – на 126,6%)

1 2

Похожие:

	Документация о закупке Настоящим ОАО «Аэрофлот» (далее Заказчик) приглашает Вас, представить свое предложение (далее Предложение) в отношении выполнения...		Документация о закупке Настоящим ОАО «Аэрофлот» (далее Заказчик) приглашает Вас, представить свое предложение (далее Предложение) в отношении выполнения...
	Документация о закупке открытый запрос предложений в электронной форме Настоящим ОАО «Аэрофлот российские авиалинии» (далее Заказчик) приглашает Вас, представить свое предложение (далее Предложение) в...		2. Инструкция для прохождения оценки в рамках должной осмотрительности Ао «Томскнипинефть» просит рассмотреть возможность поставки в наш адрес и направить коммерческое предложение на позиции, указанные...
	2. Инструкция для прохождения оценки в рамках должной осмотрительности Ао «Томскнипинефть» просит рассмотреть возможность поставки в наш адрес и направить коммерческое предложение на позиции, указанные...		2. Инструкция для прохождения оценки в рамках должной осмотрительности Ао «Томскнипинефть» просит рассмотреть возможность поставки в наш адрес и направить коммерческое предложение на позиции, указанные...
	Извещение и документация о проведении запроса котировок Приложение к котировочной заявке – предложение об условиях исполнения договора, в том числе предложение о цене договора, о цене единицы...		Документация о закупке Настоящим ОАО «Аэрофлот – российские авиалинии» (далее Заказчик) приглашает Вас представить свое предложение (далее Предложение)...
	Документация о закупке Настоящим ОАО «Аэрофлот – российские авиалинии» (далее Заказчик) приглашает Вас представить свое предложение (далее Предложение)...		Документация о закупке Настоящим ОАО «Аэрофлот – российские авиалинии» (далее Заказчик) приглашает Вас представить свое предложение (далее Предложение)...
	Документация о закупке Настоящим ОАО «Аэрофлот – российские авиалинии» (далее Заказчик) приглашает Вас представить свое предложение (далее Предложение)...		Документация о закупке Вас представить свое предложение (далее Предложение) в отношении поставки реагентов и расходных материалов для клинико-диагностической...
	Документация о закупке Вас представить свое предложение (далее Предложение) в отношении разработки дизайна, изготовления и поставки дорожных наборов для...		Документация о закупке Настоящим ОАО «Аэрофлот – российские авиалинии» (далее Заказчик) приглашает Вас представить свое предложение (далее Предложение)...
	Документация о закупке Настоящим ОАО «Аэрофлот – российские авиалинии» (далее Заказчик) приглашает Вас представить свое предложение (далее Предложение)...		Документация о закупке Настоящим ОАО «Аэрофлот – российские авиалинии» (далее Заказчик) приглашает Вас представить свое предложение в отношении передачи...

Руководство, инструкция по применению