Скачать 0.74 Mb.
|
На правах рукописи Горбунов Александр Юрьевич ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ ХОЛЕЛИТИАЗОМ В УДМУРТСКОЙ РЕСПУБЛИКЕ И КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ КОНСЕРВАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ 14.01.04 – внутренние болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Ижевск – 2014 Работа выполнена на кафедре пропедевтики внутренних болезней с курсом сестринского дела Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Ижевская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Ведущая организация: ГБУЗ г. Москвы «Московский клинический научно-практический центр Департамента здравоохранения города Москвы» Защита состоится «21» марта 2014 г. в 10:00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.029.01 в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ижевская государственная медицинская академия» Минздрава РФ по адресу: 426034, г. Ижевск, ул. Коммунаров, 281. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздрава РФ по адресу: 426034, г. Ижевск, ул. Коммунаров, 281 и на сайте академии www.igma.ru. С авторефератом можно ознакомиться на сайте ВАК РФ htt://vak.ed.gov.ru и академии www.igma.ru Автореферат разослан «____»______________2014 г. Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук Шкатова Елена Юрьевна ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования. Проблема желчнокаменной болезни (ЖКБ) в наше время приобрела не только медицинское, но и социально-экономическое значение (Лейшнер У., 2001; Вахрушев Я.М., 2004; Лазебник Л.Б. с соавт., 2006; Махов В.М., Галеева М.Б., 2010; Ильченко А.А., 2011; Shaffer E.A., 2005). Важно подчеркнуть наличие выраженной тенденции к увеличению в мире числа пациентов за последние два-три десятилетия (Лазебник Л.Б., Ильченко А.А., 2005; Галкин В.А., 2007; Carey M.C., Paigen B., 2002). Так, в Великобритании, по данным аутопсии, число больных холелитиазом выросло за этот период времени в 3,4 раза, в Японии – в 5,6 раза, в России – в 2,8 раза (Максимов В.А. с соавт., 1997; Решетников О.В. с соавт., 2004; Aerts R., Penninckz F., 2003). Для холелитиаза характерна многогранность патогенетических механизмов в формировании болезни (Шаповалъянц С.Г. с соавт., 2006; Циммерман Я.С., 2010; Вахрушев Я.М., Хохлачева Н.А., 2011; Иванченкова Р.А. с соавт., 2012; Schweizer P. et al., 2000; Shaffer E.A., 2006), что диктует необходимость дальнейшего совершенствования его лечения. При этом недостаточная эффективность стандартных методов лечения, растущая аллергизация населения и неблагоприятное влияние лекарственной нагрузки на организм придают особую актуальность разработке и дальнейшему совершенствованию немедикаментозных способов терапевтической коррекции (Барановский А.Ю., 2001; Филимонов Р.М., Дивнич Н.С., 2006; Шкляев А.Е., 2007; Чернышев А.Л. с соавт., 2012; Разумов А.Н., 2013). Природные лечебные факторы являются наиболее физиологичными для организма человека. Неудивительно, что и в глубокой древности и сейчас в лечении болезней человека широко использовались и продолжают использоваться питьевые минеральные воды (Выгоднер Е.Б., 1987; Гуляева С.Ф. с соавт., 2004; Циммерман Я.С., 2008; Тудакова В.Г. с соавт., 2013; Corradini S.G. et al., 2012). Предложенные на сегодня для лечения холелитиаза препараты, содержащие желчные кислоты, обладают, на наш взгляд, одним основным и общим недостатком: не в полной мере ликвидируют причинно-следственные взаимоотношения развития литогенности желчи и, следовательно, не исчезают те патогенетические механизмы заболевания, которые в совокупности обусловливают развитие и рецидивы болезни. Вместе с тем, в плане оптимизации его лечения, в теоретическом и практическом аспекте малоизученным остается одно из перспективных направлений – совместное применение препаратов, содержащих желчные кислоты, и лечебных минеральных вод. На протяжении более чем 20 лет сотрудниками нашей академии изучается эффективность применения минеральной воды «Увинская» (Удмуртская Республика) при болезнях пищеварительной системы. При этом получены и научно обоснованы ее лечебные эффекты при различных нозологиях. Данное обстоятельство послужило основанием для применения лечебного комплекса минеральная вода (МВ) «Увинская» + урсодезоксихолевая кислота (УДХК) в лечении больных предкаменной стадией ЖКБ. В использовании такой терапии было стремление не только дополнить терапевтические эффекты УДХК лечебными свойствами минеральной воды, но и оценить системный эффект данной комплексной терапии на органы пищеварения у больных на предкаменной стадии ЖКБ и научно обосновать ее применение в консервативном лечении холелитиаза. Цель работы - оптимизация консервативного лечения больных с предкаменной стадией желчнокаменной болезни. Задачи исследования: 1. Изучение распространенности желчнокаменной болезни в Удмуртской Республике. 2. Клиническая и патогенетическая характеристика течения ЖКБ на ранней стадии. 3. Комплексная клинико-функциональная оценка различных методов консервативной терапии ЖКБ. 4. Изучение функционального состояния других органов пищеварительной системы (печени, поджелудочной железы, желудка и кишечника) в динамике лечения ЖКБ. 5. Изучение роли системы «гормоны-циклазы» в механизмах реализации консервативного лечения больных ЖКБ. 6. На основе проведенных исследований предложить научно обоснованные рекомендации консервативной терапии больных предкаменной стадией ЖКБ. Научная новизна. Впервые при углубленном комплексном ретро- и проспективном исследовании получены новые данные, характеризующие распространенность и особенности течения ЖКБ в Удмуртской Республике. Установлено, что у всех больных формирование билиарного «сладжа» происходит на фоне гипотонической-гипокинетической дисфункции желчного пузыря и различных моторно-тонических нарушений сфинктерного аппарата желчевыводящих путей. В процессе комплексно-синхронных исследований впервые описаны изменения в составе микроэлементов в желчи и желчных камнях. Обоснована необходимость, помимо сонографического исследования, определения биохимических свойств желчи для раннего выявления ЖКБ. При этом важное значение имеет не только изучение общего пула желчных кислот, но и различных фракций желчных кислот в желчи. Представлены данные о нарушениях функционального состояния поджелудочной железы, желудка и кишечника при ЖКБ. Эти результаты позволяют полагать, что желчнокаменная болезнь является проявлением системной патологии органов пищеварения. Впервые научно обосновано применение комплекса УДХК + МВ «Увинская» в лечении больных на предкаменной стадии желчнокаменной болезни. Показано, что такая терапия улучшает концентрационно-сократительную способность желчного пузыря, обладает противовоспалительным эффектом и вызывает снижение литогенности желчи. Показано, что использование УДХК в сочетании с минеральной водой в лечении ЖКБ сопровождается восстановлением функциональной и ультраструктурной организации слизистой оболочки желудка, улучшением функции поджелудочной железы и нормализацией полостного и пристеночного пищеварения в тонкой кишке. В нормализации моторно-тонических нарушений гепатобилиарной системы на фоне лечения больных на ранней стадии холелитиаза установлено участие холецистокинина-панкреозимина, гастрина, цАМФ и цГМФ. Практическая значимость работы. Выполненное исследование имеет прикладной характер и существенно дополняет общепринятые методы диагностики и консервативного лечения ЖКБ. Разработаны научно-методические подходы к диагностике ранней стадии формирования ЖКБ, где существенное значение имеет гипотоническая-гипокинетическая дисфункция желчного пузыря, изменение в желчи общего пула и соотношения желчных кислот, что в конечном итоге приводит к изменению ее литогенности. Выявленная сопутствующая патология пищеварительной системы является ориентиром для более углубленного диагностического поиска признаков формирования предкаменной стадии ЖКБ. В результате целенаправленных патогенетических мероприятий у пациентов на предкаменной стадии ЖКБ значительно улучшается сократительная способность желчного пузыря, снижаются литогенные свойства желчи, в ней исчезают признаки воспаления. Существенно улучшается ультраструктурная организация слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, функция поджелудочной железы и тонкого кишечника. Предложенные методические подходы к лечению предкаменной стадии ЖКБ по результатам ближайших и отдаленных наблюдений приводили к положительной динамике клинико-функциональных показателей пациентов. Основные положения диссертации, выносимые на защиту: 1. Распространенность болезней желчного пузыря и желчевыводящих путей в Удмуртской Республике превышает федеративные показатели и в ближайшие 5 лет у взрослого населения может увеличиться в 1,2 раза. 2. В патогенезе ЖКБ установлено важное значение моторно-тонических нарушений гепатобилиарной системы и системы «гормоны-циклазы». 3. Для раннего выявления ЖКБ особое значение имеет определение в желчи различных фракций желчных кислот и микроэлементного состава желчи. 4. Желчнокаменная болезнь – проявление системной патологии органов пищеварения. 5. Применение комплексной терапии урсодезоксихолевой кислоты в сочетании с сульфатной натриево-кальциевой минеральной водой «Увинская» в лечении больных предкаменной стадией ЖКБ является патогенетически обоснованным и клинически эффективным методом. Личный вклад автора. Автором выполнялись отбор и наблюдение за больными с оценкой клинических данных, принималось непосредственное участие в проведении дуоденального зондирования, в том числе многофракционного, регистрации и анализе результатов ультразвукового исследования и динамической гепатобилисцинтиграфии, лабораторно-инструментальных данных. Лично проведены «острые» клинические наблюдения и ретроспективный анализ заболеваемости холелитиазом в Удмуртской Республике. Лично проводилась пробоподготовка и спектральный анализ микроэлементного состава желчи и желчных камней. Лично выполнялись статистическая обработка результатов и оформление диссертации. Внедрение в практику. Реализация и выход результатов в практику отражены в монографии и внедрены в профильные лечебные учреждения Министерства здравоохранения Удмуртской Республики (БУЗ УР «Городская клиническая больница №8 им. Однопозова И.Б. Министерства здравоохранения Удмуртской Республики» г. Ижевска и БУЗ УР «Первая республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Удмуртской Республики»). Получен патент на изобретение № 2490017 от 20 августа 2013 года. Практические аспекты диссертации используются в учебном процессе со студентами, интернами, ординаторами, врачами-курсантами на кафедре пропедевтики внутренних болезней с курсом сестринского дела и кафедре поликлинической терапии с курсами клинической фармакологии и профилактической медицины ФПК и ПП ГБОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздрава РФ. Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на выездном пленуме НОГР (Ижевск, 2006), Первом Всероссийском Съезде врачей восстановительной медицины (Москва, 2007), 13 Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2008), 12 Конгрессе с Международным участием «Парентеральное и энтеральное питание» (Москва, 2008), 9 съезде НОГР (Москва, 2009), 14 и 15 Российской гастронеделе (Москва, 2008, 2009), 12 Славяно-Балтийском форуме (Санкт-Петербург, 2010), 16 Российской гастронеделе (Москва, 2010), XI съезда Научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 2011), 14 Международного Славяно-Балтийского научного форуме «Санкт-Петербург-Гастро-2012» (Санкт-Петербург, 2012), Общероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные аспекты медицинской реабилитации и курортологии» (Ижевск, 2012), 18 Российской гастронеделе (Москва, 2012), XIII Съезде гастроэнтерологов России с международным участием (Санкт-Петербург, 2013), 18 Российском Конгрессе «Гепатология сегодня» (Москва, 2013). Публикации. По теме диссертации опубликовано 50 работ, из них 14 – в журналах, рецензируемых ВАК для публикации докторских диссертаций (включая патент на изобретение). Издана 1 монография. Структура и объем диссертации. Работа состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Текст изложен на 276 страницах машинописного текста, иллюстрирован 50 рисунками и 3 клиническими примерами, содержит 32 таблицы и 1 схему. Библиография включает 479 источников, из них 351 на русском языке. СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ. Материал и методы исследования. Для решения поставленных в работе задач было проведено всестороннее, целенаправленное обследование 317 больных желчнокаменной болезнью на предкаменной ее стадии согласно классификации, принятой на III съезде Научного общества гастроэнтерологов России (2002). Обследование и лечение больных проводилось амбулаторно и в условиях стационаров (гастроэнтерологическое и терапевтическое отделения) БУЗ УР «Городская клиническая больница №8 им. Однопозова И.Б. Министерства здравоохранения Удмуртской Республики» и БУЗ УР «Городская клиническая больница №9 Министерства здравоохранения Удмуртской Республики» города Ижевска. Для более углубленного изучения эффективности проводимого лечения пациенты были подразделены на 3 группы, сопоставимые по возрасту, полу и выраженности клинических проявлений: 1 группа (118 человек) – получали одновременно препарат урсодезоксихолевой кислоты и минеральную воду «Увинская». УДХК больные принимали в дозе из расчета 10-15 мг/кг массы тела внутрь на ночь в течение 24 дней. МВ назначалась для приема внутрь с учетом кислотопродуцирующей функции желудка по следующей методике: при пониженной кислотности за 30 мин до еды, а при нормальной и повышенной – за 1-1,5 часа до приема пищи, температурой 45°С. Курс лечения составлял 24 дня. Урсодезоксихолевую кислоту пациенты продолжали принимать после окончания водолечения еще в течение 2-х месяцев. 2 группа (103 человека) – начинали лечение с приема только МВ «Увинская» по вышеописанной методике в течение 24 дней, а в последующем 3 месяца получали урсодезоксихолевую кислоту в дозе из расчета 10-15 мг/кг массы тела 1 раз в сутки (на ночь). 3 группа (96 пациентов) – получали монотерапию урсодезоксихолевой кислотой в дозе из расчета 10-15 мг/кг массы тела в течение 3 месяцев. Контрольную группу составили 25 практически здоровых лиц, не имевших патологии органов пищеварения, в возрасте 25 до 43 лет. Критериями исключения больных из исследования являлись: - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; - острые или хронические эрозии в гастродуоденальной зоне; - сопутствующие заболевания печени с нарушением ее функции; |
Указ президента удмуртской республики о совете по инвестиционной... Рз "О государственной поддержке инвестиционной деятельности в Удмуртской Республике", в целях защиты интересов инвесторов и разработки... |
Доклад о деятельности Уполномоченного по правам человека в Удмуртской... Удмуртской Республике (далее Уполномоченный) за 2016 год подготовлен в соответствии со статьей 17 Закона Удмуртской Республики от... |
||
Клинико-экономическое обоснование этиотропного лечения респираторных вирусных инфекций у детей Работа выполнена в гоу впо «Волгоградский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному... |
Закон удмуртской республики О государственном регулировании и государственной поддержке пчеловодства в Удмуртской Республике |
||
Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека Испдн) Управления Роспотребнадзора по Удмуртской Республике (далее – Управление), а также с целью обеспечения реализации мероприятий,... |
Ивановская государственная медицинская академия кафедра хирургических болезней Жалобы те же, за исключением отеков, которые купированы в результате консервативного лечения |
||
Отчет о результатах деятельности Министерства финансов Удмуртской Республики за 2016 год Министерства финансов Удмуртской Республики подготовлен в соответствии с приказом Министерства финансов Удмуртской Республики от... |
И дорожного хозяйства удмуртской республики Авительства Удмуртской Республики от 3 мая 2011 года №132 «О порядке разработки и утверждения административных регламентов предоставления... |
||
Доклад начальника Главного управления мчс россии по Удмуртской Республике За I полугодие 2013 года на территории Удмуртской Республики произошло 0 чс (аппг – 2), из них – 0 техногенного характера (аппг –... |
Патогенетическое обоснование лабораторной диагностики и медикаментозной... Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени... |
||
Патогенетическое обоснование рефлексотерапии в коррекции сухой кожи лица у женщин Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования филиал фгбоу дпо «российская медицинская академия непрерывного... |
Клинико-лабораторное обоснование применения ортокератологических... |
||
Клинико-лабораторное обоснование применения ортокератологических... |
Клинико-организационное и экономическое обоснование совершенствования... |
||
Клинико-лабораторное обоснование эффективности применения адаптогенных... |
Методические рекомендации руководителям исполнительных органов государственной... Удмуртской Республики, территориальных органов федеральных органов исполнительной власти, органов местного самоуправления в Удмуртской... |
Поиск |