Литература 1 Характеристика микоплазм
|
Скачать 488.21 Kb.
|
|
2 Чувствительность микоплазм к антибиотикам Микоплазмы устойчивы ко всем препаратам, действие которых связано с биосинтезом белков клеточной стенки. К этой группе в первую очередь относятся пенициллины. Чувствительны же микоплазмы к ингибиторам синтеза мембранных и внутрицитоплазматических белков. Большинство из микоплазм чувствительны к антибиотикам тетрациклинового ряда, многим макролидам, линкозамидам, противогрибковым и противопротозойным препаратам. Также они проявляют чувствительность к группе фторхинолонов (синтетических препаратов, действие которых направлено на подавление активности топоизомераз микроорганизмов). Однако некоторые препараты обладают различной активностью по отношению к разным видам микоплазм, поэтому требуется информация об антибиотикоустойчивости штаммов. Особенно это касается генитальных видов микоплазм. Большинство микоплазменных инфекций могут быть излечены соответствующими антибиотиками. Трудности могут возникать при лечении больных с иммунодефицитом. Таким образом, при лечении урогенитальных микоплазмозов традиционно считаются препараты тетрациклинового ряда. Однако повсеместное широкое применение тетрациклинов в терапии инфекционных заболеваний привело к значительному возрастанию количества резистентных штаммов. Группа таких антибиотиков, как макролиды, линкозамиды применяются, когда тетрациклины противопоказаны, например для новорожденных. По механизму действия они сходны с тетрациклинами. Применение фторхинолонов также приводит к образованию устойчивых штаммов, но эти препараты пока высокоэффективны у большой категории больных [2,20,26]. 2.1 Критерии для определения чувствительности и резистентности Целью лабораторного исследования чувствительности бактерий к антибиотикам является идентификация возбудителей, вызывающих инфекционные заболевания, и установление их чувствительности или устойчивости к антибактериальным средствам, используемым по общепринятым схемам терапии [26]. Полученная информация может быть использована для выбора оптимального лекарственного средства в начале лечения, для контроля эффективности терапии или для установления чувствительности бактерий к антибиотикам внутри конкретной популяции микроорганизмов (например, внутригоспитальных штаммов) с целью выбора эффективного препарата для начала лечения. Эффективность терапии зависит как от проведенного курса, так и от состояния организма больного, в том числе его защитной реакции и фармакокинетики лекарственного вещества. Лабораторные тесты определения чувствительности не могут дать исчерпывающей информации о чувствительности к антибиотику in vivo. Для того чтобы достаточно точно выбрать наиболее эффективный антибиотик для лечения инфекции, было использовано несколько различных критериев для решения вопроса об определении чувствительности или резистентности бактерий к доступным антибактериальным средствам:
Является наиболее достоверным тестом определения чувствительности чистой культуры микроорганизмов к исследуемому антибиотику[8].
Второй общепринятый метод определения чувствительности основан на сравнении концентрации, обеспечивающей подавление роста микроорганизмов и концентрации, создаваемой в сыворотке крови. Ингибирующую концентрацию исследуемого антибиотика определяют по одной или нескольким стандартным методикам и соотносят ее с уровнем в сыворотке крови, который достигается при применении обычно рекомендуемых доз и способов введения антибиотика. Так как точно определить концентрацию препарата в сыворотке крови трудно, то были предложены дополнительные меры предосторожности, чтобы в крови не создавались опасно высокие концентрации препарата. Так, часто стремятся к тому, чтобы минимальная подавляющая концентрация (МПК) составляла четвертую часть или меньше от среднего показателя концентрации в крови [8,13,26]. При воздействии на микроорганизмы, для которых МПК значительно ниже, чем концентрация в сыворотке крови, этот метод вполне удовлетворителен.
Третий метод определения критерия чувствительности основан на сравнении чувствительности микроорганизмов, выделенных от больного, и чувствительности всей популяции этого же вида микроорганизмов или близких микроорганизмов. В случае появления в популяции одного вида микроорганизмов, менее чувствительных к препарату, их можно отнести к группе сравнительно резистентных или абсолютно резистентных штаммов[8]. 2.2 Методы определения антибиотикочувствительности Методы определения чувствительности микроорганизмов к антибиотикам делятся на три группы: методы диффузии, методы разведения и выявление факторов резистентности микроорганизмов [8]. 2.2.1 Методы диффузии Диффузия с диска. Это качественный метод. Методики этого типа основаны на диффузии антибиотика из центральной диффузной зоны, чаще с бумажного диска, в среду, приготовленную на агаре, с посевом растущих микроорганизмов. Концентрация антибактериального препарата постепенно падает на пути от середины диска к периферии. Зона подавления роста микроорганизмов регистрируется в конце периода роста. Её можно сравнить с зонами, полученными при посеве «чувствительных» эталонных микроорганизмов, выращиваемых в аналогичных условиях. Для образования зоны подавления роста бактерий требуется, чтобы в среде была создана критическая концентрация антибиотика, которая была бы достаточна, чтобы сдерживать рост на более низком уровне, чем критическая плотность клеток, при которой можно определить рост визуально. Когда концентрация антибиотика в среде падает ниже критической точки, происходит размножение клеток и образуется зона роста. При определении в одинаковых условиях существует тесная связь между критической концентрацией и МПК для каждой линии микроорганизмов. Скорость диффузии определяется главным образом размерами, полярностью, растворимостью в липидах и способностью к хелатообразованию молекулы антибиотика, а также температурой инкубирования, градиентом концентрации, толщиной слоя, рН, ионной силой и другими характеристиками питательной среды. Скорость роста зависит от вида микроорганизма, температуры инкубирования культуры, атмосферы, в которой происходит рост, рН, начальной концентрации инокула, характера питательной среды, наличия антагонистов антибиотика и т. д. Инокуляция. Количество инокулята существенным образом влияет на время, необходимое для достижения критической плотности бактерий, особенно для тех микроорганизмов, у которых механизм резистентности зависит от масштаба популяции. Посевы могут быть осуществлены путем заливки раствора с микроорганизмами на поверхность питательной среды (метод Эрикксона) либо путем инокуляции тампоном (метод Кирби— Бауэра), либо путем наслаивания на агар (метод Кирби —Бауэра, модификация Barry). В качестве инокулята в большинстве случаев используют сливной или полусливной рост посева микроорганизмов[1,8,29,30,34]. 2.2.2 Методы разведения Методы разведения применяются для определения МПК, они могут быть использованы и для определения минимальных бактерицидных концентраций (МБК) антибиотиков. Их можно выполнять как на бульоне, так и на агаровых средах. Бульон чаще используется для определения МБК. Методы разведения основаны на использовании возрастающих в два раза или уменьшающихся в два раза концентраций как в бульоне, так и на агаровой среде. Т.е эти методы основаны на использовании постоянного градиента концентрации. Эти методы точнее, чем диффузионные, при которых концентрация антибиотика в среде изменяется. Самая низкая концентрация, задерживающая видимый рост микроорганизмов, обозначается как МПК. На бульоне эта конечная степень разведения более отчетливо выявляется, чем на агаровых средах. Однако агаровые среды позволяют выявить количество резистентных или частично устойчивых бактерий в инокуляте. Основными достоинствами методов разведения является менее выраженное влияние скорости роста микроорганизмов и количества инокулята на результаты исследований и возможность определения бактерицидных концентраций и более четкое выявление конечного этапа роста. Как правило, используют инокулят, содержащий 104—105 бактерий на 1 мл. Состав питательной, среды и условия инкубирования, как и при работе с диффузионными методами, могут повышать активность или снижать активность антибактериальных средств при использовании методов разведения. МБК получают путем нанесения бульонной культуры из пробирок, в которых четко фиксируется ингибирование роста бактерий, на чашки со средой, не содержащей антибиотика. Те пробирки, в культуре из которых вырастает менее 0,1% бактерий, принимают за соответствующие МБК. Определение МБК на агаровых разведениях гораздо сложнее и производится с использованием отпечатков на чашках, или путем нанесения соскоба на чашку с питательной средой без антибиотика, сделанного бактериологической петлей с зоны инокуляции. Использование агаровых разведений МПК обладает преимуществом, позволяющим одновременно исследовать много линий микроорганизмов, применяя многократные инокуляции. В последние годы определение МПК стало доступным для обычных лабораторий, так как были разработаны микрометоды и фирменные микротитраты разведений антибиотиков, получены агар с содержанием критических концентраций препаратов и обезвоженные антибиотики на бумажных дисках или пластинах [1,8,29,33,34]. 3 Лечение урогенитальных микоплазмозов беременных женщин 3.1 Фармакокинетика антибиотиков в организме беременных и их действие на плод В организме женщин во время беременности происходит ряд физиологических изменений: увеличивается объём жидкости тела, усиливается сердечная деятельность, повышается выделительная функция почек за счёт увеличения клубочковой фильтрации и почечного кровотока. Отмечается уменьшение тонуса и подвижности желудочно-кишечного тракта под влиянием смещения увеличенной матки, повышается печёночный метаболизм, изменяются некоторые другие обменные процессы. В течение беременности значительно уменьшается концентрация протеинов в крови преимущественно за счёт снижения альбуминовой фракции. Всё это оказывает существенное влияние на фармакокинетику антибактериальных веществ у беременных, воздействуя на процессы адсорбции, распределения в крови и органах, элиминации из организма. Наиболее существенным в фармакокинетике антибактериальных препаратов в организме беременных является их переход через плаценту от матери к плоду. Во время беременности уменьшается адсорбция антибиотиков из желудочно-кишечного тракта. Замедленное прохождение антибактериальных препаратов по ЖКТ повышет их биодоступность и приводит к более быстрому разрушению секретами пищеварительных органов. Снижение концентрации протеинов в сыворотке крови беременных приводит к меньшему связыванию антибиотиков, в результате чего создаётся более низкий уровень их в крови, наблюдается более быстрое выведение из организма. Увеличение объёма жидкости тела приводит к повышению объёма распределения препарата в организме беременных и тем самым влияет на другие фармакокинетические параметры, в том числе на уменьшение концентрации препаратов в сыворотке крови. У беременных происходит более интенсивное разрушение антибиотиков в печени. Существенное влияние на содержание антибиотиков в организме беременных оказывает их переход через плаценту к плоду. Этот фактор не играет заметной роли в ранние сроки беременности, когда масса матки невелика, а диффузия препаратов ограничена. Однако по мере увеличения срока беременности к плоду переходит возрастающее количество препарата, что и влияет на содержание антибиотика в организме матери. Таким образом, физиологические изменения, развивающиеся у беременных женщин, способствуют уменьшению концентрации антибактериальных веществ в крови и органах по сравнению с небеременными. Снижение уровня антибиотиков в организме беременных женщин имеет важное клиническое значение. Чаще всего концентрация препаратов в крови, особенно тех, уровень которых снижается во время беременности, превышает их минимальную бактериостатическую концентрацию для возбудителей заболевания. Однако в некоторых случаях среднетерапевтические концентрации антибиотиков при лечении инфекций у беременных могут оказаться неэффективными, в связи с чем возникает необходимость увеличения дозы. При лечении беременных антибиотиками возникает проблема, связанная с возможностью их наблагоприятного воздействия на плод. Различают прямое и опосредованное действие антибактериальных препаратов на плод. Выделяют следующие виды повреждения плода:
Чувствительность плода к антибактериальным препаратам различна в разные стадии эмбриогенеза. Плод наиболее чувствителен к антибиотикам в постимплантационном периоде, т.е. в I триместре беременности, когда начинается дифференциация эмбриона. Во II и III триместрах риск повреждения меньше, так как на этой стадии развития большинство органов и систем плода уже дифференцировано и менее подвержено повреждающему воздействию лекарственных веществ. Эмбрионы предымплантационного периода развития оказались менее чувствительными к действию антибиотиков по сравнению с эмбрионами периода ограногенеза и плацентации[12]. 3.2 Группа макролидов В 1957 г. Вудвард открыл группу соединений продуктов метаболизма различных видов актиномицетов, имеющих слабощелочные свойства и большой молекулярный вес, и назвал её «макролидами»[4]. Макролиды представляют собой класс антибиотиков, основу химической структуры которых составляет макроциклическое лактонное кольцо. В зависимости от числа атомов углерода в кольце макролиды подразделяются на 14-членные (эритромицин, рокситромицин, кларитромицин), 15-членные (азитромицин) и 16-членные (мидекамицин, спирамицин, джозамицин). Основное клиническое значение имеет активность макролидов в отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, кампилобактеры, легионеллы). Макролиды относятся к числу наименее токсичных антибиотиков [20,26]. 3.2.1 Механизм действия макролидов Механизм действия макролидов состоит в их способности взаимодействовать с 50S субъединицей рибосомы, что приводит к нарушению синтеза белков микробной клетки, находящейся в стадии вегетации. Макролиды подавляют процесс перемещения пептидной цепи, предотвращая реакции транслокации и элонгации. Наряду с этим макролиды стимулируют механизмы неспецифической защиты организма, а так же, накапливаясь в фагоцитах в концентрациях, во много раз превышающих концентрации в плазме крови, осуществляют внутриклеточное уничтожение микроорганизмов[4]. Как правило, макролиды оказывают бактериостатическое действие[20,26]. 3.2.2 Фармакокинетика макролидов Всасывание макролидов в ЖКТ зависит от вида препарата, лекарственной формы и присутствия пищи. Макролиды относятся к тканевым антибиотикам, так как их концентрации в сыворотке крови значительно ниже тканевых и варьируют у различных препаратов. Макролиды в различной степени связываются с белками плазмы крови. Наибольшее связывание с белками плазмы отмечается у рокситромицина (более 90 %), наименьшее — у спирамицина (менее 20 %). Макролиды проходят через плаценту и проникают в грудное молоко. Метаболизируются макролиды в печени при участии микросомальной системы цитохрома Р-450, метаболиты выводятся преимущественно с желчью. Один из метаболитов кларитромицина обладает микробиологической активностью. Период полувыведения препаратов колеблется от 1 ч (мидекамицин) до 55 ч (азитромицин). При почечной недостаточности у большинства макролидов (кроме кларитромицина и рокситромицина) он не изменяется. При циррозе печени возможно значительное увеличение периода полувыведения эритромицина и джозамицина [4]. |
Похожие:
 |
Литература, рекомендованная к курсу «Управление инновациями» Основная литература Акимов А. А., Гамидов Г. С., Колосов В. Г. Системологические основы инноватики. – Спб.: Политехника, 2002 |
 |
Литература Методическое обеспечение по предмету «Литература в 7 классе:... «Русский язык 5-11 класс: тесты для текущего и обобщающего контроля» (Н. Ф. Ромашина) |
|
Литература: Основная литература Терапевтическая стоматология: Учебник.... Фгбоу во «волгоградский государственный медицинский университет» министерства здравоохранения российской федерации |
|
Литература по курсу этнология основная литература >а. Учебники и учебные пособия Садохин А. П. Этнология. Учебное пособие. М. (Есть уже четыре издания в разных издательствах Москвы, выпущенные в разные годы) |
|
Литература в библиотеке ми пгу основная литература Детские болезни А. А. Бар Пропедевтика детских болезней Мазурин 2001г 1 шт. – читальный зал Баранова, Г. А. Лыскиной для студентов... |
|
Материально-техническое обеспечение образовательного процесса Характеристика площадей школы Общий библиотечный фонд школы составляет 32 000 экземпляров, из них 11600 экземпляров учебной литературы занесены в единую информационно-библиотечную... |
|
Литература программы подготовки специалистов среднего звена по специальности... Программа учебной дисциплины од. 01. 09 «Литература» разработана на основе Федерального государственного образовательного стандарта... |
|
1. Характеристика района внедрения сети Характеристика 5 Привокзального микрорайона г. Ачинск |
|
Рабочая программа предмета «Литература» Разработана на основе программы: Беленький Г. И. Литература. Рабочие программы 5-9 классы: пособие для учителей общеобразовательных... |
|
Литература Киевской Руси (серединаxi первая треть XII в в.) «Повесть временных лет» Литература периода феодальной раздробленности (вторая треть xii– первая половина XIII в в.) |
|
Литература, рекомендованной фгау «фиро» Комплект контрольно-оценочных средств по «Литературе» разработан на основе примерной программы дисциплины Литература, рекомендованной... |
|
Литература по курсу «Методы геоморфологических исследований» Литература... Геоморфология / С. В. Болтграмович, А. И. Жиров, А. Н. Ласточкин, и др.; Под ред. А. Н. Ласточкина и Д. В. Лопатина. – М.: Издательский... |
|
Литература: поэтика и нравственная философия краснодар 2010 удк 82.... Кубанского государственного университета. Адресуется профессиональным и стихийным гуманитариям, видящим в словесности силу, созидающую... |
|
Вариант 1 «А» «З» Вопросы Общая характеристика преступлений против... Уголовно-правовая характеристика злостного уклонения от уплаты средств на содержание детей или нетрудоспособных родителей (ст. 157... |
|
Литература 1 Основная литература Основы генетической инженерии и биотехнологии Основы генетической инженерии и биотехнологии / под ред. Ю. А. Горбунова. – Ивц минфина, 2010. – 288 с |
|
Русская литература XX века олимп • act • москва • 1997 ббк 81. 2Ря72 в 84 В 84 Все шедевры мировой литературы в кратком изложении. Сюжеты и характеры. Русская литература XX века: Энциклопедическое издание.... |