Изложение с данных о механизмах действия препарата Езафосфина

Скачать 51.81 Kb.

Название	Изложение с данных о механизмах действия препарата Езафосфина
Тип	Изложение

rykovodstvo.ru > Руководство эксплуатация > Изложение

Доклад кандидата биологических наук, ГУ НИИ Фармакологии РАМН А.С.Лапицкой.

Целью данной презентации является изложение ряда данных о впервые зарегистрированном в РФ препарате Езафосфина. Препарат Езафосфина, представляет собой фруктоза -1,6-дифосфат и рекомендован к применению в клинической практике, поскольку обладает широким спектром действия.

Позвольте мне начать изложение с данных о механизмах действия препарата Езафосфина.

1. Так, препарата Езафосфина оказывает защитное действие на клеточные мембраны. В работе Catani (1980) было показано, что он увеличивает захват ионов калия эритроцитами и снижает его концентрацию в плазме крови. Это приводит к увеличению соотношения между внутриклеточной и внеклеточной концентрацией ионов калия, а также соотношения внутри- и внеклеточного значения рН, что, в свою очередь, противодействует процессу ацидоза.

2. Езафосфина оказывает влияние на снабжение клеток кислородом. Опыты in vitro, проведенные Magalini и соавт. (1977) показали, что Езафосфина повышает уровень АТФ в эритроцитах крови человека (слайд 4), и способствует увеличению выработки кислорода за счет повышения содержание 2,3-ДФГ (2,3-дифосфоглицерат) (Perronu et al. 1980). (слайд 5) Как видно из приведенной схемы, 2,3-ДФГ прямо влияет на уровень кислорода в клетках эритроцитов.

3. Езафосфина оказывает влияние на способность клеточных мембран к деформации. В работе Simonetti et al., 1980 продемонстрировано улучшение реологических свойств крови, в том числе за счет повышение пластичности эритроцитов и улучшение сопротивляемости к гемолизу.

4. Препарат Езафосфина может выступать в качестве стимулятора реполяризации и глюкозного обмена и в клетках гладкой мускулатуры, в том числе и в клетках миометрия, поскольку он поддерживает высокий внутриклеточный потенциал (высокое значение соотношения АТФ/АДФ).

5. Езафосфина приводит к росту активности фосфофруктокиназы, увеличению внутриклеточного запаса богатых энергией фосфорных соединений и притоку в клетку ионов калия.

6. В тучных клетках препарат предотвращает высвобождение гистамина.

7. Препарат Езафосфина вызывает восстановление никотинамид-аденин-нуклеотида (НАД+), который является коферментом цитоплазматической и митохондриальной алкогольдегидрогеназ. Данные ферменты, в свою очередь, вызывают окисление этилового спирта до ацетальдегида и ацетата, что приводит к снижению его концентрации.

Был проведен ряд доклинических и клинических исследований, которые продемонстрировали, что данный препарат может иметь широкий спектр применения.

В первую очередь хотелось бы отметить, что клинические исследования подтвердили, что терапия Езафосфиной быстро и эффективно увеличивает показатели 2,3-ДФГ в крови. Поскольку данная терапия приводит к быстрому увеличению концентрации кислорода без увеличения нагрузки на сердце, то препарат может быть показан к применению у пациентов, находящихся в критическом состоянии и требующих многочисленных трансфузий.

Повышение устойчивости эритроцитов к гемолизу позволяет использовать препарат Езафосфина у пациентов с искусственным кровообращением.

Как было показано в работах Costrini, Dorigo, Fassina, 1979 препарат Езафосфина нормализует вялые сокращения матки вследствие падения маточного тонуса, вызванного передозировкой стимуляторов, таких как окситоцин и ПГ2?. Проведенные также Damiani et al. клинические наблюдения у беременных женщин с отсутствием родовой деятельности, вызванной длительным применением окситоцина, показали, что Езафосфина в значительной степени снижал время восстановления сократительной способности матки, вызывал ритмичные сокращения матки и правильное распространение сократительных волн, а также способствал нормализации сокращения матки в послеродовом периоде.

Препарат Езафосфина влияет на клетки миокарда. Так, в экспериментах на животных, проведенных Markov et al. 1980, было показано, что он заметно повышает концентрацию АТФ и креатин фосфата на ишемизированных и нормально перфузируемых участках ткани миокарда, за счет чего улучшает сердечную деятельность и уменьшает ишемию, а также улучшает сократительную функцию миокарда при хронической сердечной недостаточности. При стабильной стенокардии повышает выносливость при физических нагрузках и эффективность работы сердца. В работах, проведенных в 2004 г Цориным и Чичкановым, было показано, что Езафосфина, поддерживает насосную функцию сердца на более высоком уровне и обладает выраженным противофибриляторным и антиаритмическим действием.

Клинические исследования показли, что введение Езафосфина пациентам с острым инфарктом миокарда приводит к улучшению гемодинамики, ограничению зон некроза миокарда, увеличению сердечного индекса и ударного объема крови, улучшению ЭКГ.

Препарат Езафосфина влияет и на ишемизированные ткани головного мозга. Мирзоян и соавторы продемонстрировали, что Езафосфина в дозе 250 мг/кг при внутривенном введении увеличивает как приток крови в мозг, так и локальный кровоток в теменной области коры головного мозга. В условиях глобальной преходящей ишемии мозга наблюдается тенденция к усилению цереброваскулярного эффекта препарата.

Езафосфина способствует развитию анаболических процессов у пациентов с катаболическими состояниями, переведенных на полное парентеральное питание, за счет снабжения тканей неорганических фосфором и ускоряя реакции гликолиза.

Езафосфина вследствие его механизмов может также применяться в комплексной терапии алкогольного абстинентного синдрома. Так, в исследованиях было показано, что под влиянием Езафосфина купируется астеническая симптоматика. Отмечается редукция психических нарушений, неврологических расстройств и купирование вегетативных расстройств, выражающихся в таких симптомах, как тахикардия и повышение артериального давления.

Приведенные данные позволяют говорить о том, что Езафосфина:

• взаимодействуя с клеточными мембранами, вызывает изменения биохимического состава клетки, облегчая поступление в клетку ионов калия, и, как следствие, последующее увеличение поляризации клеточной мембраны;

• стимулирует процесс насыщения тканей кислородом за счет повышения выработки 2,3-ДФГ в эритроцитах и повышения уровня АТФ;

• повышает устойчивость эритроцитов к гемолизу;

• улучшает обмен глюкозы по инсулин-независимому механизму;

• стимулирует фосфофруктокиназу и ускоряет синтез дифосфата фруктозы с увеличением аденильного пула;

• вызывает восстановление никотинамид-аденин-нуклеотида (НАД+), и, как следствие, вызывает снижение концентрации этилового спирта.

В соответствии с приведенным выше механизмами действия препарат Езафосфина может быть назначен:

1. при ишемии и остром инфаркте миокарда (в составе комплексной терапии)

2. при гипофосфатемии (шоковом состоянии, многократном переливании крови, хроническом алкоголизме, продолжительном голодании, хронической дыхательной недостаточности)

3. при парентеральном питании

4. операции с использованием экстракорпорального кровообращения

5. при нарушении периферического кровообращения по ишемическому типу.

6. в комплексной терапии алкогольного абстинентного синдрома.

Похожие:

	«Химический анализ лекарственного препарата анальгин» Российская Федерация Забайкальский край Проведены исследования физических и химических свойств анальгина и дана сравнительная оценка результатов эксперимента и данных аналитической...		Перечень документов для получения Шенгенской визы Срок действия биометрических данных – 5 лет. Туристы, у которых имеется многократная шенгенская виза, могут посещать страны Шенгенского...
	Оглавление Информация (от лат. «information» сведения, разъяснение, изложение) – продукт взаимодействия данных и методов их обработки, адекватных...		«Теоретические основы деятельности органов внутренних дел по предупреждению... Методика проведения: повествовательное изложение материала, объяснение; проблемное изложение материала
	Инструкция по ведению водно-химического режима Связность, о которой мы не раз говорили, это когда последующее изложение так или иначе опирается на предыдущее изложение или хотя...		Инструкция по медицинскому применению препарата Лекарственная форма: таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
	Государственное образовательное учреждение среднего профессионального образования В. раздел фармакологии, изучающий локализацию и механизмы действия лекарственного препарата		Инструкция для начала передачи данных в нбки. Основные действия,... Инструкция по передаче в нбки данных по транспортным средствам, находящимся в залоге. 11
	Инструкция по применению препарата нутризан // nutrizan Водорастворимый порошок комплексного действия, применяемый в качестве вспомогательного средства при алиментарной (неинфекционной)...		Приказ фстэк россии от 18 февраля 2013 г. №21 «Об утверждении состава... «Многофункциональный центр предоставления государственных и муниципальных услуг в Труновском районе»
	«клиническая фармакология лекарственных средств, применяющихся для... Еских навыков по выбору фармакологических групп и конкретного оптимального лекарственного препарата (с учетом данных фк, фд, взаимодействия...		Инструкция о порядке резервирования и восстановления работоспособности... Целью настоящего документа является превентивная защита элементов испдн от предотвращения потери защищаемой информации
	Методика автоматизации управленческого и бухгалтерского учета корпорации. Методик аавтоматизации Целью документа является краткое изложение принимаемых основных категорий и соглашений управленческого учета и подробное изложение...		Федеральное государственное учреждение науки научно-исследовательский центр токсикологии и Экспериментальное изучение общетоксического действия лекарственной формы препарата киллевир в свечах (с ланолином) при ректальном...
	Приказ фстэк россии от 18 февраля 2013 г. №21 «Об утверждении состава... Муниципальном казенном учреждении муниципального образования город-курорт Пятигорск «Многофункциональный центр предоставления государственных...		В период за 5 14 ноября 2014 года необходимо сделать следующее: Собрать... Зарегистрировать на итоговое сочинение (изложение) 03. 12. 2014 выпускников 11(12)-ых классов. Всех. Эта регистрация будет учитываться...

Руководство, инструкция по применению