Эпилепсия
|
Скачать 1.86 Mb.
|
|
Краткие сведения о доказательствах эффективности. Не обнаружены.
Дозозависимые - утомляемость, седативное действие, сонливость, головокружение, атаксия, возбудимость, агрессивность (у детей), гиперкинезы (у детей), гиперсаливация, бронхорея, психозы. По механизму идиосинкразии – сыпь, тромбоцитопения. 16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Усиливает действие алкоголя, нейролептиков, анальгетиков, миорелаксантов. 17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется. 18. Предостережения и информация для пациента. Особенно осторожно назначать при нарушении функции печени и почек, дыхания, у пожилых, при беременности и кормлении грудью. При резкой отмене возможно усугубление припадков. 19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений. 20. Формы выпуска, дозировка. Таблетки 0,25, 0,5 мг и 1,0, 2,0 мг; р-р д/ин. (амп.), 1 мг, 1 мл Фирмы: F. Hoffmann-La Roche Ltd., Швейцария; Polfa, Tarchomin Pharmaceutical Works S.A, Польша. 21. Особенности хранения. Хранить в недоступном для детей месте. ЛАМОТРИДЖИН 1. Международное непатентованное название. Ламотриджин. 2. Основные синонимы. Веро-Ламотриджин, Ламиктал, Ламитор. 3. Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на центральную нервную систему (Противосудорожные средства). 4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Ламотриджин обладает противоэпилептическим действием, а также, по данным ряда исследований, отмечено благоприятное воздействие препарата на когнитивные функции, настроение и поведение больных. Рассматривается как один из наиболее целесообразных в терапии беременных, страдающих эпилепсией. Противоэпилептическое действие обусловлено тем, что ламотриджин является антагонистом рецепторов глутамата, а также связано влиянием на вольтаж - зависимые натриевые каналы. 5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Уровень убедительности доказательств А. Согласно результатам мета-анализа, ламотриджин является эффективным противоэпилептическим препаратом. Уровень убедительности доказательства В. Вследствие хорошей переносимости и низкого тератогенного действия рассматривается как препарат выбора в лечении женщин детородного возраста. 6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Ламотриджин - один из противоэпилептических препаратов “нового поколения”; обладает равной эффективностью, гораздо более высокой переносимостью и большей стоимостью по сравнению с препаратами первого выбора (карбамазепин, вальпроаты, фенитоин). (Tergau F., et al., 2003). Препарат особенно показан при лечении женщин детородного возраста, беременных, пациентов пожилого возраста. (Brodie M.J., Dichter M.A., 1997, Arroyo S, et al., 2000, Dlawichowska E. et al., 2001, Serrano Castro P.J.. et al., 2001, Perucca E., 2002). Ориентировочная цена за 1 таблетку (25 мг) от 10, 19 руб. до 34, 25 руб. 7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Снижает патологическую активность нейронов без угнетения их функции. Стабилизирует нейрональные мембраны посредством влияния на вольтаж-чувствительные натриевые каналы, блокирует избыточный выброс возбуждающих аминокислот (в основном, глутамата), не снижая его нормальное выделение. Быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. TCmax - 2-3 ч. Повышение дозы 450 мг обусловливает прямо пропорциональное повышение его концентрации в плазме. Линейность фармакокинетики объясняет отсутствие необходимости в контроле его концентрации в процессе лечения. Биодоступность - 98%, связь с белками плазмы - 55%. Объем распределения – 0,92-1,22 л/кг. Метаболизируется в печени путем глюкуронирования (65% метаболитов - N-глюкурониды). Не изменяет ферментативную активность печени (клинически значимо не влияет на метаболизм других препаратов); в некоторой степени может усиливать свой собственный метаболизм (в зависимости от дозы). Клиренс - 25-53 мл/мин, T1/2 - 24-35 ч. Выводится, преимущественно, почками в виде метаболита, в неизмененном виде - менее 10%, с фекалиями - 2%. Клиренс ламотриджина, рассчитанный по массе тела, выше у детей (наиболее высок у детей до 5 лет), чем у взрослых. T1/2 у детей меньше, чем у взрослых. Выделяется с грудным молоком в концентрациях, составляющих 40-60% от концентрации в плазме. У некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, концентрации в плазме достигали терапевтических. 8. Показания. Эпилепсия у взрослых (монотерапия и в составе комбинированной терапии) и детей старше 2 лет (только в составе комбинированной терапии противоэпилептическими препаратами): парциальные и генерализованные припадки (в т.ч. тоникоклонические, и связанные с синдромом Леннокса-Гасто). 9. Противопоказания. Печеночная недостаточность, гиперчувствительность, детский возраст (до 2 лет). 10. Критерии эффективности. Снижение частоты или прекращение эпилептических припадков. Электроэнцефалография – снижение представленности эпилептических комплексов. 11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Монотерапия: взрослым и детям старше 12 лет назначают в начальной дозе 25 мг 1 раз в сут в течение 2 нед, далее повышают до 50 мг 1 раз в день в течение 2 нед. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу повышают на 50-100 мг каждые 1-2 нед. Поддерживающая доза - 100-200 мг/сут за 1-2 приема. В некоторых случаях для достижения терапевтического эффекта требуется доза 500 мг/сут. На фоне терапии вальпроевой кислотой в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них: начальная доза - 25 мг через день в течение 2 нед, далее - 25 мг 1 раз в сут в течение 2 нед. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу увеличивают на 25-50 мг каждые 1-2 нед. Поддерживающая доза - 100-200 мг/сут за 1-2 приема. На фоне терапии противоэпилептическими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроевой кислоты): начальная доза - 50 мг 1 раз в сут в течение 2 нед, далее - 100 мг/сут за 2 приема в течение 2 нед. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу увеличивают максимум на 100 мг каждые 1-2 нед. Поддерживающая доза - 200-400 мг/сут за 2 приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг/сут. При резкой отмене возможно усиление проявлений эпилепсии, поэтому отменять следует постепенно, в течение 2 нед (кроме случаев, требующих немедленной отмены препарата - при появлении кожных высыпаний). Растворимые (жевательные) таблетки можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (достаточном для того, чтобы покрыть всю таблетку) или проглатывать целиком, запивая водой. 12. Передозировка. Симптомы: нистагм, атаксия, головокружение, головная боль, сонливость, рвота, нарушение сознания, кома. Лечение: госпитализация, промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия. 13. Предостережения и информация для медицинского персонала. Слабо ингибирует дигидрофолатредуктазу, в связи с чем может влиять на обмен фолатов при длительной терапии. Поскольку первые признаки кожных высыпаний у детей могут быть ошибочно приняты за инфекцию, врачи должны учитывать возможность развития неблагоприятной реакции на препарат у детей, у которых появляются высыпания и лихорадка в течение первых 8 нед терапии. Увеличение риска возникновения кожных высыпаний, по-видимому, связано с высокими начальными дозами ламотриджина и нарушением рекомендованной схемы увеличения доз, с сопутствующим применением вальпроевой кислоты, которая увеличивает T1/2 ламотриджина почти в 2 раза. При наличии кожных высыпаний следует немедленно осмотреть пациента и отменить прием препарата (исключая случаи, когда есть доказательства, что кожные высыпания не связаны с приемом препарата). У детей с весом менее 17 кг невозможно точно дозировать препарат в соответствии с приведенными выше рекомендациями, используя выпускаемые в настоящее время растворимые/жевательные таблетки по 5 мг. Имеются сообщения о возникновении головокружения, атаксии, диплопии, нечеткости зрения и тошноты у пациентов, принимающих карбамазепин в сочетании с ламотриждином (эти симптомы обычно исчезают при снижении дозы карбамазепина). 14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. С осторожностью - беременность, период лактации, хроническая почечная недостаточность. Клинические данные о безопасности применения ламотриджина при беременности и в период лактации недостаточны. Предварительные данные показывают, что ламотриджин проникает в грудное молоко в концентрации, составляющей 40-45% от концентрации в плазме. У небольшого числа грудных детей, матери которых получали ламотриджин, не отмечено побочного действия. Детям от 2 до 12 лет: первые 2 нед - 2 мг/кг/сут в 2 приема, затем 2 нед - 5 мг/кг/сут, затем увеличивают на 2-3 мг/кг каждые 1-2 нед до наступления эффекта (обычно 5-15 мг/кг/сут в 2 приема, максимально 400 мг/сут). Детям в возрасте от 2 до 12 лет для достижения оптимального терапевтического эффекта проводят коррекцию режима дозирования в соответствии с изменениями массы тела ребенка. Если дозы, рассчитанные с учетом массы тела, соответствуют неполным таблеткам, следует принимать меньшее количество целых таблеток. Вероятно, что для детей в возрасте от 2 до 6 лет потребуется поддерживающая доза, соответствующая верхней границе рекомендуемых доз. При нарушении функции печени: начальную, наращиваемую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% и 75% у пациентов с умеренной (стадия В) и тяжелой (стадия С) степенью печеночной недостаточности, соответственно. Режим наращивания и поддерживающая дозировки должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта. Нарушение функции почек: при конечной стадии почечной недостаточности начальная доза вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения препарата; уменьшенные поддерживающие дозировки могут быть эффективны у пациентов со значительным снижением функции почек. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) - изменения схемы дозирования препарата не требуется. 15. Побочные эффекты и осложнения. Головная боль, утомляемость, головокружение, сонливость или бессонница, раздражительность, агрессивность, тремор, тревога, спутанность сознания; диплопия, нечеткость зрения, конъюнктивит, нарушение равновесия; лейкопения, тромбоцитопения; нарушение функции желудочно-кишечного тракта, в т.ч. тошнота, рвота; аллергические реакции (кожные высыпания чаще макуло-папулезные (обычно в течение первых 8 нед терапии, проходящие после отмены препарата), лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, включая анемию, нарушение функции печени, редко - ДВС-синдром и полиорганная недостаточность; редко - синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). 16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Совместим с седативными, противоэпилептическими препаратами, анксиолитиками. Противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, пиримидон), парацетамол ускоряют метаболизм и укорачивают T1/2 ламотриджина в 2 раза. Вальпроевая кислота ингибирует ферменты печени, вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чего T1/2 удлиняется до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч - у детей. Не влияет на концентрацию в плазме, связывание с белками назначаемых одновременно противоэпилептических препаратов, на концентрацию этинилэстрадиола и левоноргестрела после приема пероральных контрацептивов. 17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется. 18. Предостережения и информация для пациента. В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Самостоятельное прекращение лечения может привести к возобновлению эпилептических приступов. Необходимо соблюдение режима дозирования препарата, при появлении кожной сыпи необходимо немедленно информировать врача. |
Похожие:
 |
Методическая разработка самостоятельной работе по теме эпилепсия и другие пароксизмы Долгов А. М., Рябченко А. Ю., Вагнер Н. Е., Ишков С. В., Левошко Л. И., Кафедра неврологии, медицинской генетики |
|
Программа развития общие сведения о ребёнке. Фио ребенка Заключение пмпк: тяжелая умственная отсталость, психопатоподобное расстройство поведения, генерализованная идиопатическая эпилепсия... |
 |
Методические рекомендации по самостоятельной работе по темам «Перинатальные гипоксически-ишемические поражения центральной нервной системы. Сосудистые заболевания головного мозга у детей. Инфекционные... |