Федеральное государственное учреждение науки научно-исследовательский центр токсикологии и

Скачать 0.67 Mb.

Название	Федеральное государственное учреждение науки научно-исследовательский центр токсикологии и
страница	1/6
Тип	Отчет

rykovodstvo.ru > Руководство ремонт > Отчет

1 2 3 4 5 6

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ

НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ТОКСИКОЛОГИИ И

ГИГИЕНИЧЕСКОЙ РЕГЛАМЕНТАЦИИ БИОПРЕПАРАТОВ

(ФГУН НИЦ ТБП ФМБА)

УТВЕРЖДАЮ:

Заместитель директора НИЦ ТБП по научной работе, д.м.н., профессор
__________________Н.Р.Дядищев

“___”____________ 2007 г.

ОТЧЕТ

Экспериментальное изучение общетоксического действия лекарственной формы препарата киллевир в свечах (с ланолином) при ректальном введении крысам в течение 30 дней

Руководитель исследований,

начальник отдела, к.б.н. С.П.Рыбалкин
“___”____________ 2007 г.

Серпухов 2007
СПИСОК ИСПОЛНИТЕЛЕЙ

Начальник отдела патоморфологии и репродуктивной токсикологии, к.б.н.	С.П.Рыбалкин
Начальник отдела общей токсикологии, к.б.н.	Н.М.Онацкий
Начальник вивария	И.Е.Селиванова
Старший научный сотрудник	М.Т.Бахтеев
Научный сотрудник	Е.В.Ковалева
Научный сотрудник	Ю.В.Иванова
Научный сотрудник	Д.Д.Новиков
Младший научный сотрудник	Н.В.Бодрова
Лаборант-исследователь	Н.Н.Хамьянова
Лаборант-исследователь	Ю.В.Багрянцева
Лаборант-исследователь	Л.Г.Игнатьева
Лаборант-исследователь	Т.А.Мельникова
Лаборант-исследователь	В.И.Платова
Лаборант-исследователь	Я.Е.Егорова
Лаборант-исследователь	А.С.Рублева

Содержание

ВВЕДЕНИЕ	5
1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ	5
2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ	8
2.1. Результаты изучения острой токсичности	8
2.2. Результаты изучения токсичности препарата при повторном введении	8
2.2.1. Результаты клинического наблюдения	8
2.2.2. Результаты исследования показателей периферической крови	9
2.2.3. Результаты исследования биохимических показателей сыворотки крови	13
2.2.4. Результаты исследования мочи	17
2.2.5. Результаты гистопатологического исследования	22
ЗАКЛЮЧЕНИЕ	26

ПРИЛОЖЕНИЕ 1. Протокол исследования	27
ПРИЛОЖЕНИЕ 2. Индивидуальные данные клинического наблюдения	38
ПРИЛОЖЕНИЕ 3. Индивидуальные показатели массы тела	42
ПРИЛОЖЕНИЕ 4. Индивидуальные показатели периферической крови	48
ПРИЛОЖЕНИЕ 5. Индивидуальные биохимические показатели сыворотки крови	52
ПРИЛОЖЕНИЕ 6. Индивидуальные показатели мочи	56
ПРИЛОЖЕНИЕ 7 Индивидуальные данные гистопатологического исследования животных после периода введения препарата	60
ПРИЛОЖЕНИЕ 8 Индивидуальные данные гистопатологического исследования животных после периода отмены препарата	108
ПРИЛОЖЕНИЕ 9 Индивидуальные показатели массы органов крыс	132

Код исследования: BQ0206

Код вещества: 2706
Заказчик:

ЗАО "Деско"

606420, г.Чкаловск Нижегородской области, ул.Пушкина, 36

Представитель заказчика:

Лялина Ирина Константиновна

Организация-исполнитель:

Научно-исследовательский центр токсикологии и гигиенической регламентации биопрепаратов (НИЦ ТБП).

142253 Россия, Московская обл., Серпуховский р-н, о/с Дашковка, ул. Ленина 102-А

тел./факс: (4967) 75-97-38

toxic@online.stack.net

Руководитель исследования:

Рыбалкин Сергей Петрович, начальник отдела патоморфологии и репродуктивной токсикологии НИЦ ТБП

rybalkin@toxicbio.ru
Ключевые даты исследования

Дата начала исследования: 23 ноября 2006 г.

Дата окончания исследования: 28 февраля 2007 г.

Дата начала экспериментов: 27 ноября 2006 г.

Дата окончания экспериментов: 20 февраля 2007 г.

Предполагаемая дата первой некропсии: 27 декабря 2006 г.

Предполагаемая дата последней некропсии: 10 января 2007 г.
ВВЕДЕНИЕ

Целью исследования явилась экспериментальная оценка уровня и характера возможного повреждающего действия на организм подопытных животных препарата киллевир в свечах с ланолином при однократном и повторном ректальном введениях.
1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Регулирующие стандарты

Исследование выполнено согласно "Правилам лабораторной практики в Российской Федерации (Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации №267 от 19.06.2003).

Все процедуры в исследовании выполнялись согласно утвержденному письменному протоколу (ПРИЛОЖЕНИЕ 1) и Стандартным операционным процедурам (СОП).

План исследования составлен в соответствии с "Методическими указаниями по изучению общетоксического действия фармакологических веществ./Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под ред-ей проф. Р.У.Хабриева. ― 2-изд., перераб. и доп. ― М.: ОАО "Издательство "Медицина", 2005. ― С.41-54.

Тестируемое вещество

Лекарственная форма препарата киллевир в виде суппозиториев для ректального введения.

Состав на 1 суппозиторий:

Фуллеренполиаминокапроновая кислота ― 10 мг

Диметилсульфоксид (ДМСО) ― 150 мг

Ланолин безводный — 40 мг

Витепсол W-35 ― до 2,0 г

На исследование препарат представлен в виде свечевой массы указанного состава, расфасованной в стеклянные флаконы по 10 мл.

Условия хранения: В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Контрольное вещество (носитель)

Состав:

Диметилсульфоксид (ДМСО) ― 150 мг

Ланолин безводный — 40 мг

Витепсол W-35 ― до 2,0 г

На исследование носитель представлен в виде свечевой массы указанного состава, расфасованной в стеклянные флаконы по 10 мл.

Условия хранения: В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Тест-система (лабораторные животные)

Вид: крыса

Линия/сток: Wistar

Поставщик: Питомник лабораторных животных РАМН, отделение "Крюково"
Возраст к началу введения: 8-9 недель
Пол животных: самки и самцы

Вес к началу введения: самки160-175 г, самцы — 160-185 г
Количество животных: 36 самок и 36 самцов

Группы животных в эксперименте, дозы и общая схема исследования

Группа №	Пол	Количество животных			Номера животных	Вещество	Доза (мг/кг)	Режим и условия введения
Группа №	Пол	Всего	Некропсия на 31-й день	Некропсия на 46-й день
1	F*	6	6	—	1-6	Носитель	0	Ежедневно, один раз вдень. Ректально в виде подогретой свечевой массы
2	M**	6	6	—	7-12	Носитель	0
3	F	6	—	6	13-18	Носитель	0
4	M	6	—	6	19-24	Носитель	0
5	F	6	6	—	25-30	2706	570
6	M	6	6	—	31-36	2706	570
7	F	6	—	6	37-42	2706	570
8	M	6	—	6	43-48	2706	570
9	F	6	6	—	49-54	2706	171
10	M	6	6	—	55-60	2706	171
11	F	6	6	—	61-66	2706	57
12	M	6	6	—	67-72	2706	57

Примечание: F* – самки; M** ― самцы

Введение доз

Шприцы с заранее набранной свечевой массой препарата и носителя помещали на нагревательный столик при 35^оС в помещении, где проводилось введение животным. Введение животным начинали, когда свечевая масса свободно выдавливалась из шприца через иглу с оливой. При этом не допускали расплавления свечевой массы до жидкого состояния

Индивидуальные дозы, рассчитывали по массе тела животного, и корректировали после каждого взвешивания. Введение веществ осуществляли ежедневно один раз в день в первой половине дня на протяжении 30 дней.

Наблюдения за клиническим состоянием животных

Ежедневно проводили наблюдение за общим клиническим состоянием животных, потреблением корма и воды. Полный клинический осмотр животных осуществляли еженедельно.

Животных взвешивали еженедельно. Масса тела, определенная после ночи голодания перед некропсией, была использована для подсчета массовых коэффициентов органов.

Клинические исследования

Определяли и анализировали следующие показатели:

Гематологические показатели

Гемоглобин

Эритроциты

Гематокрит

Средний объем эритроцита

Ретикулоциты

Тромбоциты

Время свертываемости

Лейкоциты, общее количество и относительная концентрация:

базофилов
эозинофилов
юных
палочкоядерных
сегментоядерных
лимфоцитов
моноцитов

Биохимические показатели сыворотки крови:

Общий белок
Глюкоза
Мочевина
Холестерин
Креатинин
Аланинаминотрансфераза (АлАТ)
Аспартатаминотрансфераза (АсАТ)
Щелочная фосфатаза
Билирубин

Показатели мочи:

Белок
Кислотный показатель (рН)
Глюкоза
Относительная плотность
Кетоны
Лейкоциты
Билирубин
Нитриты
Скрытая кровь
Уробилиноген

Патологическая анатомия и гистология

В установленные схемой исследования сроки проводили некропсию животных с подробным исследованием и описанием внешнего состояния тела, кожи, шерстного покрова, видимых слизистых оболочек, а также исследованием грудной, брюшной и тазовой полостей с находящимися в них органами. У всех животных определяли массу следующих органов:

Сердце
Печень
Селезенка

Почки
Легкие

Во время некропсии отобрали образцы следующих органов и тканей:

Легкое
Сердце
Почка
Печень
Селезенка

Толстый кишечник
Ампула прямой кишки (место введения)

1 2 3 4 5 6

Похожие:

	Методические рекомендации москва 2012 Министерство здравоохранения... Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины» Минздравсоцразвития...		Методические рекомендации москва 2012 Министерство здравоохранения... Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины» Минздравсоцразвития...
	Краткий отчёт об итогах научно-практической деятельности федерального... «Научно-исследовательский институт гигиены, токсикологии и профпатологии» Федерального медико-биологического агентства		К Документации на проведение электронного аукциона Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Научно-исследовательский институт сельского хозяйства Крыма»
	1. Предмет Договора Федеральное бюджетное учреждение науки «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии»		1. Предмет Договора Федеральное бюджетное учреждение науки «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии»
	Договор № на оказание медицинских услуг по лабораторной диагностике Федеральное бюджетное учреждение науки «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии»		Федеральное государственное унитарное предприятие «российский федеральный ядерный центр всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной физики»
	Федеральное государственное унитарное предприятие «российский федеральный ядерный центр всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной физики»		Федеральное государственное унитарное предприятие «российский федеральный ядерный центр всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной физики»
	Федеральное государственное унитарное предприятие «российский федеральный ядерный центр всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной физики»		Федеральное государственное унитарное предприятие «российский федеральный ядерный центр всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной физики»
	Федеральное государственное унитарное предприятие «российский федеральный ядерный центр всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной физики»		Федеральное государственное унитарное предприятие «российский федеральный ядерный центр всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной физики»
	Федеральное государственное унитарное предприятие «российский федеральный ядерный центр всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной физики»		Федеральное государственное унитарное предприятие «российский федеральный ядерный центр всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной физики»

Руководство, инструкция по применению

Федеральное государственное учреждение науки научно-исследовательский центр токсикологии и

ОТЧЕТ

Начальник отдела общей токсикологии, к.б.н.

Н.М.Онацкий

Начальник вивария

И.Е.Селиванова

Похожие: