Инструкция по медицинскому применению препарата Рибомустин Регистрационный номер


Скачать 152.98 Kb.
Название Инструкция по медицинскому применению препарата Рибомустин Регистрационный номер
Тип Инструкция
rykovodstvo.ru > Руководство эксплуатация > Инструкция
ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата Рибомустин
Регистрационный номер
Торговое название: Рибомустин
Международное непатентованное название: бендамустин (bendamustine)
Лекарственная форма: порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий
Состав

1 флакон содержит:

активное вещество бендамустина гидрохлорид 25 мг, 100 мг

вспомогательные вещества: маннитол.
Описание

Лиофилизированный порошок белого цвета, микрокристаллический
Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевый препарат, алкилирующее средство
КодАТХ:ШАА09
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия

Бендамустин является противоопухолевым препаратом с бифункциональной алкилирующей активностью. Механизм действия преимущественно связан с образованием перекрестных сшивок молекул одноцепочечной и двух цепочечной ДНК вследствие алкилирования. В результате этого нарушается матричная функция ДНК и ее синтез. Существуют также данные о том, что бендамустин обладает дополнительными антиметаболическими свойствами (эффектом пуринового аналога).
Антинеопластический эффект бендамустина был подтвержден в многочисленных исследованиях in vitro на различных опухолевых клеточных линиях (рак молочной железы, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, рак яичников и различные виды лейкоза, а также рак толстой кишки, меланома, почечноклеточная карцинома, злокачественные новообразования предстательной железы и головного мозга) и in vivo - на различных экспериментальных моделях опухолей (меланома, рак молочной железы, саркома, лимфома, лейкоз и мелкоклеточный рак легкого). Бендамустин не демонстрирует или демонстрирует лишь в незначительной степени перекрестную резистентность в человеческих опухолевых клеточных линиях с различными механизмами устойчивости.
Это частично объясняется взаимодействием с ДНК, которое, по сравнению с другими алкилирующими средствами, длится дольше (например, была обнаружена только частичная перекрестная резистентность с другими алкилирующими средствами, такими как циклофосфамид, кармустин или цисплатин). Кроме того, в клинических исследованиях было обнаружено, что не существует полной перекрестной резистентности между бендамустином и антрациклинами или алкилатами.
Фармакокинетика
Распределение

После однократной 30-минутной внутривенной инфузии бендамустина в дозе 120 мг/м2 поверхности тела бета-фаза элиминации (Т1/2β) составляет 28,3 мин. Объем распределения при 30-минутной внутривенной инфузии составляет 19,3 л, при последующем систематическом введении и достижении равновесной концентрации объем распределения составляет от 15,8 до 20,5 л. В системном кровотоке бендамустин активно связывается с белками плазмы (> 95%), главным образом, с альбумином.

Способность бендамустина к связыванию с белками плазмы крови не нарушается при низких концентрациях альбумина в плазме крови, у пациентов в возрасте старше 70 лет и при поздних стадиях опухолей.
Метаболизм

Бендамустина гидрохлорид метаболизируется преимущественно в печени. Основным путем выведения бендамустина гидрохлорида из организма является его гидролиз с образованием моногидрокси- и дигидроксибендамустина. В образовании гамма-гидроксибендамустина (МЗ) и N-десметилбендамустина (М4) в печени задействован изофермент CYP 1A2 цитохрома Р450, In vitro бендамустин не ингибирует CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 и CYP 3A4.
Элиминация и экскреция

Среднее значение общего клиренса после 30-минутной внутривенной инфузии препарата 12 субъектам в дозе 120 мг/м2 поверхности тела составило 639,4 мл/мин. Около 20% введенной дозы препарата экскретировалось почками на протяжении 24 часов.

Количества экскретируемого с почками неизмененного бендамустина и его метаболитов располагается в порядке убывания следующим образом: моногидроксибендамустин > бендамустин > дигидроксибендамустин > окисленный метаболит > N-десметилбендамустин.

С желчью выводятся преимущественно полярные метаболиты.
Фармакокинетика у различных групп пациентов
Пациенты с нарушенной функцией печени:

при 30-70% опухолевом поражении печени и незначительно сниженной функцией печени (сывороточный билирубин <1,2 мг/дл), фармакокинетика не имела значимых различий от таковой у пациентов с нормальной функцией печени и почек в отношении максимальной концентрации (Сmах), времени достижения максимальной концентрации (tmах), площади под кривой «концентрация - время» (AUC), периода полувыведения (Т1/2β), объема распределения и выведения.
Пациенты с нарушением функции почек:

фармакокинетические параметры у пациентов с клиренсом креатинина > 10 мл/мин, в том числе находящиеся на диализе, не отличались существенно от таковых у пациентов с нормальной функцией почек в отношении Стах, tтах, AUC, Т1/2β, объема распределения и выведения.
Пожилые пациенты, пациенты старше 84 лет не включались в исследование фармакокинетики бендамустина, у лиц старше 18 и младше 84 лет фармакокинетические

параметры значимо не различались.
Не обнаружено различий в фармакокинетике в зависимости от расы.
Показания к применению
• Хронический лимфоцитарный лейкоз (эффективность применения в терапии первой
линии по сравнению с другими химиопрепаратами кроме хлорамбуцила не была
установлена).

• Индолетные неходжкинские лимфомы в монотерапии у пациентов, у которых
наблюдалось прогрессирование на фоне или в течение 6 месяцев после окончания
терапии с включением ритуксимаба и в комбинированной терапии в качестве терапии
1-ой линии.

3

Противопоказания к применению


  • Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных
    компонентов или их непереносимость;

  • Беременность и лактация;

  • Умеренная и выраженная печеночная недостаточность;

  • Желтуха;

  • Количество нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75000/мкл;

  • Хирургические вмешательства менее чем за 30 дней до начала терапии;

  • Инфекции, особенно сопровождающиеся лейкоцитопенией;

  • Детский возраст (отсутствие данных по эффективности и безопасности).




С осторожностью

При легкой печеночной недостаточности, при нарушениях функции почек. Пациенты с наличием в анамнезе серьезных кардиологических заболеваний (инфаркт миокарда, эпизоды ишемии, аритмия) нуждаются в тщательном мониторинге водно-электролитного баланса, в особенности калия, и контроле ЭКГ в процессе терапии Рибомустином.
Способ применения и дозы

При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.

Рибомустин предназначен для внутривенного (в/в) введения.

Хронический лимфоцитарный лейкоз

Рибомустин 100 мг/м поверхности тела внутривенно в виде 30 минутной инфузии в 1 и 2

дни каждого 28 дневного цикла (до 6 циклов).
В случае развития гематологической токсичности 3-4 степени или негематологической токсичности > 2 степени выраженности введение Рибомустина должно быть отложено как

минимум до восстановления показателей абсолютного количества нейтрофилов > 1000/мкл и

количества тромбоцитов > 75000/мкл и/или снижения степени выраженности

негематологической токсичности до 1 степени и менее.
Модификация доз при гематологической токсичности: при развитии токсичности 3-4

степени доза препарата при последующих циклах должна быть снижена до 50 мг/м. В случае повторного возникновения гематологической токсичности 3-4 степени доза препарата должна быть снижена до 25 мг/м2.
Модификация доз при негематологической токсичности; при клинически выраженных признаках 3-4 степени токсичности дозу Рибомустина при последующих циклах следует снизить до 50 мг/м.
Неходжкинская лимфома

Монотерапия: Рибомустин 120 мг/м2 в виде 60 минутной инфузии в 1 и 2 дни каждого 21

дневного цикла (до 8 циклов).
Модификация доз при гематологической токсичности:, при развитии токсичности 4 степени

доза препарата при последующих циклах должна быть снижена до 90 мг/м2. В случае

повторного возникновения гематологической токсичности 4 степени доза препарата должна

быть снижена до 60 мг/м.
Модификация доз при негематологической токсичности: при развитии токсичности 3-4

степени дозу Рибомустина при последующих циклах следует снизить до 90 мг/м. В случае

повторного возникновения негематологической токсичности 3-4 степени доза препарата

должна быть снижена до 60 мг/м.
Комбинированная терапия: Рибомустин 60 мг/м поверхности тела внутривенно в виде 30-минутной инфузии ежедневно с 1 по 5 дни, винкристин внутривенно в 1 день, преднизолон

100 мг/м внутривенно ежедневно с 1 по 5 дни каждого 21 дневного цикла.
Применение у пациентов с нарушением функции печени

На основании фармакокинетических данных, нет необходимости в коррекции дозы у

пациентов с нормальной функцией печени (концентрация билирубина в сыворотке крови <1,2 мг/дл). При легкой степени печеночной недостаточности препарат следует применять с осторожностью. При умеренной (активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT) в 2,5-10 раз выше верхней границы нормы (ВГН) или концентрация сывороточного билирубина выше ВГН в 1.5-3 раза) или тяжелой печеночной недостаточности (концентрация билирубина в сыворотке крови > 3 X ВГН) бендамустин применять нельзя.
Применение у пациентов с нарушением функции почек

На основании фармакокинетических данных нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин.
Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

Содержимое флакона 25 мг разводят в 10 мл воды для инъекций и встряхивают до полного

растворения.

Содержимое флакона 100 мг разводят в 40 мл воды для инъекций и встряхивают до полного

растворения.

Полученный бесцветный прозрачный концентрат содержит 2,5 мг/мл бендамустина. После 5-10 минутной экспозиции необходимая доза Рибомустина растворяется в 500 мл 0,9%

раствора натрия хлорида для инфузий. Химическая и физическая стабильность данного раствора сохраняется на протяжении 5 часов при комнатной температуре и 5 дней при

хранении в холодильнике.

С микробиологической точки зрения препарат следует вводить сразу же после приготовления

раствора, если метод разведения не исключает возможности его микробного обсеменения.

Если готовый к использованию препарат не вводится сразу же после приготовления,

ответственность за время и условия хранения готового раствора несет приготовившее его лицо.
Побочное действие

При анализе данных по безопасности в зависимости от пола или расы не было выявлено клинически значимых различий.

Нежелательные реакции перечислены по частоте их регистрации в соответствии со следующей градацией: часто: от > 1/100 до < 1/10, нечасто: от > 1/1000 до < 1/100, редко: от
> 1/10 000 до < 1/1000, частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют определить частоту).
Со стороны органов кроветворения: очень часто - лейкопения, нейтропения, лимфоцит опения, анемия, тромбоцитопения; часто - кровотечения; очень редко - гемолиз.
Со стороны системы пищеварения: очень часто - тошнота, рвота, анорексия, воспаление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, боль в животе, диспепсия; часто - диарея, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, концентрации билирубина; очень редко - геморрагический эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - аритмия, тахикардия, снижение артериального давления; нечасто - выпот в полости перикарда; редко - острая сосудистая недостаточность; очень редко - инфаркт миокарда, сердечно-легочная недостаточность, флебит.
Со стороны дыхательной системы: часто - нарушение функции дыхания, кашель, одышка, свистящее дыхание, назофарингит; очень редко - фиброз легких, первичная атипичная пневмония.
Co стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение, бессонница;

часто - нарушения вкуса, тревожность, депрессия; редко - повышенная сонливость, афония;

очень редко - парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, антихолинэргический

синдром, атаксия, энцефалит.
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - алопеция; часто - кожная сыпь,

кожный зуд, сухость кожи, повышенная ночная потливость, гипергидроз; очень редко -

эритема, дерматит, зуд, макулопапулезная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боль в спине; часто - артралгия, боль

в конечностях, боль в костях.
Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности (аллергический

дерматит, крапивница); редко - анафилактические/анафилактоидные реакции; очень редко -

анафилактический шок.
Со стороны репродуктивной системы: часто - аменорея; очень редко - бесплодие.
Местные реакции: часто - боль в месте инъекции, эритема; редко - некроз окружающих

тканей.
Прочие: очень часто - повышение температуры тела, озноб, усиление болей, слабость,

повышенная усталость, снижение массы тела, дегидратация, присоединение вторичных

инфекций, гиперурикемия; часто - периферические отеки, гипокалиемия; редко - сепсис;

очень редко - синдром лизиса опухоли.
Передозировка
При применении максимальной однократной дозы 280 мг/м- у пациентов на 7-21 день

наблюдались нарушения на ЭКГ, включая удлинение интервала Q-T, синусовая тахикардия, изменения сегмента ST и зубца Т и блокада передней ветви левой ножки пучка Гиса.

Специфический антидот неизвестен. В случае возможной передозировки следует тщательно наблюдать за пациентом, включая мониторинг гематологических показателей и показателей ЭКГ. Лечение симптоматическое. Диализ малоэффективен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Никаких специальных исследований лекарственных взаимодействий не проводилось. Активные метаболиты бендамустина, гамма-гидроксибендамустин (МЗ) и N-десметил-бендамустин (М4) образуются под действием Р450 CYP1A2. Ингибиторы CYP1A2 (например, флувоксамин, ципрофлоксацин) потенциально могут увеличить концентрацию бендамустина и уменьшить концентрацию активных метаболитов в плазме крови.

Индукторы CYP1A2 (например омепразол, курение) потенциально могут уменьшить плазменные концентрации бендамустина и увеличить концентрацию его активных метаболитов в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов или индукторов CYP1A2 или рассмотреть возможность альтернативного лечения, Бендамустин в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами усиливает эффект подавления костного мозга и токсические свойства. Как и другие цитостатики бендамустин подавляет выработку антител, усиливая риск инфекции при вакцинации.

Особые указания

Лечение Рибомустином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы

с противоопухолевыми препаратами.

На фоне терапии следует регулярно, как минимум один раз в неделю контролировать

показатели периферической крови и показатели активности «печеночных» ферментов.

Снижение лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов, как правило, наблюдается на 14-20

день, восстановление - через 3-5 недель.

При использовании Рибомустина отмечено изменение функции почек, поэтому во время

лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить с последующим

охлаждением места введения и поднятием руки, где произошла экстравазация. Оставшийся

препарат должен быть введен в другую вену.
Бендамустин обладает тератогенным и мутагенным действием. Пациентам на фоне терапии и

как минимум в течение 6-ти месяцев после его окончания следует использовать надежные

методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется прибегнуть криоконсервации спермы до

начала лечения в связи с риском бесплодия, обусловленным применением данного препарата. При попадании на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их водой с мылом.
Форма выпуска

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 25 мг и

100 мг.

Дозировка 25 мг: по 55 мг лиофилизированного порошка во флакон из коричневого стекла 1 типа объемом 26 мл с резиновой пробкой и развальцованным съемным алюминиевым

колпачком, предназначенным только для однократного использования. По 1, 5, 10 или 20 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Дозировка 100 мг: по 220 мг лиофилизированного порошка во флакон из коричневого стекла 1 типа объемом 60 мл с резиновой пробкой и развальцованным съемным алюминиевым колпачком, предназначенным только для однократного использования. По 1 или 5 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек

По рецепту.
Производитель

Лаборатор Тиссен С.А, Бельгия

Рю дела Папире 2-6,1420 Брен-д'Алле
Владелец регистрационного удостоверения

Астеллас Фарма Юроп Б.В., Нидерланды Елизабетхоф 19, 2353 EW Лайдердорп
Претензии по качеству направлять в Представительство компании в Москве

Адрес Представительства компании:

109147, Россия, Москва, ул. Марксистская , 16, «Мосаларко Плаза-1» бизнес-центр, 3 этаж,

тел +7(495) 737 07 55; +7(495) 737 07 56 факс+7 (495) 737 07 57




Похожие:

Инструкция по медицинскому применению препарата Рибомустин Регистрационный номер icon Инструкция по медицинскому применению препарата Никардия ® Регистрационный...
Фармакотерапевтическая группа: блокатор кальциевых каналов, производное 1,4-дигидропиридина
Инструкция по медицинскому применению препарата Рибомустин Регистрационный номер icon Инструкция по медицинскому применению препарата арника-эскулюс регистрационный...
Суппозитории торпедообразной формы желтого цвета, на продольном срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного...
Инструкция по медицинскому применению препарата Рибомустин Регистрационный номер icon Инструкция по медицинскому применению препарата эскулар регистрационный номер Торговое название
После взбалтывания препарат представляет собой непрозрачную маслянистую жидкость светло-желтого цвета с характерным запахом. Расслоение...
Инструкция по медицинскому применению препарата Рибомустин Регистрационный номер icon Инструкция по медицинскому применению препарата цитрус-плюс регистрационный...
После взбалтывания препарат представляет собой непрозрачную маслянистую жидкость светло-желтого цвета с характерным запахом. Расслоение...
Инструкция по медицинскому применению препарата Рибомустин Регистрационный номер icon Инструкция по медицинскому применению препарата чайное дерево дн...
После взбалтывания препарат представляет собой непрозрачную маслянистую жидкость светло-желтого цвета с характерным запахом. Расслоение...
Инструкция по медицинскому применению препарата Рибомустин Регистрационный номер icon Инструкция по медицинскому применению препарата купрум-плюс регистрационный...
Многокомпонентный гомеопатический препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав
Инструкция по медицинскому применению препарата Рибомустин Регистрационный номер icon Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Лоратадин-Тева...
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 62,5 мг, крахмал кукурузный 2,0 мг, крахмал прежелатинизированный 25,0 мг, магния стеарат...
Инструкция по медицинскому применению препарата Рибомустин Регистрационный номер icon Инструкция по медицинскому применению препарата алоэ дн регистрационный номер Торговое название
Суппозитории торпедообразной формы желтого цвета. На продольном срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного...
Инструкция по медицинскому применению препарата Рибомустин Регистрационный номер icon Инструкция по медицинскому применению препарата авена-плюс регистрационный...
Суппозитории торпедообразной формы желтого цвета. На продольном срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного...
Инструкция по медицинскому применению препарата Рибомустин Регистрационный номер icon Инструкция по медицинскому применению препарата эхинацея-плюс регистрационный...
С6, Sanguinaria canadensis (сангвинария канаденсис) C6, Baptisia tinctoria (баптизия тинктория) C6
Инструкция по медицинскому применению препарата Рибомустин Регистрационный номер icon Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата ринза...
Описание: Круглые, плоские таблетки розового цвета без оболочки с темно-розовыми и белыми вкраплениями со скошенными краями и разделительной...
Инструкция по медицинскому применению препарата Рибомустин Регистрационный номер icon Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Викс...
Международное непатентованное, или группировочное, или химическое наименование: Камфора + Скипидар живичный + Эвкалипта прутовидного...
Инструкция по медицинскому применению препарата Рибомустин Регистрационный номер icon Инструкция по медицинскому применению препарата уртика-плюс регистрационный...
Однородные гранулы, правильной шаровидной формы, белого или белого с серым или кремовым оттенком цвета, без запаха
Инструкция по медицинскому применению препарата Рибомустин Регистрационный номер icon Инструкция по медицинскому применению препарата валериана-плюс регистрационный...
Однородные гранулы, правильной шаровидной формы, белого или белого с серым или кремовым оттенком цвета, без запаха
Инструкция по медицинскому применению препарата Рибомустин Регистрационный номер icon Инструкция по медицинскому применению препарата алоэ-плюс регистрационный...
Однородные гранулы, правильной шаровидной формы, белого или белого с серым или кремовым оттенком цвета, без запаха
Инструкция по медицинскому применению препарата Рибомустин Регистрационный номер icon Инструкция по медицинскому применению препарата Натрия хлорид Регистрационный...
Оказывает дезинтоксикайионное и регидратирующее действие. Восполняет дефицит натрия при различных патологичнских состояниях организма...

Руководство, инструкция по применению




При копировании материала укажите ссылку © 2024
контакты
rykovodstvo.ru
Поиск