13 Информационные материалы
13.1 Виды мягких лекарственных форм в зависимости от консистенции, степени вязкости, упругости: мази, пасты, кремы, гели, линименты. Способы применения. Характеристика.
В зависимости от консистенции, степени вязкости и упругости к мягким лекарственным формам можно отнести следующие:
мази (Ointments);
кремы (Creams);
гели (Gels);
пасты (Pastes);
линименты (Liniments).
Мази — это мягкая лекарственная форма для местного применения, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Они представляют собой самую оптимальную лекарственную форму, в которой можно сочетать компоненты, различные по химической природе, агрегатным состояниям, назначениям и биологической активности. Это объясняется тем, что в вязкой среде физико-химические процессы (гидролиз, окисление и др.) протекают значительно медленнее.
Кремы — это мягкая лекарственная форма для местного применения, которая представляет собой двух- или многофазные дисперсные системы. Их дисперсионная среда при заданных температурах хранения имеет, как правило, ньютоновский тип течения и низкие значения реологических параметров. Поэтому кремы, в отличие от мазей, имеют менее вязкую консистенцию, хотя так же, как и мази, содержат в своем составе лекарственные вещества, масла, жиры и другие компоненты. Кремы — это мази мягкой консистенции, представляющие собой эмульсии типа масло в воде или вода в масле.
Гели — это мягкая лекарственная форма для местного применения, представляющая собой одно-, двух- или многофазные дисперсные системы с жидкой дисперсионной средой, реологические свойства которой обусловлены присутствием гелеобразователей в небольших количествах. В этой лекарственной форме геле-образователи дополнительно могут выполнять функцию стабилизаторов дисперсных систем: суспензий или эмульсий. Такие гели могут называться суспензионными гелями и эмульгелями соответственно. Гели являются особым видом мазей, которые обычно готовят на основе полимерных носителей, в результате чего они имеют вязкую консистенцию, способны сохранять форму и обладают упругостью и пластичностью.
Пасты — это мягкая лекарственная форма для местного применения. Они представляют собой суспензии, содержащие значительные количества твердой дисперсной фазы (не менее 25 %), которая равномерно распределена в основе. В качестве основ для паст используются основы для мазей, кремов и гелей. В отличие от мазей, пасты содержат большее количество порошкообразных компонентов и поэтому имеют более густую консистенцию, что позволяет им дольше удерживаться на поверхности.
Линименты (или жидкие мази) — это мягкая лекарственная форма для наружного применения, представляющая собой густые жидкости или студенистые массы, плавящиеся при температуре тела и применяемые путем втирания в кожу. К ним могут быть отнесены мази, кремы, гели и пасты, которые обладают этим свойством.
13.2 Классификация основ для мазей: по химическому составу, физико-химическим и технологическим свойствам, по степени родства с лекарственными средствами. Характеристика.
Мазевые основы могут быть в виде индивидуальных или суммы различных веществ, которые обусловливают необходимый объем, соответствующую консистенцию и некоторые специфические особенности мази. Благодаря консистенции основа — прекрасное смазывающее средство для кожи, которое делает ее мягкой, гладкой, эластичной и предохраняет от высыхания. Под действием основы природная жировая защита кожи усиливается, быстрее заживают трещины и ссадины, уменьшается испарение воды, благодаря чему набухает роговой слой и задерживается природная теплота, чем достигается значительная защита от влажности и холода.
Между лекарственным веществом и основой существуют сложные взаимоотношения, не позволяющие рассматривать ее как инертный носитель, не принимающий участия в действии мази. Мази необходимо рассматривать как единство формы и содержания. Форма должна быть активной в отношении проявления и раскрытия ее содержания.
Мазевые основы придают мази определѐнный объѐм, консистенцию, обеспечивают определѐнную концентрацию лекарственных веществ. От удачного сочетания лекарственных веществ и мазевой основы зависит скорость высвобождения лекарственного вещества и, следовательно, фармакологический эффект мази.
В настоящее время доказано, что одно и то же лекарственное вещество, применяемое в виде мази, может оказывать различное действие в зависимости не только от того, как оно введено в мазь, но и от того, с какой мазевой основой оно скомбинировано.
Выбор мазевой основы зависит от физико-химических свойств назначаемых лекарственных средств и характера действия мази. Основа, которая бы обеспечивала максимальный терапевтический эффект мази, должна отвечать следующим требованиям:
— обладать мажущей способностью, то есть иметь необходимые структурно-механические (консистентные) свойства: вязкость, пластичность, текучесть, тиксотропность и т. д.;
— хорошо воспринимать лекарственные вещества, то есть обладать абсорбирующими способностями;
— не изменяться под действием воздуха, света, колебаний температуры и не реагировать с вводимыми в нее лекарственными веществами, то есть обладать химической стойкостью;
— быть индифферентной в фармакологическом отношении, не оказывать раздражающего и сенсибилизирующего действия, способствовать сохранению первоначального значения рH кожи (3 – 4 ед.) или слизистой оболочки;
— не подвергаться обсеменению микроорганизмами;
—не пачкать одежды, не быть излишне липкой, легко смываться с помощью мыла и без него;
— свойства основы должны соответствовать цели назначения мази: основы защитных мазей, применяемые с профилактической целью, должны быстро засыхать и плотно прилегать к поверхности кожи; основы для поверхностно действующих мазей не должны обладать способностью всасываться; основы для мазей резорбтивного действие должны, наоборот, глубоко проникать в кожу, достигать кровяного русла и способствовать всасыванию лекарственных веществ.
Однако, мазевых основ, полностью соответствующих этим тре-бованиям, нет. Поэтому для получения требуемого качества основы часто применяют смеси различных веществ (сложные мазевые основы).
Классификация основ. Вещества, используемые в качестве основ для мазей, отличаются друг от друга по источникам получения, химическому составу, физико-химическим свойствам и т.д. Существенных недостатком многих предлагаемых классификаций является то, что они смешивают основы для мазей с их отдельными компонентами.
По источникам получения мазевые основы и их компоненты подразделяются на натуральные и искусственные. В последнюю группу входят основы, являющиеся разнообразными синтетическими или полусинтетическими веществами или их смесями как друг с другом, так и с натуральными веществами.
По химическому составу основы делятся на эфиры глицерина с высшими жирными кислотами, сложные эфиры этих кислот с высокомолекулярными одноатомными спиртами, высокомолекулярные углеводороды и их амины, неорганические соединения, полисахариды и др.
В основу классификации мазевых основ должен быть положен наиболее характерный признак, позволяющий объединить вещества вединую, органически связанную группу. Такой характерный признак для всех веществ или композиций основ - их способность взаимодействовать с водой, По интенсивности взаимодействия с водой все основы делят на три группы: гидрофобные, гидрофильные и дифильные. Такая классификация считается наиболее рациональной.
Гидрофобные основы обладают ярко выраженной липофильностью, то есть способностью, как правило, полностью смешиваться с жирами, жироподобными веществами или растворяться в них. Имеющие место исключения из этого правила редки и относятся к разряду несовместимостей. Так, например, масло касторовое плохо смешивается с углеводородами. Характерное свойство этой группы основ — они не смешиваются с водой и не эмульгируют ее, если не считать тех небольших количеств воды или водных растворов, которые они могут держать за счет своей вязкости.
Гидрофильные основы: гели высокомолекулярных углеводов и белков (эфиры целлюлозы, крахмала, желатина, агара), гели неорганических веществ (бентониты), гели синтетических высокомолекулярных соединений (полиэтиленоксида, поливинилпирролидона, полиакрил амид а) и др.
Характерное свойство для этой группы основ — сильное взаимодействие с водой: они или смешиваются с ней неограниченно, или смачиваются, или набухают в ней.
Дифильные (липофильно-гидрофильные) основы — безводные сплавы липофильных основ с эмульгаторами (сплав вазелина с ланолином или с другими эмульгаторами). Эмульсионные основы типа В/М (смесь вазелина с водным ланолином, консистентная эмульсия вода/вазелин и др.) и М/В в качестве эмульгаторов используют натриевые, калиевые, триэтаноламинные соли жирных кислот, твин-80 и др.
Предложенная классификация дает возможность более четко характеризовать свойства мазевых основ, важные в технологическом отношении, помогает сделать более правильный выбор основы в зависимости от физико-химических свойств лекарственного вещества, определить способ его введения. Кроме того, разделение мазевых основ на указанные группы дает возможность в определенной мере судить о скорости поступления лекарственного вещества из мази в ткани и жидкости организма.
13.3 Структурно-механические свойства мазей. Характеристика. Аппаратура, используемая для их оценки
Важными реологическими характеристиками мазей являются пластическая вязкость, которую можно определить на ротационном вискозиметре, а также пластическая прочность, определяемая на коническом пластометре.
В соответствии с концепцией реологии, науки о деформации и течении различных тел, к основным реологическим (или структурно-механическим) свойствам мазей относятся: пластичность, эластичность, структурная вязкость, тиксотропность и др., определение которых может служить эффективным и объективным контролем их качества при производстве и хранении. Мази относятся к структурированным дисперсным системам, состоящим из двух фаз (твердой и жидкой). Твердые частицы в мазях могут быть представлены как носителями, так и лекарственными субстанциями, иметь очень мелкие размеры, различную форму и образовывать пространственный структурный каркас. Микроструктура одной и той же мази в зависимости от температуры, степени и продолжительности обработки (гомогенизации), скорости охлаждения и др. факторов может изменяться. Однако при постоянстве рецептуры, технологического процесса и соблюдении режима хранения можно получить идентичную картину микроструктуры и свойств мази, что может служить показателем ее качества .Большинство мазей в довольно широком интервале температур ведут себя как упругие тела, которые под влиянием деформирующих (механических) сил обладают обратимой деформацией. При приложении механической силы большей, чем предельная (предел текучести для каждой мази свой), мазь способна непрерывно и необратимо деформироваться или течь. Причем этот предел текучести может проявляться ниже температуры плавления мази. Это явление объясняется увеличением кинетической энергии частиц их структурного каркаса и разрывом связей между частицами под влиянием деформирующих сил. Однако текучесть мазей, как пластических тел, отличается от текучести вязких жидкостей и не подчиняется закону Ньютона. Вязкость мазей может изменяться в широких пределах с изменением условий, в которых происходит течение, а именно: с изменением деформирующей силы (напряжение сдвига), скорости течения (градиент скорости сдвига), температуры, степени гомогенизации и других переменных факторов.
На реологические свойства дисперсных систем могут влиять: химическая природа входящих компонентов, межмолекулярные силы взаимодействия между ними и дисперсной средой, рН, температура, способ и продолжительность механического воздействия на систему и другие факторы .Структурно-механические характеристики оказывают заметное влияние на процессы высвобождения и всасывания лекарственных веществ из мазей, атакже на их потребительские свойства: намазываемость, адгезию, способность выдавливаться из туб .Удобство и легкость нанесения мази на ткани или слизистую ассоциируется у пациента с теми усилиями, которые он прилагает для распределения на поверхности кожи определенного количества мази. Этот процесс является аналогичным тому, который происходит во время сдвига вязко-пластичного материала в ротационном вискозиметре, а усилие, затрачиваемое пациентом, есть не что иное, как напряжение сдвига, которое характеризует сопротивляемость материала сдвиговым деформациям при определенной скорости и может быть измерено инструментально.
В связи с этим оценка реологических характеристик является важным и неотъемлемым фрагментом исследований по созданию мягких лекарственных форм для дерматологической практики .Rheotest 2.1. может работать в 2-х режимах испытаний. СR – режим, при котором контролируется скорость сдвига и CS – режим, при котором контролируется напряжение сдвига. Rheotest 2.1. снабжен измерительной системой Серле. Принцип Серле заключается в том, что внешний цилиндр неподвижен и в нем можно задавать определѐнную температуру с помощью рубашки или внешне термостатирующей бани, в которых циркулирует теплоноситель, подаваемый из термостата. Внутренний цилиндр вращается двигателем М с постоянной или изменяющейся скоростью, в то время как внешний цилиндр (стакан) неподвижен. Стакан снабжѐн рубашкой для точного термостатирования измеряемого образца. Движение внутреннего цилиндра приводит к течению жидкости, находящейся в кольцевом зазоре между внутренним и внешним цилиндрами. Сопротивление жидкости, которая подвергается сдвигу между неподвижной и движущейся поверхностями измерительной системы, приводит к возникновению на внутреннем цилиндре крутящего момента, связанного с вязкостью жидкости и направленного против крутящего момента двигателя. Индикатор крутящего момента (пружина, которая закручивается под влиянием приложенного крутящего момента) расположен между валом двигателя и валом внутреннего цилиндра. Угол закручивания цилиндра является прямой мерой вязкости образца. Возможность легкого измерения геометрии измерительных систем позволяет использовать этот тип реометра для измерения средних или очень высоких значений вязкости жидкостей.
Термин «предел текучести» означает, что образец напоминает твѐрдый материал, элемент объѐма которого при напряжении сдвига, не превышающем некоторого критического уровня (называемого пределом текучести), подвергается только упругой деформации. Если напряжение сдвига превышает этот уровень, образец течет: элементы объема необратимо перемещаются по отношению друг к другу. При этом кривая течения сначала движется вдоль ординаты, а при достижении предела текучести резко отклоняется от оси ординат и далее многократно возрастает с увеличением скорости сдвига. Перед началом заполнения измерительной емкости исследуемой мазью она тщательно протирается спиртоэфирной смесью и высушивается. Для установления консистентных свойств системы навеску мази помещают в измерительное устройство, в емкость внешнего неподвижного цилиндра в результате заполняя «клещевой» зазор коаксиальной цилиндрической системы и термостатируют в течение получаса при температуре 20°С. Затем цилиндр вращают в измерительном устройстве при трех - четырѐх последовательно увеличивающихся скоростях сдвига: 0,333с-1,1 с-1,27 с- 1,145,8 с-1, регистрируя показатели индикаторного прибора на каждой ступени. Разрушение структуры изучаемой системы проводят путем вращения цилиндра в измерительном устройстве на максимальной скорости в течение 10 мин., после чего, остановив вращение прибора на 10 мин., регистрируют показания индикатора на каждой из четырѐх скоростей сдвига при их уменьшении. На основании полученных результатов рассчитывают величины предельного напряжения сдвига и эффективной вязкости, затем строят реограммы течения систем.
В ходе исследования определяются кривые гистерезиса, т.е. значения касательного напряжения для возрастающих, а затем убывающих градиентов напряжения сдвига.
Реологические характеристики в значительной мере определяют качество мази и должны контролироваться на протяжении всего еѐ жизненного цикла (от разработки состава до использования), включая такой важный этап, как технологический процесс и его аппаратурное оснащение.
Список использованной литературы
Аванесьянц Э.М. Технология изготовления лекарственных форм: учеб. пособие для студ., образоват. Учреждений СПО обучающихся по специальности 0405 «Фармация» / Л.Н. Михайлова [и др.]; под ред. Э.М. Аванесьянца. – Ростов н / Д.: Феникс, 2002. – 447 с.
Государственная фармакопея РФ. – 12-е изд. – М.: Медицина, / Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008. – 704 с.
Государственная фармакопея РФ. – 10-е изд. – М.: Медицина, 1968. – 1035
Государственная фармакопея РФ. – 11-е изд. – М.: Медицина, 1998. – Вып. 1. – 336 с.; вып. 2. – 400 с.
Краснюк И.И. Практикум по технологии лекарственных форм: учебник / И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова. – М.: Академия, 2006. – 425 с.
Краснюк И.И. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: учебник / И.И. Краснюк, С.А. Валевко, Г.В. Михайлова. – М.: Академия, 2006. – 592 с.
Марченко Л.Г. Технология мягких лекарственных форм: учебное пособие. / Под ред. проф. Л.Г. Марченко. – СПб.: СпецЛиит. 2004. – 174 с.
Муравьев И. А. Технология лекарств / И.А. Муравьев. – М.: Медицина, 1980. – Т. 2. – 313 с.
Муравьев И.А. Технология лекарств / И.А. Муравьев. – М.: Медицина, 1980. – Т. 1. – 391 с.
Тихонов А.И., Ярных Т.Г. Технология лекарств: Учебник для фармац. вузов и фак. Харьков Издательство НФАУ «Золотые страницы» 2002. –694 с.
Шрамм Г. Основы практической реологии и реометрии / Пер.с англ. И.А. Лавыгина; Под ред.В.Г.Куличихина – М.:КолосС.2003. – 312 с
|
