Фармакологическая характеристика хрена обыкновенного корней сока сухого
|
Скачать 234.91 Kb.
|
|
На правах рукописи Кулаков Алексей Викторович ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРЕНА ОБЫКНОВЕННОГО КОРНЕЙ СОКА СУХОГО 14.03.06- фармакология, клиническая фармакология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Челябинск-2011 Работа выполнена на кафедре фармакологии, клинической фармакологии в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации и в филиале Федерального государственного унитарного предприятия «Научно-производственное объединение «Микроген» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации в городе Пермь «Пермское Научно-производственное объединение «Биомед». Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Юшкова Татьяна Александровна Официальные оппоненты: заслуженный деятель науки РФ доктор медицинских наук, профессор, Волчегорский Илья Анатольевич доктор медицинских наук, профессор Грек Олег Рувимович Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Защита диссертации состоится «___» ____________2011 года в ____ часов на заседании диссертационного совета Д. 208.117.03 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 454092 г. Челябинск ул. Воровского, 64 Автореферат разослан «____» _________________ 2011 года. Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук Латюшина Л.С. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность В настоящее время на мировом рынке фармпрепаратов доля средств растительного происхождения составляет более 40%, причем в последние годы появилась тенденция к ее увеличению (Бовкун А.С., 2004). По прогнозам Всемирной организации здравоохранения, в течение ближайших десяти лет доля фитопрепаратов в общем объеме лекарственных средств составит более 60% (Адекенов С.М., 2003). На основании данных о фармакологических свойствах лекарственных средств растительного происхождения, полученных экспериментально и в клинических исследованиях, такие фитопрепараты как каланхоэ сок, пальмы ползучей плодов экстракт, подорожника семенная кожура, сливы африканской коры экстракт, иммунал рекомендованы к использованию в медицине и включены в Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система) Выпуск ХI (2010), где представлены самые эффективные и безопасные средства для лечения различных заболеваний. В настоящий момент актуальной представляется проблема выявления и изучения новых лекарственных растений, перспективных для применения в медицине. С этой точки зрения, привлекает внимание растение семейства крестоцветные хрен обыкновенный. Немногочисленные фармакогностические исследования показали наличие в корнях хрена обыкновенного таких биологически активных веществ как флаваноиды, гликозиды (Фурса Н.С., 1983) сапонины, дубильные вещества (Решетникова М.Д. с соавт., 2001; Александрова Е.Ю., 2005). На кафедре фармакологии, клинической фармакологии Пермской государственной фармацевтической академии ранее установлено, что хрена обыкновенного корней настойка обладает иммунотропным, противовоспалительным, диуретическими и противовирусным действием (Юшков В.В. с соавт., 2001-2004). Также имеется сообщение, что корень хрена обыкновенного в виде высушенных и молотых корней способен оказывать эффективное подавляющее действие на возбудителя Mycobacterium leprae у экспериментальных животных, зараженных лепрой (Маслов А.К., 2002). Немногочисленные проведенные фармакологические исследования (Фурса Н.С., 1983; Маслов А.К., 2002; Юшкова Т.А., 2001-2004) свидетельствуют о том, что корни хрена обыкновенного являются перспективным источником создания новых фитопрепаратов. Для разработки и внедрения препаратов, приготовленных из корней хрена обыкновенного в медицинскую практику необходимо исследовать фармакологические свойства новых лекарственных форм хрена обыкновенного. Цель исследования Изучение фармакологических свойств хрена обыкновенного корней сока сухого. Задачи исследования
Научная новизна Впервые получен хрена обыкновенного корней сок сухой способом сублимационной сушки. Изучены физико-химические свойства хрена обыкновенного корней сока сухого. Доказана низкая токсичность полученного фитопрепарата. Впервые описана способность фитопрепарата влиять на индивидуальное и зоосоциальное поведение, доказаны анальгетическая и антигипоксическая активность фитопрепарата. Выявлено иммунотропное действие хрена обыкновенного корней сока сухого на интактных животных и на фоне иммунодефицита. На основе расчета 50% эффективной дозы (ED50) для хрена обыкновенного корней сока сухого, а также для иммуномодуляторов – эталонов хрена обыкновенного корней настойки, эхинацеи пурпурной травы сока и родиолы розовой экстракта проведен сравнительный анализ их иммунотропной активности. Доказано преимущество хрена обыкновенного корней сока сухого перед другими иммуномодуляторами растительного происхождения. Впервые выявлена гиполипидемическая активность хрена обыкновенного корней сока сухого, проявившаяся на фоне аллоксанового диабета. Практическая значимость Установлено что на основе хрена обыкновенного корней сока сухого может быть создан перспективный препарат для профилактики и лечения ряда заболеваний, генез которых связан с иммунопатологий. Положения, выносимые на защиту
Внедрение результатов в практику Результаты исследований внедрены в учебный процесс фармацевтического, лечебно-профилактического, медико-профилактического, педиатрического, стоматологического факультетов и сестринского дела ГБОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России и на кафедрах фармакогнозии и фармакологии, клинической фармакологии ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздравсоцразвития России, в научный процесс разработки комплексных лекарственных средств ЗАО «Институт новых медицинских технологий». Апробация работы Результаты работы докладывались и обсуждались на: конференции «Достижения и перспективы в области создания новых лекарственных средств. Российская научно-практическая конференция, посвященная 70-летию ПГФА» (Пермь, 2007); конференции, посвященной 10-илетию фармацевтического факультета УГМА «Фармация и общественное здоровье» (Екатеринбург, 2011). Публикации По материалам диссертации опубликовано 10 статей, в том числе 3 статьи опубликованы в изданиях, рекомендованных ВАК РФ. Структура и объем диссертации Материалы работы, включая библиографию, изложены на 129 страницах компьютерного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, главы собственных данных, главы обсуждения результатов и выводов. В тексте содержится 2 рисунка, 25 таблиц, 2 диаграммы, 1 фото, 2 схемы. Указатель литературы включает 197 источников, в том числе 21 зарубежных. СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования Исследование фармакологических свойств хрена обыкновенного корней сока сухого осуществлено на 512 беспородных белых мышах массой 18-20 г, 198 белых беспородных крысах обоего пола массой 180-250 г, 24 белых морских свинках обоего пола массой 250-300 г. Экспериментальные животные содержались на обычном пищевом рационе в стандартных условиях вивария. Заготовка сырья для получения хрена обыкновенного корней сока сухого выполнялась по правилам заготовки корней лекарственных растений (Государственная Фармакопея РФ XI). Физико-химические свойства изучали согласно фармакопеи РФ XI (выпуск 1,2) и XII. Определение острой токсичности хрена обыкновенного корней сока сухого и выявление спектра фармакологической активности осуществляли в соответствии с требованиями Фармкомитета, изложенных в «Руководстве по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ». Острая токсичность хрена обыкновенного корней сока сухого определена на белых мышах обоего пола с расчетом средней летальной дозы (LD50). О влиянии хрена обыкновенного корней сока сухого на ЦНС судили по изменению индивидуального «открытое поле» и зоосоциального поведения (Вальдман А.В. с соавт., 1984) крыс, а также по наличию анальгетической и антигипоксической активности фитопрепарата. Анальгетическое действие фитопрепаратов оценивали на белых мышах в тесте «уксусные корчи». Исследование антигипоксических свойств проводили на модели нормобарической гипоксии с гиперкапнией (Ведомости Фармакологического комитета,1998). Об иммунотропном эффекте хрена обыкновенного корней сока сухого судили по изменению числа антителобразующих клеток (АОК) в селезенке экспериментальных животных, титра гемагглютининов, фагоцитоза (как в норме, так и на фоне лекарственно индуцированного (циклофосфанового) иммунодефицита). Аллергизирующие свойства хрена обыкновенного корней сока сухого изучены в тесте реакции общей анафилаксии на морских свинках и непрямой дегрануляции тучных клеток. Выявление антимикробного и противогрибкового действия хрена обыкновенного корней сока сухого проводили в соответствии с Государственной Фармакопеей РФ XI (Выпуск 2). Гипогликемическое и гиполипидемическое действие хрена обыкновенного корней сока сухого изучали на модели аллоксанового диабета (Пальчикова Н.А., 1987; Волчегорский И.А., 2010). Мочегонную активность хрена обыкновенного корней сока сухого исследовали по методике Берхина Е.Б. (1977). Влияние хрена обыкновенного корней сока сухого на экссудативную фазу воспаления оценивали на модели каррагенинового воспаления. При изучении фармакологических свойств хрена обыкновенного корней сока сухого фитопрепарат вводили перорально через зонд в дозах 1/10 LD50, 1/50 LD50, 1/100 LD50 за час до проведения эксперимента. В экспериментах на животных также была изучена фармакологическая активность сока жидкого как промежуточного продукта получения сока сухого. В качестве функциональных аналогов использовали фитопрепараты (экстракт родиолы жидкий, трава эрвы шерстистой, хрена обыкновенного корней настойка, эхинацеи пурпурной травы сок, черники настой) и лекарственные средства (диклофенак натрия – 1/10 LD50, пирацетам – 100мг/кг, метформин – 50 мг/кг, гидрохлортиазид – LD50, напроксен - 1/25 LD50, ибупрофен - 1/16 LD50). Все функциональные аналоги вводили перорально за час до эксперимента. Статистическую обработку результатов экспериментов проводили путем математической обработки данных на персональном компьютере с помощью пакета программы Microsoft Office Excel 2003. Достоверность отличий устанавливали с помощью t-критерия Стьюдента для параметрических данных и критерия Манна-Уитни для непараметрических данных. Достоверным считали отличия при р<0,05. Корреляцию устанавливали с помощью коэффициента корреляции (r). Результаты исследований и обсуждение Методом лиофильной сушки был получен хрена обыкновенного корней сок сухой (схема 1, рис. 1). Хрена обыкновенного корней сок сухой представляет собой однородную пористую таблетку (рис.1) от светло-желтого до коричневого от оттенка, высота таблетки 7,0±0,7 мм, масса вещества во флаконе 0,21±0,01г, влажность 6,95±0,05%, растворимость 25,0±7,0, рН раствора сока 5,05±0,2.
Схема 1. Аппаратурная схема получения хрена обыкновенного корней сока сухого
 Рис. 1 Вид лиофилизированного сока хрена во флаконе При изучении острой токсичности установлено, что LD50 полученного фитопрепарата составляет 5150 мг/кг (табл.1), что достоверно не отличается от LD50 настойки корней хрена обыкновенного. Проведенные исследования показали, что изученные фитопрепараты хрена обыкновенного корней относятся к малотоксичным веществам. Таблица 1 Острая токсичность фитопрепаратов хрена обыкновенного корней
Влияние на центральную нервную систему При оценке влияния сока сухого на индивидуальное поведение обнаружена способность фитопрепарата снижать двигательную и исследовательскую активность белых крыс (рис.2).  Рис. 2. Влияние фитопрепаратов хрена обыкновенного корней на индивидуальное поведение При исследовании влияния хрена обыкновенного корней сока сухого и жидкого на зоосоциальное поведение обнаружена способность этих фитопрепаратов увеличивать количество контактов с партнерами с 5,0±1,1 контактов (контроль) до 7,7±0,8 (сок сухой) и 7,7±0,5 (сок жидкий) р<0,01. Следует отметить, что если в группе белых крыс, получавших сок жидкий, количество контактов выросло за счет внутривидовой общительности с 2,5±0,5 (контроль) до 5,7±0,5 (опыт), то в группе, получавшей сок сухой, выросло количество контактов с партнерами полового характера с 2,5±0,5 (контроль) до 5,7±1,4 (опыт) р<0,01. В опытах на белых мышах установлено, что хрена обыкновенного корней сок сухой проявил анальгетическую активность, о чем свидетельствует уменьшение количества корчей. Так, сок хрена обыкновенного корней сухой снизил количество корчей на 46%. Аналогичный эффект оказал сок хрена обыкновенного корней жидкий. Из препаратов сравнения сока эхинацеи пурпурной травы и диколофенака натрия лишь нестероидный противовоспалительный препарат оказал анальгетическое действие, что проявилось уменьшением количества корчей на 46% по сравнению с контролем (р<0,01). Это свидетельствует о том, что конечный и промежуточный продукты фитопрепаратов хрена по анальгетической активности не уступают диклофенаку натрия. При этом следует учитывать, что хрена обыкновенного корней сок сухой в 7 раз менее токсичен, чем диклофенак натрия. В опытах на мышах установлено, что хрена обыкновенного корней сок сухой и сок жидкий обладают антигипоксическими свойствами, что проявилось увеличением продолжительности жизни мышей с 26,5±3,7 мин (контроль) до 38,9±5,0 мин (опыт) р<0,01. Полученные результаты свидетельствуют о том, что изученные фитопрепараты хрена обыкновенного корней по выраженности антигипоксантного действия на данной модели не уступают препарату-эталону, т.к. нет достоверных отличий в выраженности их антигипоксической активности. Возможно антигипоксический эффект связан с наличием в корнях хрена обыкновенного таких соединений как рутин и квертицин (Щербинина Я.В., 2004), обладающих способностью предотвращать перекисное окисление липидов клеточных мембран и защищать стенки капилляров (Макарова М.Н., 2004). Полученные результаты согласуются с данными Е.Ю. Александровой (2004), которая с помощью инструментальных методов показала наличие антиоксидантной активности водно-спиртового извлечения из корней хрена обыкновенного. Влияние хрена обыкновенного сока сухого на иммунную систему Установлено, что хрена обыкновенного корней сок сухой и сок жидкий обладают иммунотропным действием. Это проявилось увеличением количества антителобразующих клеток (АОК) в селезенке опытных животных (рис.3), а также ростом титра антител (рис.4). Иммунотропный эффект хрена обыкновенного корней сока сухого и сок жидкого был дозозависимым. По выраженности иммунотропного эффекта конечный продукт превосходит промежуточный, о чем свидетельствует ED50, которые, соответственно, равны – 0,3 мл/кг и 1,0 мл/кг. Хрена обыкновенного корней сок жидкий по влиянию на первичный иммунный ответ достоверно не отличается от фитопрепаратов сравнения хрена обыкновенного корней настойки и родиолы розовой экстракта. Эхинацеи пурпурной травы сок по выраженности иммунотропного действия уступал всем изученным фитопрепаратам. Фитопрепараты согласно величине ED50 по показателям их влияния на гуморальный первичный иммунный ответ можно расположить в следующем порядке: хрена обыкновенного корней сок сухой > хрена обыкновенного корней сок жидкий = родиолы розовой экстракта = хрена обыкновенного корней настойки > эхинацеи пурпурной травы сок. Хрена обыкновенного корней сок сухой проявил иммунокорригирующее действие и на модели лекарственно-индуцированного иммунодефицита. Это проявилось устранением иммуносупрессивного действия циклофосфана на количество АОК и титр антител (табл.2). Иммунотропный эффект и на модели иммунодефицита также носит дозозависимый характер. Хрена обыкновенного корней сок сухой в дозе 1/10 LD50 полностью восстанавливал количество АОК (ЕД50=0,3 мг/кг) и уровень антител (ЕД50=0,5 мг/кг).  Рис 3. Влияние хрена обыкновенного корней сока сухого на количество АОК в селезенке на интактных животных  Рис. 4. Влияние хрена обыкновенного корней сока сухого на титр антител на интактных животных Хрена обыкновенного корней сок сухой в этой дозе по иммунотропному эффекту превосходил хрена обыкновенного корней настойку. Установлено, что иммунотропный эффект хрена обыкновенного корней сока сухого и сока жидкого проявлялся фагоцитозстимулирующим действием как у интактных (рис. 5), так и у иммуносупрессированных животных (рис.6). Таблица 2 Влияние фитопрепаратов хрена обыкновенного корней на гуморальный иммунный ответ у животных с иммунодефицитом
Следует отметить, что хрена обыкновенный корней сок сухой во всех изученных дозах уменьшал иммуносупрессорное действие циклофосфана. Вероятно, определенную роль в проявлении иммунотропной активности играют фенилпропаноиды, входящие в фитохимический состав хрена обыкновенного корней (Фурса Н.С., 1986; Щербинина Я.Г., 2004; Александрова Е.Ю., 2006), оказывают иммуномодулирующее действие на клеточное и гуморальное звено иммунитета.    Рис.5. Влияние хрена обыкновенного корней сока сухого на фагоцитоз у интактных животных Фагоцитарный индекс Фагоцитарное число Фагоцитарная активность  %   Рис.6. Влияние хрена обыкновенного корней сока сухого на фагоцитоз у животных с иммунодефицитом Примечание: ЦФ – циклофосфан, ХОКСС – хрена обыкновенного корней сок сухой, ХОКН – хрена обыкновенного корней настойка. Аллергизирующие свойства хрена обыкновенного корней сока сухого В реакции непрямой дегрануляции тучных клеток установлено, что хрена обыкновенного корней сок сухой не стимулировал дегрануляцию тучных клеток (табл. 3) , о чем свидетельствует отсутствие отличий с контролем. Об отсутствии аллергизирующего действия у фитопрепарата свидетельствует тот факт, что имеются достоверные отличия с эффектом гистамина. Таблица 3 Влияние хрена обыкновенного корней сока сухого на дегрануляцию тучных клеток
Примечание: *** - P<0.001; 1 - по сравнению со спонтанной дегрануляцией, 2 - по сравнению с физиологическим раствором На модели анафилактического шока установлено, что введение контрольным животным разрешающей дозы фитопрепарата не вызвало анафилактической реакции. В группе морских свинок, сенсибилизированных фитопрепаратом в дозе 1/10 LD50 , 3 животных погибли, 3 находились в состоянии тяжелого шока, который проявлялся в виде судорог, непроизвольного мочеиспускания, нарушения положения тела животных, явления асфиксии (одышки). Индекс по Weigle 3,21,0 (табл. 4). Анафилактическая реакция у животных, сенсибилизированных хрена обыкновенного корней соком сухим в дозе 1/100 LD50, у двух особей не выявлена, у четырех отмечено проявление аллергической реакции легкой степени в виде чихания, почесывания, двигательного беспокойства, кратковременной одышки (индекс по Weigle 0,80,4). Таблица 4 Оценка выраженности анафилактического шока у морских свинок по Weigle при сенсибилизации хрена обыкновенного корней соком сухим
Одно животное из группы, сенсибилизированной исследуемым фитопрепаратом в дозе 1/1000 LD50, после введения разрешающей дозы находилось в состоянии умеренного шока, что проявилось в кратковременных общих судорогах, одышке. Две морские свинки отреагировали на введение разрешающей дозы в виде почесываний мордочки, чихания. Три особи реакции не проявили (индекс по Weigle 0,70,8). Индекс по Weigle в группе 1 достоверно (р0,01) выше, чем в группах 2 и 3, значимых отличий между группой 2 и 3 не выявлено. Противомикробная активность хрена обыкновенного корней сока сухого Установлено, что хрена обыкновенного корней сока сухого и сок жидкого угнетают in vitro роста грибов Candida albicans в разведениях 1:10 и 1:20. Однако, данные фитопрепараты не угнетают рост таких штаммов бактерий как Staphilococcus aureus, Bacillus subtilis, Escherichia coli. Полученные нами результаты согласуются с данными Максимова И.В. (2003), показавшего, что пероксидаза хрена связывает хитин, входящий в состав клеточной стенки мицелия грибов. Вероятно, механизм противогрибкового действия связан с активностью пероксидазы хрена. Гиполипидемическая активность хрена обыкновенного корней сока сухого При изучении влияния фитопрепаратов хрена обыкновенного корней на аллоксановый диабет выявлено, что хрена обыкновенного корней сок сухой оказал гиполипидемическое действие (рис. 7). Это проявилось  ммоль/л Рис. 7. Гиполипидемическая активность хрена обыкновенного корней сока сухого достоверным снижением уровня общего холестерина и триглицеридов на 37,3% и 62,4 %, соответственно, по сравнению с контролем (аллоксановым диабетом) р<0,001. По степени влияния на липидный обмен сок сухой и сок жидкий не уступали препарату сравнения метформину. Диуретическая активность хрена обыкновенного корней сока сухого Хрена обыкновенного корней сок сухой и сок жидкий обладают диуретическим эффектом (рис. 8.). Это эффект сопоставим с мочегонным действием эрвы шерстистой настоя, но достоверно меньше диуретического эффекта гидрохлортиазида. При изучении влияния хрена обыкновенного корней сок сухого и сока жидкого на воспаление не выявлено флоготропного эффекта у указанных фитопрепаратов, тогда как хрена обыкновенного корней настойка подавляла развитие каррагенинового отека, т.е. было получено еще одно подтверждение выявленной ранее на модели агарового воспаления противовоспалительной активности у настойки хрена (Щербинина Я.Г.,2004).  Рис. 8. Диуретическая активность хрена обыкновенного корней сока сухого По нашему мнению, различия в фармакологической активности могут быть связаны с особенностями экстракции биологически активных веществ этанолом. Присутствие противовоспалительного эффекта у настойки может быть связано более полной экстракцией биологически активных веществ под действием экстрагента. Выводы
Список опубликованных работ.
КУЛАКОВ Алексей Викторович ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРЕНА ОБЫКНОВЕННОГО КОРНЕЙ СОКА СУХОГО 14.03.06- фармакология, клиническая фармакология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Челябинск– 2011. Подписано к печати «____» _________ 2011 года. Формат 60х84х1/16. Бумага кН.-журнальная. Печать ризогр. Ус. печ. Л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ №____ Издание подготовлено и отпечатано в типографии ______________. Г. Пермь, Ул. _______________ д._____ Тел. ______________ |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Похожие:
 |
2 Клинико-фармакологическая характеристика витаминопрепаратов Теоретический аспект изучения комплекса витаминных и лекарственных средств в современной фармацевтике |
 |
Инструкция по приготовлению вина из наборов “muntonsmondego 7 кг.”... Винные наборы Mondego делаются из концентрированного высокачественного европейского виноградного сока, и позволяют приготовить 30... |
|
1 переваривание в желудке. Состав желудочного сока, ферменты желудочного... Состав желудочного сока, ферменты желудочного сока. Конечные продукты переваривание веществ в желудке |
|
: 616. 379-008. 64 Фармакологическая коррекция тадалафилом эректильной... Фармакологическая коррекция тадалафилом эректильной дисфункции больных сахарным диабетом типа 2 |
|
Ministerul Educa ţiei, Tineretului şi Sportului Литературный обзор. Технический и технологический прогресс при производстве сока яблочного концентрированного |
|
1. Абрикосовых косточек масло. Ботаническое название Метод получения: Получают из косточек абрикоса обыкновенного, а так же сливы, алычи методом холодного прессования (Cold Pressed) |
|
На закупку оборудования сухого склада, мясного и рыбного цехов, для... Королев Московской обл., ул. Пионерская, д. 4 объявляет о проведении запроса котировок на закупку оборудования сухого склада, мясного... |
|
Акционерное общество «Гражданские самолеты Сухого», именуемое в дальнейшем... Акционерное общество «Гражданские самолеты Сухого», именуемое в дальнейшем «Лицензиат», в лице Директора Дирекции по информатизации... |
|
Гражданские самолеты Сухого Sukhoi Civil Aircraft |
|
Клинико-фармакологическая группа Комбинированный местноанестезирующий препарат, в состав которого входит артикаин (местноанестезирующее средство амидного типа) и... |
|
Глоссарий терминов международного туризма Раздел XIX экскурсионное дело Возникает все более интеллектуальный тип туристов, участвующий в поисках и изучении различных культурных корней и традиций, испытывающий... |
|
1. Характеристика района внедрения сети Характеристика 5 Привокзального микрорайона г. Ачинск |
|
Светофорчик Замечательный светофор получается из трех лазерных дисков и трех крышечек от сока. Крышки красим в нужный цвет, диски крепим на картонную... |
|
Технологическая карта монтаж центрального кондиционера типа airned-м Они могут выполнять функции фильтрования, смешения, нагрева и охлаждения воздуха, а также других невзрывоопасных газовых смесей,... |
|
Теоретические основы экспертизы качества и ассортимента вин Вино — это алкогольный напиток, полученный путем полного или частичного сбраживания сока свежего, завяленного или частично заизюмленного... |
|
Первопричины состояний обществ и их следствия Ни опыт, ни здравый смысл априори недостаточны для объяснений формы проявления и содержания реакций. Видимо, без уяснения исторических... |