Доклад
Правительству Российской Федерации
Об итогах реализации в 2008 году
Программы фундаментальных научных исследований государственных академий наук
на 2008-2012 гг.
Утверждён Координационным советом по Программе
19 марта 2008 г. протокол № 2
Председатель Координационного совета
Президент Российской академии наук
академик Ю.С. Осипов
Ответственный секретарь
Координационного совета
д.э.н. В.В. Иванов
Москва, 2009
Том III
Сведения о ходе реализации Программы
Российской академией медицинских наук, Российской академией архитектуры и строительных наук, Российской академией образования, Российской академией сельскохозяйственных наук и Российской академией художеств
в 2008 г.
СОДЕРЖАНИЕ
Сведения о результатах по направлениям исследований Российской академии архитектуры и строительных наук в 2008 году в рамках Программы фундаментальных научных исследований государственных академий наук на 2008-2012 годы 180
Сведения о выполнении планового назначения федерального бюджета на 2008 год,
предусмотренного Программой фундаментальных научных исследований государственных
академий наук на 2008-2012 годы ( в части Российской академии архитектуры и строительных наук) 197
(млн. рублей) 197
X.Сведения о выполнении планового назначения федерального бюджета на 2008 год, Предусмотренного Программой фундаментальных научных исследований государственных академий наук на 2008-2012 годы (в части Российской академии художеств)………………………………………………………………………………………..245
Сведения о результатах по направлениям исследований Российской академии медицинских наук в 2008 году в рамках Программы фундаментальных научных исследований государственных академий наук на 2008-2012 годы
Номер направления
исследований Программы фундаментальных научных исследований государственных
академий наук
на 2008-2012 годы
|
Наименование направления Программы
|
Полученные результаты
|
1.
|
Исследование фундаментальных основ жзнедеятельности в норме и при патологии с учетом региональных особенностей
|
1.1.
|
Интегративные основы деятельности головного мозга в норме и при патологии
|
Показана незрелость ориентировочной реакции и систем поддерживающего и исполнительного внимания у детей младшего школьного возраста и различия в онтогенетическом развитии передней и задней систем внимания. С помощью критерия дефицита угашения памяти о страхе обоснована адекватность использования мышей ASC/Icg с высокой предрасположенностью к каталепсии в качестве генетической модели депрессии. Разработана модель шизофрении негативного типа у крыс Вистар (НИИФ СО).
Установлено, что иммуносупрессия, наблюдаемая у животных с депрессивно-подобным состоянием, выработанным в результате социальных конфронтаций (мыши линии С57BL/6J) или с наследственно детерминированным депрессивно-подобным поведением (мыши линии ASC), обусловлена различным функциональным состоянием серотониновых 5-НТ1А-рецепторов (НИИФ СО).
Получены экспериментальные доказательства функциональной неоднородности гиппокампа в процессах извлечения и последующей реорганизации памяти. Установлено, что число нейронов и/или структур мозга, вовлеченных в процессы реорганизации памяти, снижено, по сравнению с ее формированием при обучении цыплят.
Разработан и апробирован алгоритм анализа структурной организации поведения животных, который позволяет осуществлять реконструкцию преобразования поведения в онтогенезе и его долговременные модификации при обучении. Разработан специфический метод избирательного подавления экспрессии гена гонадотропин рилизинг гормона (ГРГ) в мозге крыс. Экспериментально документировано явление ассиметрии нейроглиогенеза и апоптоза в мозге у взрослых мышей.
Получены экспериментальные результаты, характеризующие центрально-периферические нейроиммунные механизмы дифференцированного участия свободного и связанного с функционально различными белками ангиотензина 1У в контроле естественных и патологических форм целенаправленного поведения – врожденной и искусственно сформированной алкогольной мотивации (НИИНФ).
Установлен ряд новых молекулярных механизмов ишемии и гипоксии мозга в эксперименте; детально изучена организация двигательного контроля и энергетического метаболизма мозга при цереброваскулярных и нейродегенеративных заболеваниях (НЦН).
|
1.2.
|
Изучение механизмов психо-эмоционального стресса и устойчивости к нему, разработка рекомендаций по профилактике и реабилитации
|
При старении в условиях острого психоэмоционального стресса, индуцированного в послеполуденное время и вечернее время, снижается стресс-реактивность гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (ГГАС), увеличивается активность глутатионредуктазы (GR), и приблизительно в 50% случаев нарушается (извращается) стресс-реактивность супероксиддисмутазы (SOD). Возрастные нарушения в стресс-реактивности GR и SOD сопровождаются снижением надежности антиоксидантной ферментной защиты эритроцитов. Возрастное снижение надежности антиоксидантной ферментной защиты эритроцитов, частично обусловливается возрастными нарушениями в стресс-реактивности ГГАС (НИИМП).
Установлено, что высокий уровень личностной тревожности сопряжен с частотой невротических и депрессивных расстройств в анамнезе у больных ишемической болезнью сердца и с развитием депрессивного эпизода в течение года после операции аортокоронарного шунтирования (НИИПЗ ТНЦ СО).
Уточнены концептуальные основы и значения внутренней картины болезни при системных заболеваниях соединительной ткани (СЗСТ) и серонегативных спондилоартропатиях (СС) (в связи с задачами дифференцированного лечения, психологической коррекции, психотерапии и профилактики), а также разработаны новые лечебно-реабилитационные программы, включающие применение функционального биоуправления с биологической обратной связью (НИИКЭР).
Установлено, что стресс-протективное действие пептида, вызывающего дельта-сон, связано с его избирательным влиянием на противовоспалительные цитокины в крови крыс. Обнаружено протективное действие интерлейкина-1-бета на оксидативный статус гипоталамуса у крыс. Продемонстрировано избирательное участие аутоантител к глутамату, в механизмах развития эмоционального стресса. Экспериментально доказано, что эффекты разрушения поясного пучка могут быть обусловлены иммунными механизмами регуляции ноцицепции (НИИНФ).
|
1.3.
|
Изучение генетически обусловленной изменчивости нормальных и патологических признаков в популяциях России, создание банков данных. Разработка новых технологий анализа геномных полиморфизмов
|
Сформированы списки семей с предполагаемой наследственной патологией в четырех районах Республики Бурятия. В городе Улан-Удэ собраны первичные данные о детях с врожденными пороками развития (НИИМГ ТНЦ СО).
Разработана технология выявления однонуклеотидной замены G735А в сайте сплайсинга интрона 14 гена дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) – фермента, метаболизирующего химиотерапевтический препарат 5-фторурацил. Данная мутация приводит к дефициту фермента и проявлению острой токсичности при химиотерапии онкологических больных 5-фторурацилом. Проведено определение частоты встречаемости этой мутации гена ДПД в популяции жителей г. Новосибирска (НИИМББ СО).
Выявлена дифференциация между разными этническими группами Башкирии и других регионов России по данным анализа частот генотипов и аллелей четырех полиморфных локусов: вариабельные тетрануклеотидные повторы (GATT) в 6а интроне гена CFTR; рестрикционный полиморфизм пробы KM19 (PstI); тетрануклеотидные повторы (TCAG) в 1 интроне гена TH и тринуклеотидные повторы (AAT) во 2 интроне гена FABP2.
Получены новые данные о распределении фамилий среди взрослого населения и значения случайного инбридинга в 24 районах Кировской области.
Дана оценка структуры генофондов украинцев и белорусов по ДНК маркерам Y хромосомы; генетической гетерогенности русского народа и его положения в общем генофонде народов Европы по гаплогруппам мтДНК и Y хромосоме; оценка распространения СПИД-протекторного гена CCR5del32 у 13 народов Кавказа; полиморфизм гена варьирует в узких пределах; характеристика спектра гаплогрупп Y хромосомы у трех народов Дагестана: во всех трех этносах показано преобладание гаплогруппы J1; у аварцев лидирует гаплогруппа R1b, у даргинцев – R1a1.
Создана панель кДНК из нормальных и опухолевых тканей для изучения спектра экспрессии смысловых и антисмысловых транскриптов человека; панель образцов РНК выделенных из различных тканей мыши для исследования консервативности антисмысловой регуляции для некоторых генов. Для некоторых “опухоль-специфических” или “норма-специфических“ пар отработана система количественной оценки экспрессии генов на основе технологии Real-Time PCR.
Показана ассоциация между содержанием ТОрДНК в составе вкДНК крови больных артериальной гипертензией и изменением синтеза NO в эндотелиальных клетках.
При изучении спонтанного и индуцированного мутагенеза на препаратах метафазных хромосом лимфоцитов крови выявлена достоверная отрицательная корреляция аберрантных метафаз и числом разрывов хромосом на клетку при спонтанном мутагенезе на 48 часу экспозиции и положительная корреляция аберрантных метафаз и числом разрывов хромосом на клетку, вызванных митомицином С в конц. 0,05 мкг/мл.
Проведен сравнительный анализ компенсации отставания в физическом развитии в зависимости от геномной дозы АкРГ детей с задержкой внутриутробного развития. Показана корреляция между средней и высокой дозой АкРГ и компенсацией состояния в течение 1-го года жизни. Выявлена ассоциация делеционных полиморфизмов глутатион-S-трансферазы М1 (GSTM1) у больных с эндометриозом. Получены данные об изменении транскрипции генов, ответственных за клеточный путь, связанный с активацией TLR9 в мезенхимальных стволовых клетках в ответ на изменение содержания эндогенных CpG-ДНК генома во вкДНК. Показано преобладание b2/b3 и gr/gr делеций среди частичных и полных AZFc делеций у мужчин с бесплодием. Охарактеризованы наиболее частые мутации гена CFTR у мужчин с бесплодием: F508del, del21kb, W1282X и 2143delT.
Получены новые данные о вкладе метилирования и потери гетерозиготности в структуре молекулярной патологии гена LAMC3 при раке молочной железы, мочевого пузыря и почки; о метилировании гена HOXB13 при раке почки; молекулярной патологии гена SEMA6B при раке мочевого пузыря и раке почки. Разработана система полногеномного скрининга дифференциального метилирования ДНК по характеристике эпигенетических нарушений, ассоциированных с социально значимыми заболеваниями (МГНЦ).
|
1.4.
|
Дизрегуляционная патология органов и систем, Патологические интеграции, Создание экспериментальных моделей и разработка эффективных методов патогенетической диагностики и терапии
|
Установлено, что на фоне депрессорных сдвигов системного артериального давления и снижения величины сердечного выброса уменьшается венозный возврат. Выявлены различия в степени изменения кровотока в передней и задней полых венах. Выраженные отрицательные хроно- и инотропные эффекты сердца способствуют снижению венозного возврата, а также кровотока и давления в легочной артерии. Острая ишемия миокарда приводит к двухфазным изменениям сопротивления венозных сосудов головного мозга и внутримышечных венозных сосудов, что соответствует сдвигам системного артериального давления (НИИЭМ СЗО).
Разработан способ оценки функционального состояния мозга при помощи транскраниальной магнитной стимуляции. Показано важное значение снижения возбудимости корковых мотонейронов в патогенезе расстройств функции мозга при патологической извитости внутренних сонных артерий. Выявлен благоприятный эффект предварительного приема элеутерококка на систему гемостаза при действии различных стрессоров (НИИФ СО).
Установлено, что прогрессирование, хронизация метаболических и органных нарушений при экспериментальных дислипидемиях (ДЛП) сопровождается развитием системного воспалительного процесса, нарушением кооперации липорегуляторных и иммунорегуляторных функций организма, дисфункцией синтеза медиаторов сигнальной системы и дефицитом субстрата для образования высокоактивных эйкозанойдов в ответ на усиление локальной цитотоксичности и окислительного стресса. Выявлены компенсаторные механизмы при алиментарных пролонгированных дислипидемиях (ДНЦ ФПД СО).
Установлено, что полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтазы ассоциирован с липидными показателями при инфаркте миокарда. Определено, что ранняя постинфарктная стенокардия чаще осложняет течение инфаркта миокарда у пациентов с носительством аллели a по сравнению с пациентами генотипа 4b/4b (НИИТ СО).
У больных с заболеваниями органов пищеварения с увеличением длительности проживания на Севере повышается парасимпатическая активность и выявляется дисбаланс в вегетативной нервной системе в виде дисрегуляции центрального и автономного контуров управления ритмом сердца (НЦКЭМ СО).
Гипотиреоидное состояние сопровождается изменением микроэлементного профиля в структурах лимфатического региона. При приеме биоактивного фитосбора в щитовидной железе происходит реорганизация фолликулярного строения, что связано с усилением иммунной и дренажно-детоксикационной функций (НИИКЭЛ СО).
Антитела к глутамату оказывают стресс-протективное действие и восстанавливают нарушенные когнитивные функции, а введение антител к серотонину тормозит формирование влечения к алкоголю. Открыто новое явление – торможение индуцированных эпилептиформных разрядов в нейронах гиппокампа при удалении магния из наружной среды. Продемонстрировано нарушение функции эндотелия некоронарных сосудов при ишемическом и реперфузионном повреждении миокарда, а также возможность предупреждения этого нарушения с помощью предварительной адаптации к нормобаричес-кой гипоксии. Изучена роль провоспалительных цито-кинов в атерогенезе. Установлена значимость локального асептического воспаления в прогрессии-ровании атеросклероза. Показано, что определение антител к ацетилхолиновым рецепторам и рецепторам мышечной специфической тирозинкиназы информативно для дифференциальной диагностики серонегативной и классической миастении. Разработаны, апробированы и внедрены в клиническую практику новые методы диагностики и лечения рефлекторных, радикулярных и компресс-сионных форм поражения пояснично-крестцового отдела позвоночника (ИИОПП).
Сформулированы основные принципы практического применения ФДТ на основе отечественного фотосесибилизатора «Фотосенс» в лечении неоваскулярных мембран при возрастной макулярной дегенерации и осложненной миопии.
Применен собственный усовершенствованный метод локальной экспрессаутоцитокинотерапии, (ЛЭАЦКТ), показавший, что аутологичная технология – интракамеральная ЛЭАЦКТ с использованием аутологичных мононуклеарных клеток является эффективным методом лечения поражений тканей переднего отдела глаза воспалительной и посттравматической природы.
Разработан протокол обследования пациента с кератоконусом и недостаточностью аккомодации. Создана математическая модель биомеханических свойств роговицы. Разработана клиническая классификация синдрома сухого глаза.
Разработан способ оценки прямой и непрямой нейропротекции зрительного нерва. Начата работа по определению роли противомикробных пептидов как активных агентов врожденного и адаптивного иммунитета в развитии патологического процесса при глаукоме. Разработана усовершенствованная методика задней послойной кератопластики. Разработан протокол экспериментального исследования интравитреального введения как метода доставки лекарственных средств к задним отделам глаза (НИИГБ).
Разработан и внедрен в клиническую практику метод лечения больных гистиоцитозом из клеток Лан-герганса препаратами альфа-мнтерферона. Сформулирована концепция синдрома реактивного гистиоцитоза, развивающегося на фоне хронических инфекционных, аутоагрессивных и опухолевых заболеваний. Создан Референс-Центр диагностики и лечения болезни Гоше в России (ГНЦ).
Получены результаты свидетельствующие о существенном улучшении микроциркуляции в миокарде и почках у пациентов с гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца после сеанса низкоинтенсивной инфракрасной лазерной терапии.
Изучены возможности использования в качестве модификаторов продукции и обмена оксида азота 1) фармакопейных средств с различными механизмами действия, 2) производных изотиомочевины, гуанидина и бензотиазола, синтезированных в лаб. радиационной фармакологии, 3)модификаторов биологических реакций микробного происхождения. Выявлены два соединения с выраженным NO-ингибирующим действием. Среди производных изотиомочевины обнаружены вещества, которые могут найти применение в медицинской практике для лечения острых и хронических гипотонических состояний (МРНЦ).
|
1.5.
|
Разработка технологий оптимизации механизмов адаптивного управления организма в условиях патологии и экстремальных условиях
|
Раннее применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) в комплексной терапии больных инфарктом миокарда приводило к замедлению репаративного фиброза, повышению частоты случаев развития острой сердечной недостаточности, нарушений ритма, хронической сердечной недостаточности, а у больных с начальными стадиями диабетической нефропатии – к усилению катаболизма коллагена. Выявлена зависимость антирадикальной активности водорастворимых алкилфенолов от длины остатка углеводородной цепи в параалкильном заместителе (НЦКЭМ СО).
Разработаны новые технологии коррекции нарушенных функций лимфатической системы с использованием клеточных и лимфотропных технологий, улучшающих гемолимфоциркуляцию, при лечении больных с вторичной лимфедемой верхних конечностей, с синдромом диабетической стопы, с хронической ишемией нижних конечностей, при поражении коленного сустава, с нефропатией на фоне сахарного диабета (НИИКЭЛ СО).
Разработаны и внедрены новые высокоэффективные патогенетически обоснованные методы диагностики и лечения пострадавших с последствиями травм конечностей и таза, в том числе осложненных остеомиелитом. Разработаны способы прогнозирования репаративных и гнойных осложнений травматической болезни (НЦРВХ ВСНЦ СО).
Установлено, что повышение резистентности к гипоксии в результате гипоксического прекондиционирования сопряжено с регуляторным переключением потоков электронов в дыхательной цепи, направленным на активацию энергетически более эффективного в условиях гипоксии пути окисления субстратов – сукцинатоксигеназного. При отсутствии такого переключения срочные механизмы адаптации не формируются. Полученные результаты позволяют рекомендовать использование сукцинат-содержащих препаратов при гипокситерапии для стимуляции срочных механизмов адаптации. Установлено, что дигидрокверцетин при очень низких концентрациях (0,06 – 6 мг/кг) обладает антигипоксическим эффектом. Раскрыт механизм его действия. Установлено, что прекондиционирование в условиях гипобарической гипоксии приводит к торможению синаптической активности холинергических систем продолговатого мозга. Однако при разной устойчивости к гипоксии изменения происходят в различных синаптических популяциях (НИИОПП).
Получены данные, убедительно свидетельствующие о развитии в группах млекопитающих внемишенных дистантных радиобиологических эффектов, которые существенно модифицируют физиологические реакции особей, не только интактных, но также и подвергнутых непосредственному воздействию травмирующего фактора. Эти результаты указывают на необходимость дальнейшего изучения закономерностей данного явления, так как они могут быть важны при испытании противолучевых и других средств, не исключая возможности создания новых медикаментозных средств. Данное направление исследований может иметь перспективу для решения проблем медицины катастроф (МРНЦ).
|
|
