Препарат гиалуроновой кислоты (500-730 кда) в лечении остеоартрита: обзор клинических исследований препарата гиалган®
|
Скачать 391.6 Kb.
|
|
DRUG FOCUS IJCP DECEMBER 2002 VOL 56 NO 10 ПРЕПАРАТ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ (500-730 КДа) В ЛЕЧЕНИИ ОСТЕОАРТРИТА: ОБЗОР КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПРЕПАРАТА ГИАЛГАН® Э. Махо, д-р мед., К. Айрал, д-р мед., М. Доугадос, д-р мед., Отделение Ревматологии, госпиталь Кочин, Университет Рене Декарта, Париж, Франция Резюме Целью настоящей работы является обзор внутрисуставной терапии остеоартрита (ОА) коленного сустава препаратом гиалуроновой кислоты 500-730 КДа (Гиалган®). После обзора результатов 24 клинических исследований, можно прийти к заключению, что 3-5 инъекций препарата Гиалган 1 раз в неделю значительно улучшают боль и функциональный статус у пациентов с ОА. Хотя улучшения наступают через 3-4 недели, эффект сохраняется в течение как минимум шести месяцев и может сохраняться до года от окончания терапии. Также рассматриваются преимущества препарата Гиалган по сравнению с внутрисуставным введением кортикостероидов. Рассматривается потенциал структурно-модифицирующего действия препарата Гиалган за счет замедления структурного прогрессирования остеоартрита коленного сустава. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования препарата Гиалган при поражении прочих суставов и при повреждении суставов в результате ревматоидного артрита. Int J Clin Pract 2002; 56 (10). Остеоартрит (ОА) коленного сустава является основной причиной утраты трудоспособности у пожилых. Недавно был выполнен и опубликован анализ рекомендаций по лечению ОА подкомитета Американского Колледжа Ревматологии (ACR) и рабочей группы Европейской Лиги против Ревматизма (EULAR).1,2 ACR рекомендует применение препаратов гиалуроновой кислоты (ГК) у отдельных пациентов, в то время как EULAR указывает, что «ГК, возможно, эффективна при ОА коленного сустава, но степень выраженности эффекта относительно невелика и пациенты, у которых возможна подобная терапия, определены недостаточно четко». Фармакологическое лечение ОА коленного сустава включает препараты симптоматического действия (с быстрым или медленным эффектом) и препараты структурно-модифицирующего действия. Данная классификация в настоящее время предлагается международными группами экспертов3-6 вне зависимости от пути введения препарата (внутрь, в полость сустава или даже местно). Практика лечения артропатий путем введения препаратов в полость сустава появилась в 1938 г.7 С тех пор, для этого с различным успехом применялись многие препараты: солевые растворы, прокаин, осмиевая кислота, кортикостероиды (начиная с 1950-х годов) и, в более недавнее время, мукополисахаридная полисерная кислота, апротинин, орготеин и препараты гиалуроновой кислоты с высокой молекулярной массой (которые, как утверждается, обладают длительной активностью при остеоартрите). Существуют препараты ГК с различной молекулярной массой (Таблица 1). ГК является важным компонентом синовиальной жидкости и хрящевой ткани. Это полисахарид с высокой молекулярной массой, состоящий из длинных, не содержащих серы прямых цепочек дисахаридов различной длины, состоящей из N-ацетилглюкозамина. ГК играет ряд ключевых ролей в трофике хряща и регуляции среды в полости сустава. При ОА, молекулярная масса и концентрация ГК снижаются. Недавно был выполнен обзор физиологических и фармакологических свойств ГК.8-12 Литературные данные позволяют предположить, что первоначальная концепция «вязкоэластичности»13,14 как механизма действия ГК недостаточна для объяснения долгосрочных клинических эффектов подобной терапии. Было показано, что ГК обладает множественными биологическими эффектами.9 Более того, гипотеза о том, что высокая молекулярная масса гиалуроновой кислоты является ключевым фактором ее клинической эффективности, недавно была поставлена под сомнение.8 Aviad и Houpt предполагают, что концентрация ГК более важна, чем ее молекулярная масса. В настоящее время клинические данные о том, что благоприятный эффект ГК при симптомах ОА связан с ее молекулярной массой, отсутствуют.11 Таблица 1. Современные препараты гиалуроновой кислоты, применяемые при остеоартрите у человека
Первые исследования ГК при ОА коленного сустава у человека были выполнены в начале 1970-х годов Rydell и Balasz,15 Peyron и Balasz16 и, через несколько лет, Weiss и соавт.17 В 1974 году, Peyron вводил 1, 2 или 3 мл ГК (Healon®) в 23 коленных сустава и получил положительные результаты у 74% пациентов. Наилучшей схемой терапии являлась комбинация 2 инъекций по 2 мл ГК. В недавних работах были выполнены обзоры клинических исследований, опубликованных за последние 25 лет с использованием различных препаратов ГК.9,18,19 Из 51 опубликованного клинического исследования при ОА коленного сустава, 24 были проведены с препаратом Гиалган®, восемь – с препаратом Artz® (в настоящее время Supartz®), шесть с препаратом Healon®, девять с препаратом Synvisc® (из них четыре объединены в одну публикацию), два с препаратом Orthovisc®, одно с препаратом Adant® и одно с препаратом Suplasyn®. Исследований с применением препаратов NRD 101, Ostenil® или Viscorneal® опубликовано не было. В данной статье рассматриваются опубликованные клинические исследования по препарату Гиалган®, концентрированному (2 мг/2 мл) вязкому раствору ГК с высокой степенью очистки (молекулярная масса 500-730 КДа). В данном обзоре также приводятся рекомендации по клиническому применению ГК и рассматриваются вопросы, которые предстоит выяснить. Плацебо-контролируемые исследования Было опубликовано девять плацебо-контролируемых исследований препарата Гиалган®, включая исследование «доза-эффект».20-25,27,28,30 Методы и результаты данных исследований представлены в Таблице 2. За исключением одного исследования,22 все инъекции ГК выполнялись с интервалом в 1 неделю. Все исследования проводились у пациентов с ОА коленного сустава и имели параллельный или рандомизированный дизайн. Два исследования были слепыми, семь – двойными слепыми. В рандомизированном слепом исследовании Bragantini и соавт.20 выполняли три инъекции препарата Гиалган (2 мл или 4 мл) или плацебо у 55 пациентов. Пациенты наблюдались в течение пяти недель после последней инъекции. Значительные улучшения спонтанной боли, боли при ходьбе и боли при нагрузки наблюдались в группе ГК с третьей недели и сохранялись в течение всего периода наблюдения. Различий между двумя режимами дозирования не наблюдалось. Используя 2 мл ГК и аналогичную схему введения у 34 пациентов, Grecomoro и соавт.21 отмечали статистически значимые различия в пользу группы ГК по спонтанной боли, боли при нагрузке, боли при пальпации и боли при ходьбе. Данные различия отмечались уже в конце первой недели. Эффект сохранялся в течение двухмесячного периода наблюдения. В рандомизированном двойном слепом исследовании у 63 пациентов, получивших по 11 инъекций препарата Гиалган или плацебо в течение 23 недель, Dixon и соавт.22 оценивали эффективность ГК в отношении боли с использованием визуально-аналоговой шкалы (ВАШ) и в отношении функциональных нарушений при обычной жизнедеятельности. Было доказано статистически значимое превосходство ГК в сравнении с плацебо в уменьшении боли и улучшении функции с начала 5 недели до окончания исследования (23 неделя). Таблица 2. Контролируемые исследования препарата Гиалган® в сравнении с плацебо
Dougados и соавт.23 провели рандомизированное слепое исследование с краткосрочной (42 суток) и долгосрочной (1 год) оценкой у 110 пациентов с ОА коленного сустава и синовиальным выпотом. Пациенты получали четыре инъекции препарата Гиалган или плацебо с интервалами в 1 неделю. Оценка выполнялась через 4 и 48 недель после последней инъекции. Основным критерием при краткосрочной оценке был суставной выпот (наличие или отсутствие его, и объем). Исследование завершили в общей сложности 95 пациентов. Авторы отмечали значительное улучшение суставного выпота в группе ГК: выпота не наблюдалось у 61% пациентов, получавших ГК в сравнении с 41% пациентов, получавших плацебо (р=0,026). Данный результат соответствует значительному снижению боли и оценки по болевому и функциональному индексу Lequesne. При наблюдении через 1 год, в группе ГК сохранялся благоприятный эффект: у пациентов, получавших ГК, индекс Lequesne оставался лучше, чем у пациентов, получавших плацебо. Кроме этого, инъекции кортикостероидов выполнялись у меньшего количества пациентов, получавших ГК (21 инъекция у 13 пациентов по сравнению с 44 инъекциями у 22 пациентов в группе плацебо, р=0,019). В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Henderson и соавт.24 отмечали отсутствие эффективности препарата Гиалган. После двухнедельного периода «отмывки» для нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) и анальгетиков, пациенты получали пять еженедельных инъекций ГК или плацебо. Пациенты оценивались в конце периода терапии, длительностью 5 недель, и через 5 месяцев. Критериями эффективности были оценки боли пациентами по ВАШ в дневниках и при каждом осмотре. Время было ограничивающим фактором данного исследования, был включен всего 91 пациент. Статистически значимых различий между группами, получавшими ГК и плацебо при оценках через 5 недель или 5 месяцев не отмечалось. Тем не менее, у пациентов, получавших ГК с рентгенологически умеренными признаками заболевания, период времени до возврата к прежней терапии НПВС или аналгетиками был больше, чем у пациентов, получавших плацебо. Имеется ряд причин, объясняющих полученный результат. Первая оценка была выполнена в конце терапии, что, возможно, было слишком рано для развития четкого эффекта ГК. Количество включенных пациентов было неадекватным для выявления межгрупповой разницы в 10 мм по общей ВАШ боли, что было бы клинически значимым показателем, приближенным к улучшению боли, обычно отмечаемым в исследованиях при ОА. При оценке через 5 месяцев, 35 пациентов (38%) были недоступны для последующего наблюдения. Все эти факторы могли привести к недостаточной статистической мощности данного исследования, но не к доказательству отсутствия эффективности ГК. Carrabba и соавт.25 сравнивали одну, три и пять инъекций препарата Гиалган с плацебо и артроцентезом у 100 пациентов. Всего в каждую из 5 групп данного двойного слепого исследования методом «доза-эффект» в параллельных группах было включено по 20 пациентов, которые наблюдались до 2 месяцев. Критериями оценки были общая спонтанная боль по ВАШ, боль при активных движениях, индекс Lequesne26 для ОА коленного сустава и объем суставного выпота. Отмечалось статистически значимое превосходство ГК (три или пять инъекций) по сравнению с однократной инъекцией, плацебо или артроцентезом по боли и индексу Lequesne начиная с 28 суток и до 60 суток. Результаты при различных схемах применения рассматриваются ниже. Formiguera и соавт.27 сравнивали пять инъекций препарата Гиалган с плацебо в рандомизированном двойном слепом исследовании длительностью три месяца у 36 пациентов (40 коленных суставов). Значимая разница в пользу ГК наблюдалась на 90 сутки по спонтанной боли (р<0,05), боли при пальпации (р<0,05), боли при нагрузке (р<0,01) и боли при движениях (р<0,05). Статистически значимых различий на 35 сутки не отмечалось, хотя в группе ГК отмечались более выраженные улучшения по всем показателям. Altman и соавт28 сравнивали пять еженедельных инъекций препарата Гиалган с плацебо и напровксеном внутрь в двойном слепом исследовании у 495 пациентов с симптоматическим идиопатическим ОА коленного сустава. Идиопатический ОА определялся как наличие боли по ВАШ и хотя бы один из пунктов субшкалы боли Университетов Западного Онтарио и МакМастер (WOMAC) (≥30 мм). У всех пациентов выполнялась анестезия подкожным введением лидокаина. У пациентов в группах ГК и плацебо перед введением ГК или солевого раствора выполнялась аспирация синовиальной жидкости. Пациентам, получавшим напроксен, выполнялась пункция сустава, но при очевидном наличии синовиальной жидкости, выполнялась ее аспирация. Основным критерием оценки была боль при ходьбе на 15 метров, оцениваемая по ВАШ. Результаты анализа всей рандомизированной популяции не представлены, и анализ эффективности включал только пациентов, завершивших исследование (67% пациентов). На неделе 26, ГК была статистически значимо эффективнее плацебо в снижении боли (р<0,005 при ходьбе 15 м и р=0,041 для субшкалы боли WOMAC) и по функциональным нарушениям (р=0,047 для функциональной оценки по шкале WOMAC). На 26 неделе 47,6% пациентов, получавших ГК, не отмечали боли или отмечали легкую боль по сравнению с 33,1% пациентов, получавших плацебо (р=0,039) и 38,9% пациентов, получавших напроксен (р=0,022). В группе ГК было меньше отказов от терапии по причине нежелательных явлений (НЯ), чем в группе напроксена, в которой 14 пациентов прекратили терапию из-за желудочно-кишечных явлений (8,3%). Huskisson и Donelly30 выполнили рандомизированное слепое исследование длительностью 6 месяцев, сравнивавшее пять инъекций Гиалгана с плацебо (солевой раствор). Первичными критериями эффективности были боль при ходьбе, оцениваемая по ВАШ и функциональные нарушения, оцениваемые по индексу Lequesne. У пациентов, завершивших исследование (n=81), ГК статистически значимо превосходила плацебо в снижении боли при ходьбе через 5 недель и через 6 месяцев (р=0,0087 и р=0,0049, соответственно). Анализ всех пациентов (вся рандомизированная популяция) с использованием данных последнего проведенного осмотра показал статистическое превосходство ГК (р=0,0010). ГК превосходила плацебо в улучшении функциональных нарушений на неделе 5 (р=0,030). Данные результаты сохранялись в течение 4 месяцев, но через 6 месяцев различия между группами не достигали статистической значимости. НЯ отмечались у аналогичного количества пациентов в группах ГК и плацебо. Преимущественно отмечались реакции в месте инъекции и воспалительная гиперемия коленного сустава. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Похожие:
 |
Фукоксантин ( Fucoxanthin f -199) каротиноид, полученный с использованием... Днк клеток кожи. Meso – Xanthin F199tm представляет собой препарат, состоящий из не стабилизированной гиалуроновой кислоты биоферментативного... |
 |
1. Резюме предложение на включение препарата в формулярный список Представляем для включения в формулярный список противоопухолевый (антиметаболит) препарат веро-кладрибин (кладрибин), который в... |
|
О оо ветпродукт инструкция по применению гомеопатического препарата... Препарат выпускают в форме стерильного прозрачного геля от темно-желтого до светло-коричневого цвета со слабым специфическим запахом... |
|
О оо ветпродукт инструкция по применению гомеопатического препарата Травма-гель (Travma-gel) Препарат выпускают в форме стерильного прозрачного бесцветного или с желтоватым оттенком геля со слабым специфическим запахом для... |
|
Инструкция по применению препарата асд. Создатель препарата Препарат асд является жидкостью, приготовленной из тканей животных по особой методике. Асд выпускается в 2 фракциях n 2, n 3 |
|
Инструкция по медицинскому применению препарата эскулар регистрационный номер Торговое название После взбалтывания препарат представляет собой непрозрачную маслянистую жидкость светло-желтого цвета с характерным запахом. Расслоение... |
|
Инструкция по медицинскому применению препарата цитрус-плюс регистрационный... После взбалтывания препарат представляет собой непрозрачную маслянистую жидкость светло-желтого цвета с характерным запахом. Расслоение... |
|
Инструкция по медицинскому применению препарата чайное дерево дн... После взбалтывания препарат представляет собой непрозрачную маслянистую жидкость светло-желтого цвета с характерным запахом. Расслоение... |
|
Обзор исследований в области искусственного интеллекта Обзор исследований в области искусственного интеллекта глава представление знаний |
|
Обзор исследований в области искусственного интеллекта Обзор исследований в области искусственного интеллекта глава представление знаний |
|
Инструкция по применению лекарственного препарата Амоксигард для... В 1 мл лекарственного препарата в качестве действующего вещества содержится 140 мг амоксициллина (в форме амоксициллина тригидрата)... |
|
Ооо «ветпродукт» Пэг-1500 до 10 г, стеарата кальция -0,2 г, фумаровой кислоты – 1 г, лактозы- 2 г. По внешнему виду препарат представляет собой суппозитории... |
|
Курсовая работа по дисциплине: «Медицинское и фармацевтическое товароведение» «Маркетинговые исследования с углубленным товароведческим анализом лекарственного препарата Ацетилсалициловой кислоты, реализуемого... |
|
Методические рекомендации по проведению практического занятия со студентами Состоит в формировании знаний об этиологии, клинической классификации, патогенезе развития, клинических проявлениях, диагностике,... |
|
Конкурсная документация к открытому конкурсу №24/К по закупке реактивов... Нуз «Дорожная клиническая больница на станции Ростов-Главный ОАО «ржд» (далее – заказчик) проводит открытый конкурс №24/К (далее... |
|
Регистрационный номер: Торговое название препарата Действующее вещество: аминофенилмасляной кислоты гидрохлорид 25 мг или 50 мг, или 125 мг, или 250 мг |