Высокодозная иммунносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток в лечении аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, ревматоидного артрита)




НазваниеВысокодозная иммунносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток в лечении аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, ревматоидного артрита)
страница1/5
ТипАвтореферат
rykovodstvo.ru > Руководство эксплуатация > Автореферат
  1   2   3   4   5


На правах рукописи

ОСИНА

Ирина Геннадьевна

ВЫСОКОДОЗНАЯ ИММУННОСУПРЕССИВНАЯ ТЕРАПИЯ С АУТОЛОГИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИЕЙ СТВОЛОВЫХ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТОК В ЛЕЧЕНИИ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКИ, РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА)


14.00.36– Аллергология и иммунология


Автореферат

диссертации на соискание ученой

степени доктора медицинских наук

Москва – 2007


Работа выполнена в Самарском военно-медицинском институте

Научный консультант:

член - корреспондент РАМН,

доктор медицинских наук, профессор Караулов Александр Викторович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Ярилин Александр Александрович

ГНЦ - института иммунологии ФМБА России

доктор медицинских наук, профессор Винницкий Леонид Ильич

Российский научный центр хирургии РАМН

доктор медицинских наук, профессор Афанасьев Станислав Степанович

ФГУН МНИИЭМ им. Г. Н. Габричевского Роспотребнадзора

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования « Российский государственный медицинский университет Росздрава»
Защита состоится«____»_____________ 200 года в часов на заседании диссертационного совета Д. 208.040.08 в ГОУ ВПО Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова Росздрава по адресу: 119881, г.Москва, ул. Трубецкая 8, строение 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО ММА

им. И. М. Сеченова Росздрава по адресу: 117988, г. Москва, Нахимовский проспект, д.49.
Автореферат разослан «_______.» 2007 года.


Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор А. Ю Миронов

Список сокращений

АИЗ

АЛГ

АлТКМ

Ал ТСКК

АНФ

АТ

АТКМ

БАСК

ВИСТ

ГКС

ГМ- КСФ
ДНК

ECLAM

ЕВМТ

ЕULAR
Ig

ИЛ

ИФА

НПВП

РА

РФ

СКВ

SLEDAI

СКК

СРБ

ТКМ

ТСКК

УЗИ

ФНО

ЦИК

ЦОГ

ЦФ

ЭхоКГ

-аутоиммунные заболевания

-антилимфоцитарный глобулин

-аллогенная трансплантация костного мозга

- аллогенная трансплантация стволовых кроветворных клеток

-антинуклеарный фактор

-аутологичная трансплантация

- аутологичная трансплантация костного мозга

-бактерицидная активность сыворотки крови

-высокодозная иммуносупрессивная терапия

-глюкокортикостероиды

-гранулоцитарный-макрофагальный колониестимулирующий фактор

-дезоксирибонуклеиновая кислота

-European Consensus Lupus Activity Measurement

-Европейская группа трансплантации костного мозга

-Европейская лига по борьбе с ревматическими заболеваниями

-иммуноглобулин

-интерлейкин

-иммуноферментный анализ

-нестероидные противовоспалительные препараты

-ревматоидный артрит

-ревматоидный фактор

-системная красная волчанка

- Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index

-стволовые кроветворные клетки

-С-реактивный белок

-трансплантация костного мозга

- трансплантация стволовых кроветворных клеток

-ультрозвуковое исследование

-фактор некроза опухоли

-циркулирующие иммунные комплексы

-циклооксигеназа

-циклофосфан

-эхокардиограмма

Общая характеристика работы.

Актуальность темы.

Поиск новых подходов к диагностике и лечению аутоиммунной патологии (СКВ, РА) определяется их распространенностью, тяжестью течения, нередко приводящие к ранней инвалидизации и летальности.

Аутоиммунные болезни поражают 5-7% населения земного шара, чаще развивается у женщин чем у мужчин, как правило, в молодом возрасте (Рытикова Н.С., 2000). Распространенность СКВ в европейской популяции – 30 – 40 на 100 000 населения (Насонова В.А., 2000). Частота РА в популяции составляет 1%, у 10% больных наблюдается «злокачественное течение заболевания» (Насонов Е.Л., Балабанова Р.М., 2002).

По утверждению ряда авторов H.J. Коlb et al. (1995), W.P. МсGuire et al. (1996) аутоиммунные заболевания (АИЗ) объединяются в одну группу на основании общих особенностей патогенеза, и подходов к лечению, основой которой является иммуносупрессивная терапия. Общим звеном в патогенезе АИЗ являются нарушения в иммунной системе, приводящие к развитию поликлонального иммунного ответа на собственные антигены (в этом ответе участвуют В-, Т- лимфоциты и макрофаги) (Насонов Е.Л., 2001, Назаренко Г.И., Кишкун А.А., 2002). В связи с тем, что все клетки иммунной системы происходят из единой стволовой клетки, имеется концепция о развитии АИЗ вследствие дефектов стволовых кроветворных клеток (СКК) или их ближайших потомков (Шевченко Ю.Л. и соавт., 2004).

В последние годы все шире внедряются новые методы лечения, среди которых наиболее сложный - высокодозная иммуносупрессивная терапия с последующей трансплантацией аутологичных стволовых кроветворных клеток (ВИСТ с АТ СКК). В ее проведении используют СКК с целью «репрограммирования» иммунной системы. Вводят большие дозы цитостатиков или проводят общее облучение, что вызывает гипоплазию или аплазию нормального гемопоэза и клеток иммунной системы, с последующим введением собственных СКК, вызывающих восстановление кроветворения и клеток иммунной системы (Brunner M. et al., 2001, Вермель А.Е., 2004). Работами ряда авторов установлено, что ВИСТ c АТ СКК эффективна в отношении клинико-лабораторных проявлений СКВ и РА (McSweeney P., Furst D., 1997, Tyndall A., Gratwohl A., 1997). Это дает основание предположить, что клиническая эффективность ВИСТ с АТ СКК связана с ее воздействием на важные звенья патогенеза болезни, однако целенаправленного изучения иммунологических эффектов ВИСТ с АТ СКК при СКВ и РА до сих пор не проводилось.


Существенным пробелом явилось и то, что до настоящего времени не сравнивали эффективность традиционной схемы лечения и применения ВИСТ с АТ СКК у данной категории больных с использованием международных критериев EULAR по оценки эффективности лечения.

Все вышеизложенное свидетельствует о необходимости проведения специальных исследований направленных на изучение различных схем лечения и оценки дальнейших исходов у больных с аутоиммунной патологией.

Цель исследования - определение роли и места высокодозной иммуноссупрессивной терапии с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток, а также выявление возможных механизмов лечебного действия данного метода при включении в терапию СКВ и РА.

Для достижения этой цели поставлены следующие задачи:

  1. Изучить наследственную предрасположенность и факторы риска возникновения СКВ и РА.

  2. Расширить представления о патогенезе СКВ, РА на основании исследования гематологических, биохимических и иммунологических показателей.

  3. Выявить лабораторные особенности течения СКВ в зависимости от пола и возраста и при РА - в зависимости от течения и наличия ревматоидного фактора.

  4. Провести статистический анализ по оценке влияния традиционной медикаментозной терапии при СКВ и РА на клиническую картину, гематологические и иммунологические параметры, исходы при этом лечении.

  5. Сравнить результаты лечения больных СКВ и РА традиционными способами и с использованием ВИСТ с АТ СКК.

  6. Определить предикторы лабораторно-иммунологического контроля при СКВ и РА на основе изучения гематологических, биохимических и иммунологических показателей и создания математических моделей (моделирование «реакции» на заболевание и моделирование «реакции» на традиционную схему терапии).

Научная новизна

Впервые проведено комплексное клинико-иммунологическое обследование больных СКВ и РА до и после применения ВИСТ с АТ СКК. На основе системного подхода выполнен многофакторный анализ течения СКВ в зависимости от пола, возраста. Изучено состояние иммунологической реактивности в зависимости от наличия ревматоидного фактора и вида течения при РА.

Впервые проведено сравнение и оценка эффективности и исходов традиционных схем лечения СКВ и РА с применением ВИСТ с АТ СКК. Обоснована необходимость применения ВИСТ с АТ СКК при АИЗ.

На основании проведенных исследований создана новая программа современного лечения больных СКВ и РА с применением клеточных технологий, с учетом длительности заболевания.

Определены предикторы клинико-иммунологического контроля при СКВ и РА, участвующие в формировании аутоиммунной патологии.
Практическая значимость работы

Полученные результаты исследования позволили:

- установить гематологические, биохимические и иммунологические

особенности хронического воспаления у больных СКВ в зависимости от пола и возраста; у больных РА - в зависимости от вида течения и клинико-иммунологической характеристики;

- определить место ВИСТ с АТ СКК в комплексном лечении больных СКВ и РА, позволяющее достичь позитивных результатов в исходах заболеваний;

- создать организационную модель нового лечебного учреждения по применению новых технологий в лечении АИЗ – государственное унитарное предприятие Самарской области «Поволжский банк гемопоэтических клеток», учрежденное губернатором Самарской области, МЗ Самарской области, департаментом по имуществу 14.02.2003 г;

- разработать комплексную диагностику, тактику лечения с применением новых технологий, что позволяет улучшить исходы лечения СКВ, РА, увеличить продолжительность ремиссии заболевания, сократить сроки лечения больных в стационаре;

- результаты лечения дополнили показания к применению ВИСТ с АТ СКК у больных СКВ в зависимости от длительности заболевания и оценки эффективности лечения по индексу SLEDAI.

Внедрение результатов исследования

Предложенные подходы к диагностике и лечению АИЗ (при СКВ и РА – применение клеточных технологий) использованы в работе ревматологического отделения, гематологии и трансплантации костного мозга, хирургии крови, иммунологической и цитологической лабораторий Самарской областной клинической больницы им. М.И. Калинина.

Создана организационная модель оказания специализированной помощи больным АИЗ, утвержденная на коллегии Главного Управления здравоохранения Администрации Самарской области 5 июня 2000 г.

Впервые в составе поликлиники на базе Самарской областной клинической больницы им. М.И. Калинина организована модель специализированных кабинетов (ревматолог - гематолог - аллерголог - иммунолог) по наблюдению за больными страдающими аутоиммунной
патологией (Приказ Управления здравоохранения Администрации г. Самара № 138 от 28.04.95, приказ Министерства здравоохранения и социального развития Самарской области № 443 от 23.08.06).

Внедрена программа клинико-иммунологического мониторинга здоровья больных СКВ и РА, после применения ВИСТ с АТ СКК в работу Самарского областного ревматологического центра при Самарской областной клинической больницы им. М.И. Калинина.

Изданы учебные пособия: «Основные средства и методы лечения больных с ревматическими заболеваниями», «Диагностические критерии ревматических заболеваний», «Методы диагностики аутоиммунных заболеваний». Выпущена монография «Новые технологии в диагностике и лечении аутоиммунных заболеваний», 2007 г.

Результаты проведенного исследования используются в преподавании при подготовке слушателей, интернов и клинических ординаторов на кафедре терапии Самарского военно-медицинского института, госпитальной терапии СамГМУ, на кафедре терапии ИПО при СамГМУ.

Основные положения, выносимые на защиту.

  1. Вероятность возникновения СКВ и РА зависит от наследственной предрасположенности и воздействия провоцирующих факторов, ведущим среди которых являются вирусные агенты.

  2. Изменения биохимических показателей у больных СКВ неспецифичны, зависят от преобладания поражения внутренних органов и нарушения их функции. В качестве предикторов лабораторно-иммунологического контроля, отображающих моделирование реакции на заболевание, при СКВ необходимо использовать следующие показатели: гематологические (тромбоциты, СОЭ), биохимические (g-глобулины, b-глобулины, креатинин) и иммунологические (CD4+, CD8+клетки, фагоцитарный показатель, комплемент). Оценка параметров, прогнозирующих вероятность наличия РА, выявила предикторы, формирующие «облик» болезни: эозинофилы, СОЭ, РФ, СРБ, g-глобулины, α1-глобулины, CD4+клетки, лизоцим.

  3. Увеличение количества CD4+, CD22+клеток, подавление активности фагоцитоза у больных СКВ, как до применения традиционной терапии, так и после ее проведения по сравнению со здоровыми лицами отражают преобладания изменений гуморального иммунного ответа. Ведущая роль в индукции и развитии иммуновоспалительных реакций при РА принадлежит клеточному иммунитету в виде увеличения CD4+, CD8+, HLA-DR-клеток.

  4. У женщин молодого возраста (21-30 лет) с СКВ реализуется быстрый иммунный ответ, что выражается со стороны гуморального звена - повышением уровня Ig A, Ig М, а также увеличением абсолютного значения лимфоцитов. У женщин старшей возрастной категории (41-50 лет) установлено повышение содержания гемоглобина и эритроцитов, но отсутствуют выраженные реакции гуморального и клеточного звена иммунного ответа.

  5. Использование традиционной схемы лечения у больных СКВ и РА позволяет зафиксировать неполную клиническую ремиссию по оценке индексов активности ECLAM, SLEDAI и DAS.Применение ВИСТ с АТ СКК у больных СКВ позволяет улучшить прогноз и исход в виде достижения полной ремиссии более чем у половины пациентов. У больных с РА использование ВИСТ с АТ СКК менее эффективно, чем при СКВ.


Апробация материалов работы

Материалы диссертации доложены на заседаниях Самарского научного областного общества аллергологов-иммунологов, терапевтов, ревматологов ( Самара, 2000), на научных конференциях и съездах в России и за рубежом, в том числе на V съезде иммунологов и аллергологов СНГ в Санкт-Петербурге (2003 г.), 13 и 15 Национальных конгрессах по болезням органов дыхания в Санкт-Петербурге (2003 г.) и в Москве (2005 г.) на научно-практической конференции Приволжского Федерального округа «Дни иммунологии и аллергологии в Самаре» (2003 г.), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической и эксперементальной медицины» в Санкт-Петербурге (2004 г.), на IV Всемирном конгрессе по астме и IX Международном конгрессе по клинической патологии в Бангоке (2004 г.), на ежегодной школе молодых ревматологов с конференции «Актуальные вопросы практической и теоритической ревматологии» в Звенигороде (2004 г.), на Международном семинаре «Нелинейное моделирование и управление» в Самаре (2004 г.), на второй Всероссийской научно-практической конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные, экологические и клинические аспекты» в Новосибирске (2004 г.), на рабочем совещании «Высокотехнологичные методы лечения в гематологии, онкологии, неврологии и ревматологии. Принципы исследования качества жизни» в Самаре (2004 г.), на X и XI Российском съезде гастроэнтерологов в Москве (2004 г., 2005 г.), на III Всемирном конгрессе по клинической патологии и реабилитации в медицине в Паттайе (2005 г.), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» в Санкт-Петербурге (2005 г.), на

36 Всемирном конгрессе по военной медицине в Санкт-Петербурге (2005 г.), на научно-практической конференции с международным участием «Проблемы клиники, диагностики и терапии гепатитов» в Харькове (Украина, 2005 г.), на Всероссийском кардиологическом клинико-диагностическом форуме к 20-летию ГУНИИК ТНЦ СО РАМН «Тюменский кардиологический центр» в Тюмени (2005 г.), на Российском национальном конгрессе кардиологов в Москве 2005 г.), на конгрессе Ассоциации кардиологов стран СНГ и Ассоциации кардиологов Узбекистана в Ташкенте (2005 г.), на Ежегодных (XXXVI, XXXVII, XXXVIII) итоговых научно-практических конференциях научно-педагогического состава Самарского военно-медицинского института (с 2003-2007 г.г.), на 2-ом международном конгрессе «Иммунитет и болезни: от теории к терапии» в Москве (2007 г.).
  1   2   3   4   5

Похожие:

Высокодозная иммунносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток в лечении аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, ревматоидного артрита) iconФетальные исследования в материалах Комитета по этическим и правовым...
«мертвый плод», «трансплантация фетальных тка­ней», «получение стволовых клеток из эм­брионов» и т д. В россии распростра­нено понятие...

Высокодозная иммунносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток в лечении аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, ревматоидного артрита) iconТ. П. Федина, Е. Г сажина, Е. Л насонов, Г. Н. Чувиров.*
...

Высокодозная иммунносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток в лечении аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, ревматоидного артрита) iconМосковский государственный медико-стоматологический университет
Заключает пособие глава, посвященная использованию стволовых клеток в иммунопатологии

Высокодозная иммунносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток в лечении аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, ревматоидного артрита) iconВыбор метода молекулярно-биологического типирования генов системы...

Высокодозная иммунносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток в лечении аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, ревматоидного артрита) iconПриказ от 9 ноября 2012 г. N 761н об утверждении стандарта первичной...
Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи при системной красной волчанке

Высокодозная иммунносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток в лечении аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, ревматоидного артрита) iconС костными метастазами
Опыт применения системной лучевой терапии в комбинации с бисфосфонатами при лечении онкологических больных

Высокодозная иммунносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток в лечении аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, ревматоидного артрита) iconЕжеквартальный отчет открытое акционерное общество «институт стволовых...
Место нахождения эмитента: Российская Федерация, 129110, г. Москва, Олимпийский пр-кт, д. 18/1

Высокодозная иммунносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток в лечении аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, ревматоидного артрита) iconПрограмма «cell active» возраст-контроль на основе «стволовых клеток»
Процедура «Нежный сон» с коллагеновой маской. Возраст-контроль процедура. Анти-стресс процедура. Уход за дегидратированной, атоничной...

Высокодозная иммунносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток в лечении аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, ревматоидного артрита) iconЗаболеваний, при амбулаторном лечении которых лекарственные

Высокодозная иммунносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток в лечении аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, ревматоидного артрита) iconМетодические рекомендации к практическим занятиям по дисциплине для...
На основании знаний физиологических особенностей детского организма, патогенеза и основных симптомов и синдромов аутоиммунных заболеваний,...

Высокодозная иммунносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток в лечении аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, ревматоидного артрита) iconНизкоинтенсивное широкополосное электромагнитное излучение и мануальная...
Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского

Высокодозная иммунносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток в лечении аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, ревматоидного артрита) iconViii. Перечень лекарственных препаратов, отпускаемых населению в...
Перечень лекарственных препаратов, отпускаемых населению в соответствии с перечнем групп населения и категорий заболеваний, при амбулаторном...

Высокодозная иммунносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток в лечении аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, ревматоидного артрита) iconЛазерная терапия хронических дистрофических заболеваний вульвы
Работа выполнена в гоу впо «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава»

Высокодозная иммунносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток в лечении аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, ревматоидного артрита) iconЗакон РФ «О психиатрической помощи и гарантиях прав граждан при ее оказании»
Психиатрия – медицинская дисциплина, изучающая этиологию, патогенез, клинику психических заболеваний, их диагностику и лечении

Высокодозная иммунносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток в лечении аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, ревматоидного артрита) iconUpdated consensus statement on biological agents for the treatment of rheumatic diseases, 2010
Обновленные (2010 г.) согласованные положения о применении биологических препаратов в лечении ревматических заболеваний

Высокодозная иммунносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток в лечении аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, ревматоидного артрита) iconПеречень лекарственных препаратов, отпускаемых населению в соответствии...
Перечень лекарственных препаратов, отпускаемых населению в соответствии с перечнем групп населения и категорий заболеваний, при амбулаторном...


Руководство, инструкция по применению






При копировании материала укажите ссылку © 2018
контакты
rykovodstvo.ru
Поиск