МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ - Возврату в академию

Возврату в академию


НазваниеВозврату в академию
страница2/12
ТипМетодические рекомендации
rykovodstvo.ru > Руководство эксплуатация > Методические рекомендации
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   12

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ


ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

Кафедра клинической фармакологии и интенсивной терапии

Заведующий кафедрой академик РАМН,

д.м.н., профессор В.И. ПЕТРОВ

Профессор кафедры, д.м.н. Н.В. Рогова

КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА ПО КУРСУ


КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ.
Вариант № ___________(зачетная книжка №_________).
Работу выполнил студент

501 группы Y курса фарма-
цевтического факультета
заочной формы обучения

Иванов Иван Иванович.

Волгоград 20____г.


  1. Реферат выполняется только в рукописном виде на отдельных листах формата А4. В конце приводится список использованной литературы, ставится дата и своя подпись (титульный лист оформляется аналогично титульному листу контрольной работы).

Контрольная работа и реферат, не отвечающие указанным требованиям, а так же выполненные не по своему варианту, к проверке и рецензированию не принимаются и возвращаются обратно исполнителю.

Каждое задание контрольной работы содержит до 25 вопросов, на которые необходимо дать ответы (четкие, только о том о чем спрашивается), обосновать их, привести примеры. Выполнение каждого раздела контрольной работы (т.е. одного задания) рассчитано на одну неделю ежедневных, самостоятельных домашних занятий (т.е. отвечать письменно на 3-4 вопроса задания ежедневно). Две недели отводится на проверку своей контрольной работы, её оформление и написание реферата. Таким образом, за три месяца (12 недель) необходимо завершить выполнение своего варианта контрольной работы и написать реферат.

Для студентов, проживающих в Волгограде, могут быть организованы в помощь к самостоятельной работе учебные занятия в течение 9 семестра (консультации, лекции). Для посещения таких занятий необходимо предварительно записаться в деканате фармацевтического факультета Волгоградской медицинской академии. На основании предварительной записи студентов будут сформированы учебные группы и составлено расписание (по всем вопросам обращаться в деканат). По вопросам, связанным с рецензированием контрольных работ, дополнительной литературе по предмету можно обращаться непосредственно на кафедру клинической фармакологии и интенсивной терапии к профессору Роговой Н.В. Телефоны: 47-96-01 (лаборантская кафедры, кроме понедельника) с 10 часов до 14 часов.

При подготовке по курсу Клинической фармакологии студент может использовать любую дополнительную литературу из библиотеки медицинской академии. Например,

  1. Руководство по фармакологии к практическим занятиям /Под ред. П.А. Галенко-Ярошевского, А.И. Ханкоевой. М.: Издательство РАМН, 2000. – 704 с. (Учеб. лит. Для студ. мед. и фарм. вузов).

  2. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология: В 2-х т: Пер. с англ. – М.: Медицина, 1991. - 656 с

  3. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Руководство для врачей. – М.: «Универсум», 1993. –399 с.

  4. Метелица В.И. Справочник кардиолога по клинической фармакологии /Под ред. Е.И. Чазова. – М.: Медицина, 1999. – 526 с.

  5. Гусель В.А., Маркова И.В. Справочник педиатра по клинической фармакологии. – Л.: Медицина, 1989. – 320 с.

  6. Василенко В.Х., Гребенёв А.Л., Голочевская В.С. и др. Пропедевтика внутренних болезней: / Учебник/ Под ред. В.Х. Василенко, А.Л. Гребенёва. – 3-е изд., перераб. и доп.- М.: Медицина, 1989. – 512 с. (Учеб. лит. для студ. мед. ин-тов).

  7. Диагностика и лечение внутренних болезней: Руководство для врачей: В 3-х т./ Под общей ред. Ф.И. Комарова. - М.: Медицина, 1991.

  8. Внутренние болезни: Учебник /Под ред. Ф.И. Комарова, В.Г. Кукеса, А.С. Сметнева. – 2-е изд., перераб. и доп. – М.: Медицина, 1990. – 688 с. (Учеб. лит. Для студ. мед. ин-тов)

  9. Окороков А.Н. Лечение болезней внутренних органов: Практ. Руководство: В 3 т. – Мн.: Высш.шк., Витебск: Белмедкнiга, 1996.

  10. Справочник ВИДАЛЬ 2002 г.

  11. Научно-информационный журнал «Новые лекарства и новости фармакотерапии» Волгоградского отделения Российской медицинской ассоциации;

  12. Журнал последипломного образования для провизоров “Consilium provisorum”;

  13. Учебно-методический журнал «Клиническая фармакология и терапия»;

  14. Журнал доказательной медицины для практикующих врачей “Consilium medicum”



РАЗДЕЛ I.

ОБЩИЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ.

Введение в фармакотерапию. Общие вопросы фармакокинетики, фармакодинамики. Влияние различных факторов на действие лекарственных средств. Побочное действие лекарственных средств.

Выучите по учебнику под редакцией академика РАМН, д.м.н., профессора В.И. Петрова «Фармакотерапия с основами клинической фармакологии» (1996 г.) из раздела I «Общие вопросы фармакотерапии» главы 1, 2, 3, 4, 5 стр. 5 – 45 (страницы указываются по первому изданию учебника в 1996 г.), а по учебнику «Клиническая фармакология» под редакцией В.Г. Кукеса (1991г.) главы 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 стр. 3 – 97 (страницы указываются по первому изданию учебника в 1991 г.). Повторите курс общей фармакологии, изученный вами в предыдущем семестре (по учебнику Д.А. Харкевича «Фармакология» и лекционному курсу).

Фармакокинетические переменные и расчеты режимов дозирования.

Фармакокинетика и фармакодинамика лекарств – это две стороны одного исключительно сложного и многогранного процесса лечения. Сопоставляя фармакокинетику и фармакодинамику, можно сказать, что фармакокинетика – это всё, что делает организм с лекарством, а фармакодинамика – это реакция организма на лекарство.

Фармакокинетика изучает процессы поглощения, распределения, метаболизма и выведения лекарственных препаратов из организма. Для того чтобы представить особенности влияния этих процессов на проявление действия лекарственных препаратов, используются специальные фармакокинетические модели и входящие в них параметры.

Открывая любой фармакотерапевтический справочник, врач обычно находит перечень наиболее распространенных доз, среди которых приводятся разовые (или поддерживающие), суточные, ударные (или нагрузочные). Какова роль каждой из этих доз в разработке режима дозирования того или иного лекарственного вещества?

Разовая доза позволяет поддерживать концентрацию лекарственного препарата на постоянном уровне в пределах терапевтического диапазона между двумя последовательными приёмами или введениями лекарства.

Ударная доза позволяет после однократного приёма или другого пути введения лекарственного препарата сразу достичь терапевтических концентраций.

Терапевтическая концентрация – это концентрация лекарственного препарата в плазме крови, приводящая к развитию полноценного терапевтического эффекта.

Суточная доза равна разовой, умноженной на число введений в течение суток.

Как найти связь между дозами, интервалами между введениями и различными фармакокинетическими параметрами?

Существует тесная связь между дозой и терапевтической концентрацией. Она равна произведению терапевтической концентрации на объём распределения препарата в плазме крови.

Например, для диазепама

Терапевтическая концентрация = 100 - 400 нг/мл = 100 - 400 мкг/л;

Объём распределения диазепама = 77 л;

Разовая доза = 5 –10 мг.

Умножим нижнюю границу терапевтической концентрации на объём распределения:

Разовая доза = 100 мкг/л х 77 л = 7700 мкг = 7,7 мг,

что примерно составляет 8 мг, т.е. мы как раз и попадаем в диапазон от 5 до 10 мг на приём.

Объём распределения.

Один из основных фармакокинетических параметров, который можно использовать для расчёта терапевтических концентраций лекарств, а также скоростей распределения лекарств в ткани и их удаления из организма, - это объём распределения (Vd) лекарственного средства.

Формально Vd определяется как количество лекарственного препарата в организме, деленное на начальную концентрацию лекарственного препарата (Co) в плазме крови после внутривенного введения:

Vd = D / Co, (1)

где D – доза лекарственного препарата.

Vd можно определить как воображаемый объём (меру кажущегося пространства), способный вместить лекарственный препарат.

Обычно Vd значительно превосходит не только объём циркулирующей крови, но даже реальный объём организма. Это связано с тем, что Vd является показателем степени распределения лекарственного препарата в ткани.

Пример расчёта Vd.

Если в ткани попадает 99% введенной дозы, а в плазме крови остаётся 1% этой дозы, то, полагая, что средний объём циркулирующей крови в организме взрослого человека равен 5 л, можно рассчитать Veda такого препарата.

Пусть D = 0,1, тогда 1% в плазме крови составит

Dпл =0,01 x D = 0,001 г.

Разделив эту величину на Vкрови = 5 л, получаем примерную величину концентрации в плазме крови сразу после внутривенного введения

Спл = Dпл / Vкрови = 0,001 г / 5 л = 0,002 г/л.

Разделив введенную дозу на эту концентрацию, получаем вероятный Vd:

Vd = D / Cпл = 0,1 г / 0,002 г/л = 500 л или 7,14 л/кг (если полагать, что средняя масса взрослого человека 70 кг).

Таким образом, то, что Vd рассчитанный из формулы (1), является кажущимся объёмом, можно видеть при сравнении Vd лекарств с некоторыми физическими объёмами в организме (например, объёмом циркулирующеё крови). Vd может значительно превышать любой физический объём, т.к. Vd – это объём необходимый для того, чтобы равномерно распределить количество лекарственного препарата в той концентрации, которая определяется в крови, плазме или водной части плазмы по всему организму. Например, у атропина Vd = 120 л/ 70 кг, а у имипрамина Vd = 1600 л / 70 кг, что во много раз превышает, не только объём циркулирующей крови, но и объём всего организма в целом.

Лекарственные препараты с очень высокими Vd характеризуются значительно более высокими концентрациями в тканях, чем в плазме крови.

Препараты, которые задерживаются внутри сосудистого русла, имеют минимально возможный показатель Vd, эквивалентный объёму крови, в которой они распределены. Например, хлорпропамид имеет один из наиболее низких известных Vd – около 6,8 л / 70 кг.

Биодоступность.

Биодоступностью (биоусвояемостью) лекарственного средства называется оставшаяся после всасывания и метаболизма часть неизменённого лекарственного препарата, которая попадает в системный кровоток после любого способа введения.

Для внутривенного введения любого лекарства, хорошо растворимого в биологических жидкостях, биодоступность равна 1 или 100%.

Биодоступность после энтерального введения лекарств представляется, как процент от дозы, попавшей в системный кровоток.

Для лекарственных форм, вводимых энтерально, биодоступность может быть менее 100% по двум основным причинам: из-за неполного всасывания и из-за метаболизма при первом прохождении через печень.

Поддерживающая доза (ПД).

В большинстве клинических ситуаций лекарство вводят так, чтобы поддерживать его постоянный уровень в организме, т.е. с каждой дозой должно вводиться количество препарата, достаточное для восполнения элиминированного после предыдущей дозы.

Обычно лекарственная терапия связана с длительным введением лекарственных средств в организм больного. В связи с этим мониторинг (контроль) концентраций в плазме крови протекает в условиях так называемого стационарного состояния. С точки зрения фармакокинетики это состояние когда среднее значение концентрации за отдельный интервал между двумя последующими приёмами или введениями препарата не изменяется.

Стационарное кинетическое состояние – это такое состояние, когда среднее значение концентраций за интервал между двумя последовательными приёмами препарата остается постоянным.

Одна из целей клинической фармакологии заключается в поддержании стационарных концентраций в границах терапевтического диапазона, на уровнях ниже токсических концентраций в плазме крови или других биологических жидкостях или тканях. Сопоставление эффектов и концентраций приводит к установлению «терапевтического диапазона» изучаемого препарата. Однако существующие в литературе данные обычно являются средними по какой-либо группе больных и не могут быть использованы для индивидуального лечения конкретного больного. Только непосредственное измерение концентраций у каждого больного может помочь в его лечении, т.к. позволяет контролировать его клиническую реакцию на препарат.

Стационарной концентрации (Css), равной по величине средней терапевтической (из таблиц), можно достичь, если скорость введения препарата (Vввед) равна скорости его элиминации:

Vввед = Cl x Css, (2)

где Cl клиренс.

Таким образом, если известна величина эффективной терапевтической концентрации препарата в плазме крови, то, умножив её на Cl препарата, можно получить Vввед.

Заменив в уравнении (2) Css на Ct, можно определить необходимую Vввед для обеспечения поддерживающей дозы лекарственного препарата:

Vввед = (Vel)ss = Cl x Ct, (3)

где (Vel)ss – скорость элиминации лекарственного препарата в стационарном состоянии; Ct – средняя терапевтическая концентрация лекарственного препарата.

Таким образом, если желаемая Ct известна, Cl у данного пациента определяет Vввед. Если лекарство вводится путём с биодоступностью ниже 100%, Vввед, рассчитываемая по уравнению (3), должна быть изменена. Для введения внутрь:

Vввед внутрь = (Vввед) / (F), (4)

где F – биодоступность.

Если режим назначения лекарственного препарата прерывистый, то поддерживающая доза рассчитывается по формуле:

ПД = Vввед внутрь х t, (5)

где t – интервал между введениями.

Заметим, что Css, достигаемая при постоянной инфузии, или Ct после прерывистого введения зависят только от Cl. Знание Vd и периода полувыведения лекарственного препарата не нужно для предсказания его средней концентрации в плазме.

Пример расчёта ПД.

Для купирования приступа психомоторного возбуждения или эпилептического статуса необходима целевая терапевтическая концентрация диазепама, лежащая в диапазоне от 0,1 до 0,4 мг/л. Выберем величину 0,3 мг/л, лежащую внутри этого диапазона, и проведем расчёты для неё. Мы можем использовать для расчёта показатель среднего Cl диазепама, т.е. 1,62 л/ч/ 70 кг (взятый из табличных данных по препарату в справочнике). Так как лекарство должно вводиться в виде внутривенной инфузии, то F = 1.

Vввед = Cl x ТС = 1,62 л/ч/70 кг х 0,3 мг/л = 0,49 мг/ч/70 кг.

Следовательно, у этого больного расчетная скорость инфузии должна быть около 0,5 мг/ч/70 кг.

После купирования приступа врач может решить поддерживать полученный уровень диазепама в плазме введение его перорально каждые 12 ч, чтобы приблизиться к уровню концентрации при внутривенной инфузии.

F диазепама составляет 0,95 (табличные данные).

Когда интервал между приёмами равен 12 ч, величина каждой ПД (см. далее формулу (10)) должна определяться следующим образом:

ПД = (Vввед х интервал между приёмами)/F = (0,49 мг/ч х 12 ч)/ 0,95= = 6,2 мг.

Таблетка или капсула, содержащая близкую к расчётной (5 мг), может быть назначена для приёма через 12-часовые интервалы, а если лекарство дают один раз в день – 10-12 мг.

Нагрузочная (ударная) доза (НД).

Когда время достижения стационарного состояния ограничено, желательно ввести сначала НД, которая быстро повысит концентрацию лекарственного препарата в плазме до терапевтического уровня. Теоретически необходимо рассчитать величину НД, а не Vввед и в первом приближении этого достаточно.

НД = Vd x Ct (6)

Ударная доза должна обеспечить Ct сразу после введения первой дозы, поэтому она равна Vd x Ct. Например, если для купирования приступа психомоторного возбуждения необходима Ct равная 0,3 мг/л, а средний Cl диазепама равен 1,62 л/ч/70 кг, то чтобы рассчитать ударную дозу диазепама для приёма внутрь, нужно Vd диазепама, равный 77 л (табличные данные), умножить на Ct, тогда НД = 23 мг (77л х 0,3 мг/л). Для большинства лекарств НД может вводиться тем или иным способом однократно.

Период полувыведения.

Для количественного описания процесса элиминации используется ещё один важный параметр, который называют периодом полувыведения лекарственного препарата (Т1/2) из организма (его также называют периодом биологического полураспада, периодом биологической полужизни препарата, периодом полусуществования, полуэлиминации и т.д.). Он характеризует скорость уменьшения содержания препарата в исследуемых жидкостях и тканях организма. Наиболее часто его используют как показатель выведения лекарственных препаратов из плазмы крови. Он равен времени, за которое концентрация препарата уменьшается вдвое.

Между Т1/2 и константой элиминации лекарственного препарата из плазмы крови (Kel) существует простая связь:

Т1/2 = 0,7 / Kel, (7)

где 0,7 – константа связи между Kel и Т1/2 при фармакокинетическом моделировании (ln2 = 0,7).

Т1/2 можно использовать как показатель интервала времени, в течение которого проявляются фармакологические эффекты лекарственного препарата. Длительность действия лекарственных препаратов в значительной степени зависит от вводимой дозы и Т1/2.

За 1 Т1/2 из организма выводится 50% дозы, за 2 – 75% дозы, за 3 – 87,5% дозы, а за 4 – 94% дозы и в организме остаётся около 6% введенной дозы.

Т1/2 также выражает связь между Vd и Cl. В простейшем случае он равен:

Т1/2 = 0,7 х Vd / Cl. (7а)
Cl – параметр, характеризующий скорость выведения лекарства из организма.

В фармакокинетике величины доз и частоту их введения больным определяют с помощью ряда специфических фармакокинетических параметров. Одним из основных является Cl препарата. Термин «клиренс» происходит от английского “clearance” (очищение); он определяет способность организма к элиминации (выведению) препарата. Cl – это комбинированный фармакокинетический параметр, равный произведению скорости выведения (элиминации) вещества из организма на Vd.

Cl = Kel x Vd = Kel x D/C = Vel / C, (8)

Где Vel – скорость элиминации лекарственного препарата, С – концентрация лекарственного препарата.

В простейшем случае Cl лекарственного препарата – это доля Vd лекарственного препарата, выводимая из организма в единицу времени.

Общий Cl препарата – это суммарная Vel по всем путям выведения препарата из организма. Обычно эта величина складывается из почечного и печёночного клиренсов, которые характеризуют элиминирующие способности этих органов, и выражается в единицах объёма, выводимого из организма в единицу времени.

Cl общ = Clпоч+ Clпеч, (9)

где Clобщ – общий, Clпоч – почечный, Clпеч – печёночный клиренсы.

В зависимости от того, изменения какой концентрации в определенных частях организма оцениваются при фармакокинетических исследованиях, будет изменяться и название Cl. Если это концентрация препарата в моче, то речь идёт о Cl препарата почками, если концентрация в плазме крови – о плазматическом Cl препарата и т.д. Метаболический или внепочечный клиренс (Clm) рассчитывается как разность между Clобщ и Clпоч.

Cl – важный фармакокинетический показатель, который помогает разработать рациональный режим дозирования препаратов, и величины Cl, которые приводятся в справочных таблицах, являются показателями скорости удаления препаратов из организма при нормальной функции печени и почек.

Cl и функция почек и печени.

Один из традиционных подходов при коррекции режимов дозирования препаратов основывается на анализе элиминирующей функции почек.

Clпоч препарата обычно можно оценить, измерив величину Cl эндогенного креатинина (Clcr), Clm – с помощью антипириновой пробы.

Один из традиционных подходов при коррекции режимов дозирования препаратов основывается на анализе элиминирующей функции почек у больных, оцениваемой по величине Clm и Clпоч клиренса:

Clt = Css (Clm + Clпоч) / F.

Clпоч препарата обычно пропорционален Clcr и характеризуется линейной зависимостью с коэффициентом пропорциональности (В). Уравнение преобразуется в следующее соотношение:

Clпоч = Clm + B x Clcr.

Если Clm постоянен или незначителен по величине (в случае, если метаболизируется незначительное количество препарата), то клинические изменения или оценка доз по номограммам могут помочь при первичных рекомендациях режима дозирования для больных с недостаточностью функций почек. Кроме того, в данном случае (при постоянном или незначительном по величине Clm) может помочь при первичных рекомендациях и оценка доз по уровням Clcr. Такой подход справедлив для препаратов, которые выводятся из организма главным образом почками.

Рассмотрим изменения фармакокинетики ампициллина. Так, при нормальной функции почек (Clcr = 100 мл/мин) интервал между последовательными приёмами ампициллина составляет 4 ч, при снижении функции почек на 20% (Clcr = 80 мл/мин) t увеличивается до 6 ч, на 40% (Clcr = 60 мл/мин) – до 8 ч, на 60% (Clcr = 40 мл/ мин) – до 12ч, на 90% (Clcr = 10 мл/мин) – до 24 ч.

Как быть в том случае, если изменилась функция почек?

Например, Cl препарата снижен до 30% (по сравнению с нормой)?

Рассчитаем интервал между введениями в этом случае, если ПД диазепама для приёма внутрь составляет 2,5 мг, а F при приёме внутрь равна 98%.

Тогда

Cl = 0,3 x 1,62 = 0,486 л/ч.

Vввед =Cl x Ct = 0,486 x 0,3 мг/л = 0,1458 мг/ч.

t = ПД х F/Vввед = 2,5 мг х 0,98 /0,146 мг/ч = 16,7 ч.

Если же мы снизим ПД до 1,8 мг, то t станет равным 12 ч.

Антипириновый тест для оценки метаболической функции печени.

Наиболее распространенным путем метаболической элиминации лекарств разных фармакологических групп из организма человека являются окислительные процессы.

Ещё в конце 60-х годов было показано, что метаболическое окисление ряда препаратов (антипирина, фенилбутазона, нортриптилина) коррелирует с фармакокинетикой других лекарственных препаратов, окисляющихся теми же ферментными системами.

Поэтому появилась идея использования метаболического маркёра, активность которого остаётся у взрослого человека в основном постоянной и который малотоксичен.

Таким маркёром после ряда исследований был избран антипирин и предложена антипириновая проба.

При печеночной недостаточности период полувыведения лекарственных средств возрастает, Cl уменьшается.

Антипириновая проба.

Для оценки Cl антипирина проводится антипириновая проба. Больному утром до еды дают 1 г антипирина, затем в течение суток через каждые 2 ч отбирают пробы слюны. Затем оценивают характер изменений концентраций антипирина в слюне и, исходя из того, что концентрации антипирина в плазме крови пропорциональны концентрациям в слюне, оценивают Cl антипирина у данного больного.

Рассмотрим следующий пример.

Исследованиями по сравнению Cl антипирина и пропранолола в норме и при циррозе печени установлено следующее:

1) средний Cl антипирина у взрослых людей в норме составляет около 46,4 мл/мин, а при циррозе печени он снижается до 19,1 мл/мин;

2) средний Cl пропранолола у взрослых людей в норме составляет около 850,2 мл/мин, а при циррозе печени он снижается до 349,97 мл/мин;

3) если Cl антипирина снижен, к примеру, на 20%, то надо либо снизить дозу на 20%, либо изменить интервал дозирования, увеличив его на 20%.

Кумуляция лекарств.

Т1/2 сам по себе недостаточен для использования в качестве показателя элиминации лекарственного препарата или его распределения. Заболевание может повлиять и на другие физиологические параметры, Vd и Cl.

Например, у больных с хронической почечной недостаточностью снижен Clпоч бензилпенициллина и соответственно увеличен Т1/2 (почти в 10 раз). Увеличение Т1/2 бензилпенициллина при этом столь велико, что требуется непременная коррекция режимов дозирования для предотвращения кумуляции и побочных эффектов.

При повторном введении лекарственного препарата он может накапливаться в организме до тех пор, пока не прекратится введение. Это связано с тем, что если интервал между дозами короче, чем 4 Т1/2, то может возникать кумуляция.

Кумуляция обратно пропорциональна той части дозы, которая выведена за 1 интервал между последовательными приёмами препарата. Общепринятый показатель кумуляции обозначают как фактор кумуляции (Fc):

Fc = 1 / Dx, (10)

где Dx – доля дозы, выведенная за один период между повторными введениями.

Для лекарственного препарата, который назначается через интервал, равный 1 Т1/2, Fc равен 1/ 0,5 или 2, а через интервал, равный 2 Т1/2 (когда из организма удалено 0,75 от введенной дозы), Fc = 1/ 0,75 = 1,33.

Например, поскольку у теофиллина Т1/2 равен 8,1 ч (справочные табличные данные), то если назначать его каждые 6 ч, Fc = 1/0,625 = 1,6.

Fc определяет отношение стационарной концентрации, достигаемой после введения первой дозы. Так, максимальная концентрация после повторного введения при стационарном уровне концентраций будет равна предшествующей максимальной концентрации после введения первой дозы, умноженной на фактор кумуляции.

1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   12

Похожие:

Возврату в академию iconВозврату в академию
Составитель: к м н., доцент кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии Рогова Наталия Вячеславовна

Возврату в академию iconВ соответствии с Перечнем непродовольственных товаров надлежащего...
Постановлением Правительства Российской Федерации от 19 января 1998г. №55, изделия из драгоценных металлов, с драгоценными камнями,...

Возврату в академию iconПамятка потребителю при покупке сотового телефона Сотовый телефон...
Сотовый телефон надлежащего качества не подлежит обмену или возврату в течение 14 дней, т к относится к группе технически-сложных...

Возврату в академию iconАнкета для оформления приглашения иностранным гражданам академия труда и социальных отношений
Инструкция: Настоящая анкета заполняется всеми иностранными гражданами, желающими посетить Академию труда и социальных отношений....

Возврату в академию iconМетодические указания по подготовке к вступительным испытаниям на...
Поступающий в Кировскую государственную медицинскую академию должен показать знание основных теоретических положений химии как одной...

Возврату в академию iconРекомендации 18-й Ежегодной конференции Международной ассоциации прокуроров
Руководства для прокуроров по возврату активов, разработку которого согласилась координировать Королевская служба фискального прокурора...

Возврату в академию icon«технически сложные товары»
Перечень непродовольственных товаров, надлежащего качества, не подлежащих возврату или обмену на аналогичный товар других размера,...

Возврату в академию iconИнструкция по заполнению заявления на Болгарскую визу
Турист подписывает заявление в 3-х местах: 1 в пункте 37, 2 на 3-ей странице после слов «Мне известно, что визовый сбор не подлежит...

Возврату в академию iconМебель, изготавливаемая по заказам с нестандартной комплектацией,...
Набор мягкой мебели имеет гигиенический сертификат, сертификат соответствия, признан годным к эксплуатации и соответствует второй...

Возврату в академию iconИнструкция по возврату денежных средств из фсс в 2016 году Финансовое обеспечение в 2016 году
...

Возврату в академию iconНе подлежащих возврату или обмену на аналогичный
Товары для профилактики и лечения заболеваний в домашних условиях (предметы санитарии и гигиены из металла, резины, текстиля и других...

Возврату в академию iconИнструкция по выдаче, учету и возврату средств криптографической...
Федерации от 13. 06. 2001 №152 (далее – Инструкция фапси) и в соответствии с Регламентом Удостоверяющего центра Федерального казначейства,...

Возврату в академию iconМожно ли восстановить утерянный или испорченный билет на поезд пригородного сообщения?
Транспорте пассажиров, а также грузов, багажа и грузобагажа для личных, семейных, домашних и иных нужд, не связанных с осуществлением...

Возврату в академию iconМетодические указания и контрольные задания для студентов заочников...
Методические указания и контрольные задания для студентов заочников специальности 140448

Возврату в академию iconПотребитель приобрел сувенирную фарфоровую настенную тарелку с ручной...
Потребитель приобрел сувенирную фарфоровую настенную тарелку с ручной росписью. Однако дома оказалось, что она не вписывается в интерьер....

Возврату в академию iconПотребитель приобрел сувенирную фарфоровую настенную тарелку с ручной...
Потребитель приобрел сувенирную фарфоровую настенную тарелку с ручной росписью. Однако дома оказалось, что она не вписывается в интерьер....


Руководство, инструкция по применению




При копировании материала укажите ссылку © 2018
контакты
rykovodstvo.ru
Поиск